Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie kabozantynibem w badaniu II fazy u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) opornym na inhibitory PD-1 (CaPture)

20 stycznia 2025 zaktualizowane przez: University of Leipzig
Badanie CaPture jest prospektywnym, wieloośrodkowym, nierandomizowanym badaniem II fazy. Jego celem jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i sygnałów skuteczności leczenia kabozantynibem u pacjentów z HCC i wcześniejszym brakiem odpowiedzi lub progresją choroby podczas leczenia inhibitorem PD-1 lub PD-L1. Ponieważ potencjalna badana populacja jest bardzo mała, wielkość próby została z góry ustalona na N = 40. Czas leczenia (TT) będzie mierzony jako pierwszorzędowy punkt końcowy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci będą rekrutowani w uczestniczących ośrodkach badawczych (do dziesięciu ośrodków badawczych), z których wszystkie specjalizują się w leczeniu pacjentów z HCC. Gdy potencjalni pacjenci zostaną zidentyfikowani przez lekarzy biorących udział w badaniu, zostaną oni poproszeni o udział w badaniu i wyrażenie świadomej zgody przez jednego badacza biorącego udział w badaniu CaPture. Pacjenci włączeni w ciągu 4 tygodni po rozpoznaniu niepowodzenia poprzedzającego leczenia hamującego PD-1/PD-L1.

Po okresie wyjściowym wizyty są przeglądane co 4 tygodnie (28 dni) przez cały czas trwania badanego leczenia kabozantynibem, które można stosować maksymalnie przez 12 miesięcy (336 dni). Leczenie kabozantynibem będzie prowadzone zgodnie z obowiązującą licencją i oceną lekarza prowadzącego. Tabletkę przyjmuje się raz dziennie, zaczynając normalnie od najwyższej dawki (60 mg). Dawki 20 mg i 40 mg są nadal dostępne i można je wykorzystać do zmniejszenia dawki. Podczas wizyt pacjent będzie przesłuchiwany pod kątem współpracy i działań niepożądanych oraz badany pod kątem parametrów klinicznych i laboratoryjnych.

Odpowiedź na kabozantynib należy oceniać co najmniej co 12 tygodni (84 dni) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

Po zakończeniu leczenia badanego kabozantynibem pierwsza wizyta kontrolna odbywa się po miesiącu od osobistego zakończenia terapii. Dalsze wizyty kontrolne można umawiać telefonicznie w celu zebrania stanu pacjenta i dalszego leczenia.

Oprócz czasu leczenia (TT), należy również przetestować przeżycie, odpowiedź, wykonalność, biomarkery, stan zdrowia i bezpieczeństwo.

Ponadto istnieje równoległy projekt naukowy. Celem tego projektu jest zbadanie związku biomarkerów związanych z HCC z odpowiedzią na kabozantynib u pacjentów leczonych w badaniu CaPture. W tym celu przeanalizujemy próbki biopsji wątroby, a także krążące markery u pacjentów, którzy chcą wziąć udział w projekcie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
    • Saxonia
      • Dresden, Saxonia, Niemcy, 01307
        • Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Leipzig, Saxonia, Niemcy, 04103
        • MVZ Mitte/MVZ Delitzsch GmbH
      • Leipzig, Saxonia, Niemcy, 04103
        • University Hospital Leipzig

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego i (lub) nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC)
  2. Wstępne leczenie inhibitorem PD-1/PD-L1 przez co najmniej jedno podanie, które zastosowano jako leczenie ogólnoustrojowe pierwszego lub kolejnego rzutu, samodzielnie lub w połączeniu z innymi systemowymi lub miejscowymi sposobami leczenia (np. TACE)
  3. Progresja choroby lub koniec terapii z powodu toksyczności podczas/po terapii wstępnej
  4. Stopień CTCAE ≤ 2. przed rejestracją do badania, z wyjątkiem łysienia
  5. ECOG (Wschodnia Spółdzielnia Grupy Onkologicznej) Indeks 0 lub 1
  6. Wiek ≥ 18 lat
  7. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Znaczne nadciśnienie wrotne (umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze)
  2. Brak odpowiednio kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (RR > 140/80 mmHg)
  3. ALAT/ASAT pięciokrotnie wyższy niż górna norma
  4. Encefalopatia wątrobowa (każde stadium)
  5. Marskość wątroby Child-Pugh B i C
  6. Znany włóknisto-płytkowy HCC, sarkomatoid HCC lub rak dróg żółciowych zmieszany z HCC
  7. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny, przeprowadzony w ciągu ośmiu tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  8. Ciężkie zakażenie ze zmianą stanu ogólnego w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  9. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CDK: stadium 4: GFR<30)
  10. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  11. Padaczka
  12. Niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, odpowiednio zespół wydłużonego odstępu QT
  13. Ciężkie krwawienie lub duże ryzyko rozwoju ciężkiego krwawienia, w tym żylaki przełyku > 1° lub żylaki przełyku z czerwonymi plamami widoczne w oświetlonym badaniu żołądka (endoskopia)
  14. Przewlekła choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie uchyłków, choroba Leśniowskiego-Crohna)
  15. Zwiększone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej z powodu historii medycznej lub choroby
  16. Znaczne spożycie alkoholu (>1 drink dziennie; 1 drink = 0,25l piwo lub 0,1l wina lub 2cl napojów spirytusowych)
  17. Znana aktywna infekcja wirusem HIV
  18. Znana dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
  19. Wcześniejsze stosowanie kabozantynibu
  20. Trwająca terapia bezpośrednimi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (DOAK) / inhibitorami agregacji płytek krwi lub statyną (np. tikagrelor, klopidogrel)
  21. Przewidywana długość życia poniżej 6 miesięcy

  22. Pacjentki, które nie spełniają co najmniej jednego z następujących kryteriów:

    • Kobiety po menopauzie (co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową) LUB
    • Stan pooperacyjny (6 tygodni po obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez) LUB
    • jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i jedną dodatkową skuteczną (barierową) metodę od momentu podpisania świadomej zgody przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.) LUB
    • Abstynencja LUB
    • Wazektomia partnera

  23. Pacjenci płci męskiej niestosujący jednego z poniższych wariantów antykoncepcji obejmujący okres 4 miesięcy po zakończeniu terapii:

    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. LUB
    • Stan po wazektomii LUB
    • Prezerwatywa
  24. Udział w innych badaniach interwencyjnych w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  25. Podejrzenie nieprzestrzegania wcześniejszych zabiegów; niemożność przyjęcia leku
  26. Ciąża lub laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas leczenia badanym lekiem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Kabozantynib
Włączeni pacjenci rozpoczynają od dawki 60 mg kabozantynibu. Maksymalny czas trwania leczenia wynosi 336 dni. Lekarz może dostosować dawkę do 40 mg lub 20 mg.
Lek: Kabozantynib
Lek przyjmuje się raz dziennie przez 336 dni (maks.). Dawka początkowa wynosi 60 mg i może być zmniejszona zgodnie z decyzją lekarza. Dostępne są również dawki 40 mg i 20 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
czas leczenia (TT)
Ramy czasowe: początek kuracji do końca kuracji (max. 336 dni)
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest czas leczenia (TT). TT definiuje się jako jeden plus ostatni dzień leczenia kabozantynibem minus pierwszy dzień leczenia kabozantynibem i będzie mierzony w dniach (należy pamiętać, że kabozantynib będzie podawany jako pojedyncza dawka dziennie). Zakończenie leczenia musi zostać potwierdzone przez badacza. W szczególności planowane przerwanie lub brak zgodności nie będą uważane za zakończenie leczenia bez potwierdzenia.
początek kuracji do końca kuracji (max. 336 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: wizyta przesiewowa do daty zgonu, maksymalnie do czasu, gdy ostatni zarejestrowany pacjent osiągnął drugą wizytę kontrolną (6 miesięcy po zakończeniu terapii)
Całkowite przeżycie (OS) to czas do zgonu z dowolnej przyczyny. OS mierzy się w dniach, zdefiniowanych jako data śmierci minus data rejestracji.
wizyta przesiewowa do daty zgonu, maksymalnie do czasu, gdy ostatni zarejestrowany pacjent osiągnął drugą wizytę kontrolną (6 miesięcy po zakończeniu terapii)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: wizyta przesiewowa do czasu do progresji nowotworu lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie do czasu drugiej wizyty kontrolnej ostatniego zarejestrowanego pacjenta (6 miesięcy po zakończeniu terapii)
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) to czas do progresji nowotworu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PFS jest mierzony w dniach, zdefiniowanych jako data rozpoznania progresji nowotworu według kryteriów mRECIST minus data rejestracji. W przypadku śmierci pacjenta bez wcześniejszego rozpoznania progresji nowotworu, datę rozpoznania zastępuje się datą zgonu.
wizyta przesiewowa do czasu do progresji nowotworu lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie do czasu drugiej wizyty kontrolnej ostatniego zarejestrowanego pacjenta (6 miesięcy po zakończeniu terapii)
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: wizyta przesiewowa do czasu od uzyskania odpowiedzi lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie do czasu, gdy ostatni zarejestrowany pacjent osiągnął drugą wizytę kontrolną (6 miesięcy po zakończeniu terapii)
to czas od osiągnięcia odpowiedzi (tj. po raz pierwszy spełnione są kryteria pomiaru dla CR lub PR, por. Eisenhauer i in., 2009, s. 236) do pierwszej daty udokumentowania nawrotu lub progresji guza (biorąc jako odniesienie najmniejsze pomiary zarejestrowane w badaniu) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. DoR mierzy się w dniach, zdefiniowanych jako data udokumentowania progresji nowotworu według kryteriów mRECIST minus data udokumentowania odpowiedzi guza (CR lub PR). W przypadku śmierci pacjenta bez wcześniejszego rozpoznania progresji nowotworu, datę udokumentowania progresji należy zastąpić datą zgonu. Jeśli CR lub PR nigdy nie zostaną udokumentowane dla pacjenta, DoR jest ustawiony na „zero”.
wizyta przesiewowa do czasu od uzyskania odpowiedzi lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie do czasu, gdy ostatni zarejestrowany pacjent osiągnął drugą wizytę kontrolną (6 miesięcy po zakończeniu terapii)
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: wizyta przesiewowa do końca leczenia (max. 336 dni)
Wskaźniki odpowiedzi, mierzone w procentach, definiuje się jako liczbę pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią nowotworu obserwowaną według kryteriów mRECIST jest odpowiednio CR, PR, SD lub PD, podzieloną przez całkowitą liczbę zarejestrowanych pacjentów. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako liczbę pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią nowotworu obserwowaną według kryteriów mRECIST jest CR lub PR, podzieloną przez całkowitą liczbę zarejestrowanych pacjentów.
wizyta przesiewowa do końca leczenia (max. 336 dni)
Mediana średniej dawki
Ramy czasowe: początek kuracji do końca kuracji (max. 336 dni)
Mediana średniej dawki, mierzona w miligramach (mg). Średnie dawki wszystkich podanych dawek kabozantynibu będą obliczane co tydzień od pierwszego dnia leczenia do końca leczenia. Przerwanie leczenia z jakiegokolwiek powodu, w tym nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich, zostanie uwzględnione w tych obliczeniach jako dawki zerowe. Medianę średniej dawki określa się jako medianę otrzymanej sekwencji średnich.
początek kuracji do końca kuracji (max. 336 dni)
Punkt końcowy oparty na obrazie: Progresja guza
Ramy czasowe: badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Progresja nowotworu oceniana podczas wizyt 3, 6, 9, 12 i wizyty EoT (jeśli dotyczy) w porównaniu ze stanem podczas badania przesiewowego według kryteriów mRECIST.
badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Punkt końcowy oparty na obrazie: Progresja inwazji makronaczyniowej guza
Ramy czasowe: badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Progresja inwazji makronaczyniowej guza na gałęzie żyły wątrobowej i/lub wrotnej, oceniana podczas wizyt 3, 6, 9, 12 i wizyty EoT (jeśli dotyczy) zgodnie z instrukcją pracy dla radiologów, w porównaniu ze stanem podczas skriningu.
badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Punkt końcowy oparty na obrazie: Progresja pozawątrobowych objawów HCC
Ramy czasowe: badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Progresja pozawątrobowych objawów HCC, oceniana podczas Wizyt 3, 6, 9, 12 i wizyty EoT (jeśli dotyczy) zgodnie z instrukcją roboczą dla radiologów, w porównaniu ze stanem podczas skriningu.
badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Punkt końcowy oparty na obrazie: Całkowita objętość guza
Ramy czasowe: badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Całkowita objętość guza (TTV), oceniana podczas badań przesiewowych, wizyt 3, 6, 9, 12 i wizyty EoT (jeśli dotyczy), mierzona w cm^3 zgodnie z instrukcją pracy dla radiologów.
badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Punkt końcowy oparty na obrazie: współczynnik przywiązania
Ramy czasowe: badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Współczynnik przywiązania, oceniany podczas badania przesiewowego, wizyt 3, 6, 9, 12 i wizyty EoT (jeśli dotyczy), mierzony w procentach. Współczynnik porażenia definiuje się jako całkowitą objętość guza podzieloną przez całkowitą objętość wątroby, obie mierzone w cm^3 zgodnie z instrukcją pracy dla radiologów.
badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Stężenie alfa-fetoproteiny (AFP),
Ramy czasowe: badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Stężenie alfa-fetoproteiny (AFP), mierzone w µg/l, podczas badania przesiewowego i wizyt 0, 3, 6, 9, 12 oraz wizyty EoT (jeśli dotyczy).
badanie przesiewowe do końca leczenia (max. 336 dni)
Wynik klasyfikacji Childa-Pugha
Ramy czasowe: badanie przesiewowe do pierwszej wizyty kontrolnej (miesiąc po EoT)
Wynik klasyfikacji Child-Pugh, mierzony na poziomach od A do C, podczas badania przesiewowego i wizyt 3, 6, 9, 12, EoT i FU1 (jeśli dotyczy).
badanie przesiewowe do pierwszej wizyty kontrolnej (miesiąc po EoT)
Stan wydajności ECOG
Ramy czasowe: badanie przesiewowe do pierwszej wizyty kontrolnej (miesiąc po EoT)
Stan sprawności ECOG, mierzony na poziomach od 0 do 5, podczas badań przesiewowych i wizyt 3, 6, 9, 12, EoT i FU1 (jeśli dotyczy).
badanie przesiewowe do pierwszej wizyty kontrolnej (miesiąc po EoT)
przerwanie, zmniejszenie lub zakończenie leczenia związane z lekiem (punkt końcowy bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: początek kuracji do końca kuracji (max. 336 dni)
Dokumentacja opisowa
początek kuracji do końca kuracji (max. 336 dni)
występowanie klinicznych objawów dysfunkcji wątroby (punkt końcowy bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: początek kuracji do końca kuracji (max. 336 dni)
Dokumentacja opisowa
początek kuracji do końca kuracji (max. 336 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Leipzig

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Florian van Bömmel, MD, Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAPTURE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Po opublikowaniu głównych wyników i na uzasadniony wniosek badaczy przeprowadzających metaanalizę danych poszczególnych pacjentów, dane poszczególnych pacjentów leżące u podstaw opublikowanych wyników zostaną udostępnione po ponownej identyfikacji. Wymaga to zatwierdzenia przez lokalną Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) badacza wnioskującego o dane wraz z publiczną rejestracją metaanalizy.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po opublikowaniu głównych wyników.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane poszczególnych pacjentów leżące u podstaw opublikowanych wyników zostaną udostępnione po ponownej identyfikacji. Wymaga to zatwierdzenia przez lokalną Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) badacza wnioskującego o dane wraz z publiczną rejestracją metaanalizy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Kabozantynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj