Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement par le cabozantinib dans une étude de phase II pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) réfractaire aux inhibiteurs de PD-1 (CaPture)

10 mars 2022 mis à jour par: University of Leipzig
L'essai Capture est une étude de phase II prospective, multicentrique et non randomisée. Son objectif est d'évaluer les signaux de faisabilité, d'innocuité et d'efficacité du traitement par cabozantinib chez les patients atteints de CHC et de non-réponse antérieure ou de progression de la maladie au cours d'un traitement par un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1. Comme la population d'étude potentielle est très petite, la taille de l'échantillon a été fixée à l'avance à N = 40. Le temps sous traitement (TT) sera mesuré comme critère d'évaluation principal.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront recrutés dans les sites d'essai participants (jusqu'à dix sites d'essai), qui sont tous spécialisés dans le traitement des patients atteints de CHC. Une fois les patients potentiels identifiés par les médecins de l'essai, ils seront invités à participer à l'essai et à donner leur consentement éclairé par un investigateur de l'essai Capture. Patients inclus dans les 4 semaines suivant le diagnostic d'échec du traitement inhibiteur de PD-1/PD-L1 précédent.

Après la ligne de base, les visites sont prévisualisées sur une base de 4 hebdomadaires (28 jours) pendant toute la durée du traitement de l'étude Cabozantinib, qui peut être utilisé pendant un maximum de 12 mois (336 jours). Le traitement par Cabozantinib sera effectué conformément à la licence valide et selon le jugement du médecin traitant. Le comprimé est pris une fois par jour, en commençant normalement par la dose la plus élevée (60 mg). Les doses de 20 mg et 40 mg sont toujours disponibles et peuvent être utilisées pour réduire la dose. Au cours des visites, le patient sera interrogé sur l'observance et les effets secondaires et examiné pour les paramètres cliniques et de laboratoire.

La réponse au cabozantinib doit être évaluée au moins toutes les 12 semaines (84 jours) par tomodensitométrie ou IRM.

Après l'arrêt du traitement à l'étude par cabozantinib, la première visite de suivi a lieu un mois après la fin du traitement en personne. D'autres visites de suivi peuvent être effectuées par téléphone pour recueillir l'état du patient et le traitement ultérieur.

En plus du temps sous traitement (TT), la survie, la réponse, la faisabilité, les biomarqueurs, l'état de santé et la sécurité doivent également être testés.

De plus, il y a un projet scientifique concomitant. L'objectif de ce projet est d'examiner l'association des biomarqueurs liés au CHC avec la réponse au cabozantinib chez les patients traités dans l'étude CaPture. Pour cela, nous analyserons des prélèvements de biopsie hépatique ainsi que des marqueurs circulants chez des patients désireux de participer au projet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Recrutement
        • Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Raphael Mohr, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Frank Tacke, MD
    • Saxonia
      • Dresden, Saxonia, Allemagne, 01307
        • Recrutement
        • Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gunnar Folprecht, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Anke Kröcher, MD
      • Leipzig, Saxonia, Allemagne, 04103

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec un diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou métastatique et/ou non résécable
  2. Pré-traitement avec un inhibiteur de PD-1/PD-L1 pour au moins une administration administrée en première intention ou en traitement systémique de suite seul ou en association avec d'autres traitements systémiques ou locaux (par ex. TACE)
  3. Progression de la maladie ou fin du traitement en raison d'une toxicité pendant/après la pré-thérapie
  4. CTCAE ≤ Grade 2 avant l'inscription à l'étude, à l'exception de l'alopécie
  5. Index ECOG (Eastern Cooperative of Onco-logy Group) 0 ou 1
  6. Âge ≥ 18 ans
  7. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Hypertension portale importante (ascite modérée ou sévère)
  2. Pas d'hypertension artérielle contrôlée adéquate (RR > 140/80 mmHg)
  3. ALAT/ASAT cinq fois plus élevé que la valeur normale supérieure
  4. Encéphalopathie hépatique (tous les stades)
  5. Cirrhose du foie Child-Pugh B et C
  6. CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome associé à un CHC
  7. Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les huit semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
  8. Infection sévère avec altération de l'état général dans les quatre semaines précédant le début du traitement à l'étude
  9. Fonction rénale gravement altérée (CDK : stade 4 : DFG<30)
  10. Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude
  11. Épilepsie
  12. Insuffisance cardiaque, arythmie cardiaque, respectivement syndrome du QT long
  13. Hémorragie sévère ou risque élevé de développer une hémorragie sévère, y compris varices oesophagiennes > 1° ou varices oesophagiennes avec des marques rouges comme on le voit sur une endoscopie éclairée (endoscopie)
  14. Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (par ex. colite ulcéreuse, diverticulite, maladie de Crohn)
  15. Risque accru de thromboembolie en raison d'antécédents médicaux ou d'une maladie
  16. Consommation importante d'alcool (>1 verre/jour ; 1 verre=0,25l bière ou 0,1l de vin ou 2cl de spiritueux)
  17. Infection à VIH active connue
  18. Intolérance héréditaire connue au galactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose et du galactose
  19. Utilisation antérieure de cabozantinib
  20. Traitement en cours avec des anticoagulants oraux directs (DOAK) / inhibiteur de l'agrégation plaquettaire ou statine (par ex. Ticagrélor, Clopidogrel)
  21. Espérance de vie prévue inférieure à 6 mois

  22. Patientes ne répondant pas à au moins un des critères suivants :

    • Femmes ménopausées (depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage) OU
    • Statut postopératoire (6 semaines après une ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie) OU
    • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire (barrière) en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.) OU
    • Abstinence OU
    • Vasectomie du partenaire

  23. Patients de sexe masculin n'utilisant pas l'une des variantes suivantes pour la contraception, y compris une période de 4 mois après la fin du traitement :

    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. OU
    • État après vasectomie OU
    • Préservatif
  24. Participation à tout autre essai interventionnel dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  25. Non-observance présumée des traitements antérieurs ; incapacité à prendre le médicament
  26. Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Cabozantinib
Les patients inscrits commencent avec 60 mg de cabozantinib. La durée maximale du traitement est de 336 jours. La dose peut être ajustée par le médecin à 40 mg ou 20 mg.
Médicament: Cabozantinib
Le médicament est pris une fois par jour pendant 336 jours (max.). La dose initiale est de 60 mg et peut être réduite selon la décision du médecin. 40 mg et 20 mg sont également disponibles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
temps sous traitement (TT)
Délai: début du traitement jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Le critère d'évaluation principal de l'essai est le temps sous traitement (TT). Le TT est défini comme un plus la dernière date de traitement par Cabozantinib moins la première date de traitement par Cabozantinib, et sera mesuré en jours (notez que Cabozantinib sera administré en une seule dose par jour). La fin du traitement doit être confirmée par l'investigateur. En particulier, les arrêts programmés ou le manque d'observance ne seront pas considérés comme une fin de traitement sans confirmation.
début du traitement jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: visite de dépistage jusqu'à la date du décès, maximum jusqu'à ce que le dernier patient enregistré ait atteint le deuxième suivi (6 mois après la fin du traitement)
La survie globale (OS) est le temps écoulé avant le décès, quelle qu'en soit la cause. La SG est mesurée en jours, définie comme la date de décès moins la date d'enregistrement.
visite de dépistage jusqu'à la date du décès, maximum jusqu'à ce que le dernier patient enregistré ait atteint le deuxième suivi (6 mois après la fin du traitement)
Survie sans progression (PFS)
Délai: visite de dépistage jusqu'au moment de la progression de la tumeur ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, maximum jusqu'à ce que le dernier patient enregistré ait atteint le deuxième suivi (6 mois après la fin du traitement)
La survie sans progression (PFS) est le temps jusqu'à la progression tumorale ou la mort de toute cause, selon la première éventualité. La SSP est mesurée en jours, définie comme la date de diagnostic de la progression tumorale selon les critères mRECIST moins la date d'enregistrement. Si un patient décède sans diagnostic préalable de progression tumorale, la date du diagnostic est remplacée par la date du décès.
visite de dépistage jusqu'au moment de la progression de la tumeur ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, maximum jusqu'à ce que le dernier patient enregistré ait atteint le deuxième suivi (6 mois après la fin du traitement)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: visite de dépistage jusqu'au moment de l'obtention de la réponse ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, maximum jusqu'à ce que le dernier patient enregistré ait atteint le deuxième suivi (6 mois après la fin du traitement)
est le temps écoulé depuis l'obtention de la réponse (c'est-à-dire que les critères de mesure de la RC ou de la RP sont remplis pour la première fois, cf. Eisenhauer et al., 2009, p. 236) jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la progression de la tumeur est documentée (en prenant comme référence les plus petites mesures enregistrées dans l'étude) ou le décès de toute cause, selon la première éventualité. La DoR est mesurée en jours, définie comme la date de documentation de la progression tumorale selon les critères mRECIST moins la date de documentation de la réponse tumorale (CR ou PR). Si un patient décède sans diagnostic préalable de progression tumorale, la date de documentation de la progression doit être remplacée par la date du décès. Si la RC ou la RP ne seront jamais documentées pour un patient, la DoR est définie sur « zéro ».
visite de dépistage jusqu'au moment de l'obtention de la réponse ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, maximum jusqu'à ce que le dernier patient enregistré ait atteint le deuxième suivi (6 mois après la fin du traitement)
Taux de réponse
Délai: visite de dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Les taux de réponse, mesurés en pourcentage, sont définis comme le nombre de patients dont la meilleure réponse tumorale observée selon les critères mRECIST est CR, PR, SD ou PD, respectivement, divisé par le nombre total de patients enregistrés. Le taux de réponse global (ORR) est défini comme le nombre de patients dont la meilleure réponse tumorale observée selon les critères mRECIST est CR ou PR divisé par le nombre total de patients enregistrés.
visite de dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Dose moyenne médiane
Délai: début du traitement jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Dose moyenne médiane, mesurée en milligramme (mg). Les moyennes de toutes les doses de cabozantinib administrées seront calculées chaque semaine à partir de la première date de traitement jusqu'à la fin du traitement. Les interruptions de traitement pour quelque raison que ce soit, y compris le manque d'observance, seront incluses dans ce calcul en tant que doses nulles. La dose moyenne médiane est définie comme la médiane de la séquence de moyennes obtenue.
début du traitement jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Critère d'évaluation basé sur l'image : progression tumorale
Délai: dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Progression tumorale, évaluée lors des visites 3, 6, 9, 12 et de la visite EoT (le cas échéant) par rapport à l'état au moment du dépistage, selon les critères mRECIST.
dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Critère d'évaluation basé sur l'image : progression de l'invasion macrovasculaire tumorale
Délai: dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Progression de l'invasion macrovasculaire tumorale des branches hépatiques et/ou de la veine porte, évaluée lors des visites 3, 6, 9, 12 et de la visite EoT (le cas échéant) conformément aux instructions de travail pour les radiologues, par rapport à l'état lors du dépistage.
dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Critère d'évaluation basé sur l'image : progression des manifestations extrahépatiques du CHC
Délai: dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Progression des manifestations extrahépatiques du CHC, évaluées lors des visites 3, 6, 9, 12 et de la visite EoT (le cas échéant) conformément aux instructions de travail pour les radiologues, par rapport à l'état lors du dépistage.
dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Critère d'évaluation basé sur l'image : volume total de la tumeur
Délai: dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Volume tumoral total (TTV), évalué lors du dépistage, des visites 3, 6, 9, 12 et de la visite EoT (le cas échéant), mesuré en cm^3 selon les instructions de travail pour les radiologues.
dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Point de terminaison basé sur l'image : taux d'affection
Délai: dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Taux d'affection, évalué lors du dépistage, des visites 3, 6, 9, 12 et de la visite EoT (le cas échéant), mesuré en pourcentage. Le taux d'affection est défini comme le volume total de la tumeur divisé par le volume total du foie, tous deux mesurés en cm^3 selon les instructions de travail pour les radiologues.
dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Concentration d'Alpha-foetoprotéine (AFP),
Délai: dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Concentration d'alpha-foetoprotéine (AFP), mesurée en µg/l, lors du dépistage et des visites 0, 3, 6, 9, 12 et de la visite EoT (le cas échéant).
dépistage jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Score de classification de Child-Pugh
Délai: dépistage jusqu'au premier suivi (un mois après l'EoT)
Score de classification de Child-Pugh, mesuré en niveaux de A à C, lors du dépistage et des visites 3, 6, 9, 12, EoT et FU1 (le cas échéant).
dépistage jusqu'au premier suivi (un mois après l'EoT)
Statut de performance ECOG
Délai: dépistage jusqu'au premier suivi (un mois après l'EoT)
Statut de performance ECOG, mesuré en niveaux de 0 à 5, lors du dépistage et des visites 3, 6, 9, 12, EoT et FU1 (le cas échéant).
dépistage jusqu'au premier suivi (un mois après l'EoT)
interruption, réduction ou arrêt de traitement lié au médicament (critère de tolérance)
Délai: début du traitement jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Documentation descriptive
début du traitement jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
apparition de symptômes cliniques de dysfonctionnement hépatique (critère d'innocuité)
Délai: début du traitement jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)
Documentation descriptive
début du traitement jusqu'à la fin du traitement (max. 336 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Leipzig

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Florian van Bömmel, MD, Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

14 juin 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

14 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2021

Première publication (Réel)

23 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2022

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CaPture

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Après la publication des principaux résultats et sur demande raisonnable des chercheurs effectuant une méta-analyse des données individuelles des patients, les données individuelles des patients sous-jacentes aux résultats publiés seront partagées après la ré-identification. Cela nécessite l'approbation par le comité d'examen institutionnel (IRB) local du chercheur demandant les données ainsi que l'enregistrement public de la méta-analyse.

Délai de partage IPD

Après publication des principaux résultats.

Critères d'accès au partage IPD

Les données individuelles des patients sous-jacentes aux résultats publiés seront partagées après la ré-identification. Cela nécessite l'approbation par le comité d'examen institutionnel (IRB) local du chercheur demandant les données ainsi que l'enregistrement public de la méta-analyse.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cabozantinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Nigeria

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner