Tratamento com cabozantinibe em um estudo de fase II para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) refratário a inibidores de PD-1 (CaPture)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avançado ou metastático e/ou irressecável
2. Pré-tratamento com um inibidor de PD-1/PD-L1 para pelo menos uma administração que foi dada como primeira linha ou como tratamento sistêmico de linha seguinte sozinho ou em combinação com outros tratamentos sistêmicos ou locais (por exemplo TACE)
3. Progressão da doença ou fim da terapia devido a toxicidade durante/após a pré-terapia
4. CTCAE ≤ Grau 2 antes do registro no estudo, com exceção de alopecia
5. Índice ECOG (Eastern Cooperative of Oncology Group) 0 ou 1
6. Idade ≥ 18 anos
7. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Hipertensão portal significativa (ascite moderada ou grave)
2. Sem hipertensão arterial controlada adequada (RR > 140/80mmHg)
3. ALAT/ASAT cinco vezes maior que o valor normal superior
4. Encefalopatia hepática (todos os estágios)
5. Cirrose hepática Child-Pugh B e C
6. CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misturado com CHC
7. Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de oito semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
8. Infecção grave com alteração do estado geral dentro de quatro semanas antes do início do tratamento do estudo
9. Função renal gravemente prejudicada (CDK: estádio 4: GFR <30)
10. Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo
11. Epilepsia
12. Insuficiência cardíaca, arritmia cardíaca, respectivamente síndrome do QT longo
13. Sangramento grave ou alto risco de desenvolvimento de sangramento grave, incluindo varizes esofágicas > 1° ou varizes esofágicas com marcas vermelhas vistas em um endoscópio iluminado (endoscopia)
14. Doença inflamatória intestinal crônica (por exemplo, colite ulcerosa, diverticulite, doença de Crohn)
15. Aumento do risco de tromboembolismo devido a histórico médico ou doença
16. Consumo significativo de álcool (>1 bebida/dia; 1 bebida=0,25l cerveja ou 0,1l de vinho ou 2cl de bebidas espirituosas)
17. Infecção ativa conhecida pelo HIV
18. Intolerância hereditária conhecida à galactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose
19. Uso prévio de Cabozantinibe
20. Terapia contínua com anticoagulantes orais diretos (DOAK)/inibidor da agregação plaquetária ou estatina (p. Ticagrelor, Clopidogrel)
21. Esperança de vida prevista inferior a 6 meses

22. Pacientes do sexo feminino que não atendem a pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Mulheres na pós-menopausa (por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem) OU
    • Estado pós-operatório (6 semanas após ovariectomia bilateral com ou sem histerectomia) OU
    • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar um método contraceptivo altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira) ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios], abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.) OU
    • Abstinência OU
    • Vasectomia do parceiro

23. Pacientes do sexo masculino que não usam uma das seguintes variantes de contracepção, incluindo um período de 4 meses após o término da terapia:

    • Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios], abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. OU
    • Condição após vasectomia OU
    • Preservativo
24. Participação em quaisquer outros ensaios intervencionais dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
25. Suspeita de falta de adesão a tratamentos anteriores; incapacidade de tomar a medicação
26. Gravidez ou lactação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo