Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba kabozantinibem ve studii fáze II u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) refrakterním na inhibitory PD-1 (CaPture)

10. března 2022 aktualizováno: University of Leipzig
Studie CaPture je prospektivní, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze II. Jeho cílem je zhodnotit signály proveditelnosti, bezpečnosti a účinnosti léčby kabozantinibem u pacientů s HCC a předchozí nereakcí nebo progresí onemocnění během léčby inhibitory PD-1 nebo PD-L1. Protože potenciální studovaná populace je velmi malá, velikost vzorku byla předem stanovena na N = 40. Doba léčby (TT) bude měřena jako primární cílový bod.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou náborováni na zúčastněných zkušebních místech (až deset zkušebních míst), která se všechna specializují na léčbu pacientů s HCC. Jakmile lékaři pokusu identifikují potenciální pacienty, budou požádáni o účast ve studii a informovaný souhlas jedním zkoušejícím studie CaPture. Pacienti zařazeni do 4 týdnů po diagnóze selhání předchozí inhibiční léčby PD-1/PD-L1.

Po výchozím stavu jsou návštěvy kontrolovány na 4týdenní (28denní) bázi po celou dobu trvání studijní léčby Cabozantinibem, kterou lze používat maximálně po dobu 12 měsíců (336 dní). Léčba Cabozantinibem bude prováděna v souladu s platnou licencí a podle posouzení ošetřujícího lékaře. Tableta se užívá jednou denně, obvykle se začíná nejvyšší dávkou (60 mg). Dávky 20 mg a 40 mg jsou stále dostupné a lze je použít ke snížení dávky. Během návštěv bude pacient dotázán na compliance a vedlejší účinky a vyšetřen na klinické a laboratorní parametry.

Odpověď na Cabozantinib by měla být hodnocena alespoň každých 12 týdnů (84 dní) pomocí CT nebo MRI.

Po ukončení studijní léčby Cabozantinibem se první následná návštěva uskuteční jeden měsíc po ukončení léčby osobně. Další následné návštěvy mohou být provedeny telefonicky za účelem zjištění stavu pacienta a další léčby.

Kromě doby léčby (TT) by se mělo testovat také přežití, odezva, proveditelnost, biomarkery, zdravotní stav a bezpečnost.

Kromě toho existuje doprovodný vědecký projekt. Cílem tohoto projektu je prozkoumat asociaci biomarkerů souvisejících s HCC s odpovědí na Cabozantinib u pacientů léčených ve studii CaPture. Za tímto účelem budeme analyzovat vzorky jaterní biopsie a také cirkulující markery u pacientů, kteří jsou ochotni se projektu zúčastnit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Nábor
        • Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raphael Mohr, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Frank Tacke, MD
    • Saxonia
      • Dresden, Saxonia, Německo, 01307
        • Nábor
        • Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gunnar Folprecht, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anke Kröcher, MD
      • Leipzig, Saxonia, Německo, 04103

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického a/nebo neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (HCC)
  2. Předběžná léčba inhibitorem PD-1/PD-L1 po dobu alespoň jednoho podání, která byla podána jako první linie nebo jako následující linie systémové léčby samostatně nebo v kombinaci s jinou systémovou nebo lokální léčbou (např. TACE)
  3. Progrese onemocnění nebo ukončení terapie v důsledku toxicity během/po pre-terapii
  4. CTCAE ≤ 2. stupeň před registrací do studie, s výjimkou alopecie
  5. Index ECOG (Eastern Cooperative of Onco-logy Group) 0 nebo 1
  6. Věk ≥ 18 let
  7. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Významná portální hypertenze (střední nebo těžký ascites)
  2. Žádná adekvátně kontrolovaná arteriální hypertenze (RR > 140/80 mmHg)
  3. ALAT/ASAT pětkrát vyšší než horní normální hodnota
  4. Jaterní encefalopatie (každá fáze)
  5. Jaterní cirhóza Child-Pugh B a C
  6. Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo cholangiokarcinom smíšený s HCC
  7. Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, během osmi týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
  8. Závažná infekce se změnou celkového stavu během čtyř týdnů před zahájením studijní léčby
  9. Těžká porucha funkce ledvin (CDK: stadium 4: GFR<30)
  10. Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby
  11. Epilepsie
  12. Srdeční selhání, srdeční arytmie, respektive syndrom dlouhého QT intervalu
  13. Závažné krvácení nebo vysoké riziko rozvoje závažného krvácení, včetně jícnových varixů > 1° nebo jícnových varixů s červenými skvrnami, jak je vidět na osvětleném žaludečním mikroskopu (endoskopie)
  14. Chronické zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, divertikulitida, Crohnova choroba)
  15. Zvýšené riziko tromboembolie v důsledku anamnézy nebo onemocnění
  16. Významná spotřeba alkoholu (>1 nápoj/den; 1 nápoj = 0,25 l pivo nebo 0,1 l vína nebo 2 cl lihovin)
  17. Známá aktivní HIV infekce
  18. Známá dědičná intolerance galaktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy
  19. Před použitím Cabozantinibu
  20. Pokračující léčba přímými perorálními antikoagulancii (DOAK) / inhibitorem agregace krevních destiček nebo statinem (např. Ticagrelor, Clopidogrel)
  21. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců

  22. Pacientky, které nesplňují alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Ženy po menopauze (alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou) NEBO
    • Pooperační stav (6 týdnů po bilaterální ovariektomii s nebo bez hysterektomie) NEBO
    • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s tím, že budou praktikovat jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce a jednu další účinnou (bariérovou) metodu současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.) NEBO
    • Abstinence NEBO
    • Vasektomie partnera

  23. Pacienti mužského pohlaví, kteří nepoužívají jednu z následujících variant antikoncepce, včetně období 4 měsíců po ukončení léčby:

    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. NEBO
    • Stav po vazektomii NEBO
    • Kondom
  24. Účast na jakýchkoli jiných intervenčních studiích během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  25. Podezření na nedodržování předchozí léčby; neschopnost užívat léky
  26. Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Cabozantinib
Zařazení pacienti začínají s 60 mg Cabozantinibu. Maximální délka léčby je 336 dní. Dávku může lékař upravit na 40 mg nebo 20 mg.
Lék: Cabozantinib
Lék se užívá jednou denně po dobu 336 dnů (max.). Počáteční dávka je 60 mg a může být snížena podle rozhodnutí lékaře. K dispozici jsou také 40 mg a 20 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
doba léčby (TT)
Časové okno: začátek léčby do konce léčby (max. 336 dní)
Primárním koncovým bodem studie je doba léčby (TT). TT je definován jako jedna plus poslední datum léčby Cabozantinibem mínus první datum léčby Cabozantinibem a bude měřen ve dnech (všimněte si, že Cabozantinib bude podáván jako jedna dávka denně). Ukončení léčby musí potvrdit zkoušející. Zejména plánované přerušení nebo chybějící compliance nebudou považovány za ukončení léčby bez potvrzení.
začátek léčby do konce léčby (max. 336 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: screeningová návštěva do data úmrtí, maximálně do doby, kdy poslední registrovaný pacient dosáhne druhého sledování (6 měsíců po ukončení terapie)
Celkové přežití (OS) je doba do smrti z jakékoli příčiny. OS se měří ve dnech, definovaných jako datum úmrtí mínus datum registrace.
screeningová návštěva do data úmrtí, maximálně do doby, kdy poslední registrovaný pacient dosáhne druhého sledování (6 měsíců po ukončení terapie)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: screeningová návštěva do doby progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, maximálně do doby, kdy poslední registrovaný pacient dosáhne druhého sledování (6 měsíců po ukončení terapie)
Přežití bez progrese (PFS) je doba do progrese nádoru nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS se měří ve dnech, definovaných jako datum diagnózy progrese nádoru podle kritérií mRECIST mínus datum registrace. Pokud pacient zemře bez předchozí diagnózy progrese nádoru, datum diagnózy je nahrazeno datem úmrtí.
screeningová návštěva do doby progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, maximálně do doby, kdy poslední registrovaný pacient dosáhne druhého sledování (6 měsíců po ukončení terapie)
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: screeningová návštěva do doby od dosažení odpovědi nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, maximálně do doby, kdy poslední registrovaný pacient dosáhne druhého sledování (6 měsíců po ukončení terapie)
je doba od dosažení odezvy (tj. poprvé jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR, srov. Eisenhauer a kol., 2009, str. 236) až do prvního data, kdy je zdokumentována recidiva nebo progrese nádoru (s ohledem na nejmenší měření zaznamenaná ve studii) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. DoR se měří ve dnech, definovaných jako datum dokumentace progrese nádoru podle kritérií mRECIST mínus datum dokumentace odpovědi nádoru (CR nebo PR). Pokud pacient zemře bez předchozí diagnózy progrese nádoru, datum dokumentace progrese se nahradí datem úmrtí. Pokud CR nebo PR nebude u pacienta nikdy dokumentováno, DoR je nastaveno na „nulu“.
screeningová návštěva do doby od dosažení odpovědi nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, maximálně do doby, kdy poslední registrovaný pacient dosáhne druhého sledování (6 měsíců po ukončení terapie)
Míra odezvy
Časové okno: screeningová návštěva do konce léčby (max. 336 dní)
Míra odpovědi, měřená v procentech, je definována jako počet pacientů, jejichž nejlepší odpověď nádoru pozorovaná podle kritérií mRECIST je CR, PR, SD nebo PD, v daném pořadí, dělený celkovým počtem registrovaných pacientů. Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako počet pacientů, jejichž nejlepší odpověď nádoru pozorovaná podle kritérií mRECIST je CR nebo PR, dělený celkovým počtem registrovaných pacientů.
screeningová návštěva do konce léčby (max. 336 dní)
Střední průměrná dávka
Časové okno: začátek léčby do konce léčby (max. 336 dní)
Střední průměrná dávka, měřená v miligramech (mg). Průměry všech podaných dávek Cabozantinibu se vypočítávají týdně od prvního data léčby do konce léčby. Přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně chybějící kompliance, bude zahrnuto do tohoto výpočtu jako nulové dávky. Medián průměrné dávky je definován jako medián získané sekvence průměrů.
začátek léčby do konce léčby (max. 336 dní)
Koncový bod založený na obrazu: Progrese nádoru
Časové okno: screening do konce léčby (max. 336 dní)
Progrese nádoru, hodnocená při návštěvách 3, 6, 9, 12 a EoT návštěvě (pokud je to relevantní) ve srovnání se stavem při screeningu, podle kritérií mRECIST.
screening do konce léčby (max. 336 dní)
Cílový bod založený na zobrazení: Progrese nádorové makrovaskulární invaze
Časové okno: screening do konce léčby (max. 336 dní)
Progrese nádorové makrovaskulární invaze větví jaterní a/nebo portální žíly, hodnocená při návštěvách 3, 6, 9, 12 a EoT návštěvě (pokud je relevantní) podle pracovních pokynů pro radiology, ve srovnání se stavem při Screeningu.
screening do konce léčby (max. 336 dní)
Cílový ukazatel založený na obrazu: Progrese extrahepatálních projevů HCC
Časové okno: screening do konce léčby (max. 336 dní)
Progrese extrahepatálních projevů HCC, hodnocená při návštěvách 3, 6, 9, 12 a EoT (případně) podle pracovních pokynů pro radiology ve srovnání se stavem při Screeningu.
screening do konce léčby (max. 336 dní)
Koncový bod založený na obrázku: Celkový objem nádoru
Časové okno: screening do konce léčby (max. 336 dní)
Celkový objem nádoru (TTV), hodnocený při screeningu, návštěvách 3, 6, 9, 12 a EoT návštěvě (pokud je to relevantní), měřeno v cm^3 podle pracovních pokynů pro radiology.
screening do konce léčby (max. 336 dní)
Koncový bod založený na obrázku: Míra náklonnosti
Časové okno: screening do konce léčby (max. 336 dní)
Míra náklonnosti, hodnocená při screeningu, návštěvách 3, 6, 9, 12 a návštěvě EoT (pokud je to relevantní), měřeno v procentech. Míra postižení je definována jako celkový objem nádoru dělený celkovým objemem jater, oba měřené v cm^3 podle pracovních pokynů pro radiology.
screening do konce léčby (max. 336 dní)
Koncentrace alfa-fetoproteinu (AFP),
Časové okno: screening do konce léčby (max. 336 dní)
Koncentrace alfa-fetoproteinu (AFP), měřená v µg/l, při screeningu a návštěvách 0, 3, 6, 9, 12 a EoT návštěvě (pokud je relevantní).
screening do konce léčby (max. 336 dní)
Child-Pugh klasifikační skóre
Časové okno: screening do první kontroly (jeden měsíc po EoT)
Skóre klasifikace Child-Pugh, měřené v úrovních od A do C, při screeningu a návštěvách 3, 6, 9, 12, EoT a FU1 (pokud existuje).
screening do první kontroly (jeden měsíc po EoT)
Stav výkonu ECOG
Časové okno: screening do první kontroly (jeden měsíc po EoT)
Stav výkonnosti ECOG, měřený v úrovních od 0 do 5, při screeningu a návštěvách 3, 6, 9, 12, EoT a FU1 (pokud je to relevantní).
screening do první kontroly (jeden měsíc po EoT)
přerušení, snížení nebo ukončení léčby související s drogami (bezpečnostní koncový bod)
Časové okno: začátek léčby do konce léčby (max. 336 dní)
Popisná dokumentace
začátek léčby do konce léčby (max. 336 dní)
výskyt klinických příznaků jaterní dysfunkce (bezpečnostní koncový bod)
Časové okno: začátek léčby do konce léčby (max. 336 dní)
Popisná dokumentace
začátek léčby do konce léčby (max. 336 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Leipzig

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Florian van Bömmel, MD, Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

14. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

14. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CaPture

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Po zveřejnění hlavních výsledků a na přiměřenou žádost výzkumníků provádějících metaanalýzu údajů o jednotlivých pacientech budou po opětovné identifikaci sdíleny údaje o jednotlivých pacientech, které jsou základem publikovaných výsledků. To vyžaduje schválení výzkumného pracovníka, který údaje požaduje, místní institucionální kontrolní radou (IRB) spolu s veřejnou registrací metaanalýzy.

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění hlavních výsledků.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje o jednotlivých pacientech, které jsou základem publikovaných výsledků, budou po opětovné identifikaci sdíleny. To vyžaduje schválení výzkumného pracovníka, který údaje požaduje, místní institucionální kontrolní radou (IRB) spolu s veřejnou registrací metaanalýzy.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cabozantinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit