Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cabozantinib-behandling i en fase II-studie for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som er motstandsdyktig mot PD-1-hemmere (CaPture)

20. januar 2025 oppdatert av: University of Leipzig
CaPture-studien er en prospektiv, multisenter, ikke-randomisert fase II-studie. Målet er å vurdere gjennomførbarhet, sikkerhet og effektsignaler for Cabozantinib-behandling hos pasienter med HCC og tidligere manglende respons eller sykdomsprogresjon under en PD-1- eller PD-L1-hemmerbehandling. Siden den potensielle studiepopulasjonen er svært liten, er utvalgsstørrelsen på forhånd fastsatt til N = 40. Tid på behandling (TT) vil bli målt som primært endepunkt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli rekruttert ved de deltakende prøvestedene (opptil ti prøvesteder), som alle er spesialisert på behandling av pasienter med HCC. Når potensielle pasienter er identifisert av forsøksleger, vil de bli bedt om deltakelse i prøven og informert samtykke av en etterforsker av CaPture-studien. Pasienter inkludert innen 4 uker etter diagnose av svikt i tidligere PD-1/PD-L1-hemmende behandling.

Etter baseline forhåndsvises besøk på 4-ukers (28 dager) basis under hele varigheten av Cabozantinib-studiebehandlingen, som kan brukes i maksimalt 12 måneder (336 dager). Behandlingen med Cabozantinib vil bli utført i samsvar med den gyldige lisensen og i henhold til den behandlende legens vurdering. Tabletten tas en gang daglig, og starter normalt med den høyeste dosen (60 mg). Dosene 20 mg og 40 mg er fortsatt tilgjengelige og kan brukes til dosereduksjon. Under besøkene vil pasienten bli avhørt for compliance og bivirkninger og undersøkt for kliniske og laboratoriemessige parametre.

Respons på Cabozantinib bør vurderes minst hver 12. uke (84 dager) ved enten CT-skanning eller MR.

Etter avsluttet behandling med Cabozantinib-studien finner det første oppfølgingsbesøket sted en måned etter avsluttet behandling personlig. Videre oppfølgingsbesøk kan gjøres på telefon for å samle pasientstatus og videre behandling.

I tillegg til tiden på behandling (TT), bør også overlevelse, respons, gjennomførbarhet, biomarkører, helsestatus og sikkerhet testes.

I tillegg er det et vitenskapelig prosjekt. Målet med dette prosjektet er å undersøke sammenhengen mellom HCC-relaterte biomarkører og respons på Cabozantinib hos pasienter behandlet i CaPture-studien. For dette vil vi analysere leverbiopsiprøver samt sirkulerende markører hos pasienter som er villige til å delta i prosjektet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
    • Saxonia
      • Dresden, Saxonia, Tyskland, 01307
        • Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Leipzig, Saxonia, Tyskland, 04103
        • MVZ Mitte/MVZ Delitzsch GmbH
      • Leipzig, Saxonia, Tyskland, 04103
        • University Hospital Leipzig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med diagnosen lokalt avansert eller metastatisk og/eller ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC)
  2. Forbehandling med en PD-1/PD-L1-hemmer for minst én administrering som ble gitt som førstelinje eller som etterfølgende systemisk behandling alene eller i kombinasjon med andre systemiske eller lokale behandlinger (f. TACE)
  3. Sykdomsprogresjon eller avslutning av terapi på grunn av toksisitet under/etter pre-terapi
  4. CTCAE ≤ Karakter 2 før studieregistrering, med unntak av alopecia
  5. ECOG (Eastern Cooperative of Onco-logy Group) Indeks 0 eller 1
  6. Alder ≥ 18 år
  7. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig portalhypertensjon (moderat eller alvorlig ascites)
  2. Ingen tilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon (RR > 140/80 mmHg)
  3. ALAT/ASAT fem ganger høyere enn øvre normalverdi
  4. Hepatisk encefalopati (hvert stadium)
  5. Levercirrhose Child-Pugh B og C
  6. Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller kolangiokarsinom blandet med HCC
  7. Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen åtte uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
  8. Alvorlig infeksjon med endring av allmenntilstand innen fire uker før oppstart av studiebehandling
  9. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CDK: stadion 4: GFR <30)
  10. Hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart av studiebehandling
  11. Epilepsi
  12. Hjertesvikt, hjertearytmi, henholdsvis lang-QT-syndrom
  13. Alvorlig blødning eller høy risiko for utvikling av alvorlig blødning, inkludert esophageal varicer > 1° eller esophageal varicer med røde merker sett på et opplyst mageskop (endoskopi)
  14. Kronisk inflammatorisk tarmsykdom (f. colitis ulcerosa, divertikulitt, Crohns sykdom)
  15. Økt risiko for tromboemboli på grunn av sykehistorie eller sykdom
  16. Betydelig alkoholforbruk (>1 drink/dag; 1 drink=0,25l øl eller 0,1 l vin eller 2 cl alkoholholdige drikker)
  17. Kjent aktiv HIV-infeksjon
  18. Kjent arvelig galaktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon
  19. Tidligere bruk av Cabozantinib
  20. Pågående behandling med direkte orale antikoagulantia (DOAK) / blodplateaggregasjonshemmer eller statin (f.eks. Ticagrelor, Clopidogrel)
  21. Forventet forventet levealder på mindre enn 6 måneder

  22. Kvinnelige pasienter som ikke oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    • Postmenopausale kvinner (i minst 1 år før screeningbesøket) ELLER
    • Postoperativ status (6 uker etter bilateral ovariektomi med eller uten hysterektomi) ELLER
    • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere én svært effektiv prevensjonsmetode og én ekstra effektiv (barriere)metode samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.) ELLER
    • Avholdenhet ELLER
    • Vasektomi av partneren

  23. Mannlige pasienter som ikke bruker en av følgende varianter for prevensjon, inkludert en periode på 4 måneder etter avsluttet terapi:

    • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. ELLER
    • Tilstand etter vasektomi ELLER
    • Kondom
  24. Deltakelse i andre intervensjonsforsøk innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  25. Mistanke om manglende samsvar med tidligere behandlinger; manglende evne til å ta medisinen
  26. Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Cabozantinib
Registrerte pasienter starter med 60 mg Cabozantinib. Maksimal behandlingsvarighet er 336 dager. Dosen kan justeres av legen til 40 mg eller 20 mg.
Legemiddel: Cabozantinib
Medisinen tas en gang daglig i 336 dager (maks.). Startdosen er 60 mg og kan reduseres i henhold til legens beslutning. 40 mg og 20 mg er også tilgjengelig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
tid på behandling (TT)
Tidsramme: behandlingsstart til behandlingsslutt (maks. 336 dager)
Primært endepunkt for studien er tiden på behandling (TT). TT er definert som én pluss siste behandlingsdato med Cabozantinib minus første behandlingsdato med Cabozantinib, og vil bli målt i dager (merk at Cabozantinib vil bli administrert som en enkelt dose per dag). Behandlingsslutt må bekreftes av utrederen. Spesielt vil planlagte seponeringer eller manglende etterlevelse ikke anses som avsluttet behandling uten bekreftelse.
behandlingsstart til behandlingsslutt (maks. 336 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: screeningbesøk frem til dødsdato, maksimalt til siste registrerte pasient nådde den andre oppfølgingen (6 måneder etter avsluttet behandling)
Total overlevelse (OS), er tiden til døden uansett årsak. OS måles i dager, definert som dødsdato minus registreringsdato.
screeningbesøk frem til dødsdato, maksimalt til siste registrerte pasient nådde den andre oppfølgingen (6 måneder etter avsluttet behandling)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: screeningbesøk frem til tidspunktet for tumorprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, maksimalt til den siste registrerte pasienten nådde den andre oppfølgingen (6 måneder etter avsluttet behandling)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er tiden til tumorprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først. PFS måles i dager, definert som dato for diagnostisering av tumorprogresjon etter mRECIST-kriterier minus registreringsdato. Hvis en pasient dør uten tidligere diagnose av tumorprogresjon, erstattes diagnosedato med dødsdato.
screeningbesøk frem til tidspunktet for tumorprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, maksimalt til den siste registrerte pasienten nådde den andre oppfølgingen (6 måneder etter avsluttet behandling)
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: screeningbesøk frem til tidspunktet fra oppnådd respons eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, maksimalt til den siste registrerte pasienten nådde den andre oppfølgingen (6 måneder etter avsluttet behandling)
er tiden fra oppnåelse av respons (dvs. målekriterier for CR eller PR er først oppfylt, jfr. Eisenhauer et al., 2009, s. 236) frem til den første datoen da tumorresidiv eller progresjon er dokumentert (med utgangspunkt i de minste målingene som er registrert i studien) eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. DoR måles i dager, definert som dato for dokumentasjon av tumorprogresjon etter mRECIST-kriterier minus dato for dokumentasjon av tumorrespons (CR eller PR). Dersom en pasient dør uten tidligere diagnose av tumorprogresjon, skal dato for progresjonsdokumentasjon erstattes med dødsdato. Hvis CR eller PR aldri vil bli dokumentert for en pasient, settes DoR til "null".
screeningbesøk frem til tidspunktet fra oppnådd respons eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, maksimalt til den siste registrerte pasienten nådde den andre oppfølgingen (6 måneder etter avsluttet behandling)
Svarprosent
Tidsramme: screeningbesøk frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Responsrater, målt i prosent, er definert som antall pasienter hvis beste tumorrespons observert av mRECIST-kriterier er henholdsvis CR, PR, SD eller PD, delt på det totale antallet registrerte pasienter. Den totale responsraten (ORR) er definert som antall pasienter hvis beste tumorrespons observert av mRECIST-kriterier er CR eller PR delt på det totale antallet registrerte pasienter.
screeningbesøk frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Median gjennomsnittlig dose
Tidsramme: behandlingsstart til behandlingsslutt (maks. 336 dager)
Median gjennomsnittlig dose, målt i milligram (mg). Gjennomsnitt av alle administrerte Cabozantinib-doser vil bli beregnet ukentlig fra første behandlingsdato til behandlingsslutt. Seponering av behandling uansett årsak, inkludert manglende etterlevelse, vil bli inkludert i denne beregningen som nulldoser. Median gjennomsnittsdose er definert som medianen av den oppnådde sekvensen av gjennomsnitt.
behandlingsstart til behandlingsslutt (maks. 336 dager)
Bildebasert endepunkt: Tumorprogresjon
Tidsramme: screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Tumorprogresjon, vurdert ved besøk 3, 6, 9, 12 og EoT-besøk (hvis aktuelt) sammenlignet med tilstanden ved screening, etter mRECIST-kriterier.
screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Bildebasert endepunkt: Progresjon av tumoral makrovaskulær invasjon
Tidsramme: screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Progresjon av tumoral makrovaskulær invasjon av lever- og/eller portvenegrener, vurdert ved besøk 3, 6, 9, 12 og EoT-besøk (hvis aktuelt) i henhold til arbeidsinstruksen for radiologer, sammenlignet med tilstanden ved Screening.
screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Bildebasert endepunkt: Progresjon av ekstrahepatiske HCC-manifestasjoner
Tidsramme: screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Progresjon av ekstrahepatiske HCC-manifestasjoner, vurdert ved besøk 3, 6, 9, 12 og EoT-besøk (hvis aktuelt) i henhold til arbeidsinstruksen for radiologer, sammenlignet med tilstanden ved Screening.
screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Bildebasert endepunkt: Totalt tumorvolum
Tidsramme: screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Totalt tumorvolum (TTV), vurdert ved Screening, besøk 3, 6, 9, 12 og EoT-besøk (hvis aktuelt), målt i cm^3 i henhold til arbeidsinstruksen for radiologer.
screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Bildebasert endepunkt: Affeksjonsrate
Tidsramme: screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Affeksjonsrate, vurdert ved Screening, besøk 3, 6, 9, 12 og EoT-besøk (hvis aktuelt), målt i prosent. Affeksjonsrate er definert som totalt tumorvolum delt på totalt levervolum, begge målt i cm^3 i henhold til arbeidsinstruksen for radiologer.
screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Konsentrasjon av alfa-fetoprotein (AFP),
Tidsramme: screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Konsentrasjon av alfa-fetoprotein (AFP), målt i µg/l, ved screening og besøk 0, 3, 6, 9, 12 og EoT-besøk (hvis aktuelt).
screening frem til avsluttet behandling (maks. 336 dager)
Child-Pugh klassifiseringspoeng
Tidsramme: screening frem til første oppfølging (en måned etter EoT)
Child-Pugh klassifiseringsscore, målt i nivåer fra A til C, ved screening og besøk 3, 6, 9, 12, EoT og FU1 (hvis aktuelt).
screening frem til første oppfølging (en måned etter EoT)
ECOG ytelsesstatus
Tidsramme: screening frem til første oppfølging (en måned etter EoT)
ECOG-ytelsesstatus, målt i nivåer fra 0 til 5, ved screening og besøk 3, 6, 9, 12, EoT og FU1 (hvis aktuelt).
screening frem til første oppfølging (en måned etter EoT)
legemiddelrelatert avbrudd, reduksjon eller avslutning av behandling (sikkerhetsendepunkt)
Tidsramme: behandlingsstart til behandlingsslutt (maks. 336 dager)
Beskrivende dokumentasjon
behandlingsstart til behandlingsslutt (maks. 336 dager)
forekomst av kliniske symptomer på leverdysfunksjon (sikkerhetsendepunkt)
Tidsramme: behandlingsstart til behandlingsslutt (maks. 336 dager)
Beskrivende dokumentasjon
behandlingsstart til behandlingsslutt (maks. 336 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leipzig

Etterforskere

  • Studiestol: Florian van Bömmel, MD, Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAPTURE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter publisering av de viktigste resultatene og etter rimelig forespørsel fra forskere som utfører en individuell pasientdata-metaanalyse, vil individuelle pasientdata som ligger til grunn for publiserte resultater bli delt etter re-identifikasjon. Dette krever godkjenning fra det lokale Institutional Review Board (IRB) av forskeren som ber om dataene sammen med offentlig registrering av metaanalysen.

IPD-delingstidsramme

Etter publisering av de viktigste resultatene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Individuelle pasientdata som ligger til grunn for publiserte resultater vil bli delt etter re-identifikasjon. Dette krever godkjenning fra det lokale Institutional Review Board (IRB) av forskeren som ber om dataene sammen med offentlig registrering av metaanalysen.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på Cabozantinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere