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Tratamiento con cabozantinib en un estudio de fase II para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) refractario a los inhibidores de PD-1 (CaPture)

10 de marzo de 2022 actualizado por: University of Leipzig
El ensayo CaPture es un estudio de fase II prospectivo, multicéntrico y no aleatorizado. Su objetivo es evaluar las señales de viabilidad, seguridad y eficacia del tratamiento con cabozantinib en pacientes con CHC y falta de respuesta previa o progresión de la enfermedad durante un tratamiento con un inhibidor de PD-1 o PD-L1. Dado que la población potencial de estudio es muy pequeña, el tamaño de la muestra se ha fijado de antemano en N = 40. El tiempo de tratamiento (TT) se medirá como criterio principal de valoración.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes serán reclutados en los sitios de ensayo participantes (hasta diez sitios de ensayo), que están todos especializados en el tratamiento de pacientes con CHC. Una vez que los médicos del ensayo identifiquen a los pacientes potenciales, un investigador del ensayo CaPture les pedirá su participación en el ensayo y su consentimiento informado. Pacientes incluidos dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de fracaso del tratamiento inhibidor de PD-1/PD-L1 anterior.

Después de la línea de base, las visitas se prevén cada 4 semanas (28 días) durante toda la duración del tratamiento del estudio con cabozantinib, que se puede utilizar durante un máximo de 12 meses (336 días). El tratamiento con Cabozantinib se realizará de acuerdo con la licencia vigente y según criterio del médico tratante. El comprimido se toma una vez al día, comenzando normalmente con la dosis más alta (60 mg). Las dosis de 20 mg y 40 mg todavía están disponibles y se pueden usar para reducir la dosis. Durante las visitas, se interrogará al paciente sobre el cumplimiento y los efectos secundarios y se examinarán los parámetros clínicos y de laboratorio.

La respuesta a cabozantinib debe evaluarse al menos cada 12 semanas (84 días) mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.

Después de finalizar el tratamiento del estudio con cabozantinib, la primera visita de seguimiento se realiza un mes después de finalizar la terapia presencial. Se pueden realizar más visitas de seguimiento por teléfono para recopilar el estado del paciente y el tratamiento posterior.

Además del tiempo de tratamiento (TT), también se deben analizar la supervivencia, la respuesta, la viabilidad, los biomarcadores, el estado de salud y la seguridad.

Además hay un proyecto científico concomitante. El objetivo de este proyecto es examinar la asociación de biomarcadores relacionados con CHC con la respuesta a cabozantinib en pacientes tratados en el estudio CaPture. Para ello, analizaremos muestras de biopsias hepáticas así como marcadores circulantes en pacientes que estén dispuestos a participar en el proyecto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Reclutamiento
        • Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Raphael Mohr, MD
        • Sub-Investigador:
          • Frank Tacke, MD
    • Saxonia
      • Dresden, Saxonia, Alemania, 01307
        • Reclutamiento
        • Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gunnar Folprecht, MD
        • Sub-Investigador:
          • Anke Kröcher, MD
      • Leipzig, Saxonia, Alemania, 04103
        • Reclutamiento
        • University Hospital Leipzig
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thomas Berg, MD
        • Sub-Investigador:
          • Floraian van Bömmel, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avanzado o metastásico y/o irresecable
  2. Pretratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 para al menos una administración que se administró como primera línea o como tratamiento sistémico de línea siguiente solo o en combinación con otros tratamientos sistémicos o locales (p. TACE)
  3. Progresión de la enfermedad o finalización de la terapia debido a toxicidad durante o después de la preterapia
  4. CTCAE ≤ Grado 2 antes de la inscripción al estudio, con excepción de la alopecia
  5. ECOG (Eastern Cooperative of Onco-logy Group) Índice 0 o 1
  6. Edad ≥ 18 años
  7. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  1. Hipertensión portal importante (ascitis moderada o grave)
  2. Hipertensión arterial no controlada adecuadamente (RR > 140/80mmHg)
  3. ALAT/ASAT cinco veces superior al valor normal superior
  4. Encefalopatía hepática (todas las etapas)
  5. Cirrosis hepática Child-Pugh B y C
  6. CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mezclado con CHC
  7. Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las ocho semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
  8. Infección grave con alteración del estado general dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  9. Insuficiencia renal grave (CDK: estadio 4: GFR <30)
  10. Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  11. Epilepsia
  12. Insuficiencia cardíaca, arritmia cardíaca, respectivamente síndrome de QT largo
  13. Hemorragia grave o alto riesgo de desarrollar hemorragia grave, incluidas várices esofágicas > 1° o várices esofágicas con marcas rojas como se ven en un endoscopio estomacal iluminado (endoscopia)
  14. Enfermedad inflamatoria intestinal crónica (p. colitis ulcerosa, diverticulitis, enfermedad de Crohn)
  15. Mayor riesgo de tromboembolismo debido a antecedentes médicos o enfermedad
  16. Consumo significativo de alcohol (>1 copa/día; 1 copa=0,25l cerveza o 0,1l de vino o 2cl de bebidas espirituosas)
  17. Infección por VIH activa conocida
  18. Intolerancia hereditaria conocida a galactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa o galactosa
  19. Uso previo de cabozantinib
  20. Terapia en curso con anticoagulantes orales directos (DOAK)/inhibidor de la agregación plaquetaria o estatina (p. ticagrelor, clopidogrel)
  21. Esperanza de vida prevista de menos de 6 meses.

  22. Pacientes mujeres que no cumplan al menos uno de los siguientes criterios:

    • Mujeres posmenopáusicas (durante al menos 1 año antes de la visita de selección) O
    • Estado posoperatorio (6 semanas después de la ovariectomía bilateral con o sin histerectomía) O
    • Si están en edad fértil, aceptan practicar un método anticonceptivo altamente eficaz y un método adicional eficaz (barrera) al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación], abstinencia, solo espermicidas y amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los condones femenino y masculino no deben usarse juntos). O
    • Abstinencia O
    • Vasectomía de la pareja

  23. Pacientes masculinos que no utilicen una de las siguientes variantes de anticoncepción, incluido un período de 4 meses después de la finalización de la terapia:

    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación], abstinencia, solo espermicidas y amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. O
    • Condición después de la vasectomía O
    • Condón
  24. Participación en cualquier otro ensayo de intervención dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  25. Sospecha de falta de cumplimiento de tratamientos previos; incapacidad para tomar el medicamento
  26. Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Cabozantinib
Los pacientes inscritos comienzan con 60 mg de cabozantinib. La duración máxima del tratamiento es de 336 días. El médico puede ajustar la dosis a 40 mg o 20 mg.
Droga: Cabozantinib
El medicamento se toma una vez al día durante 336 días (máx.). La dosis inicial es de 60 mg y se puede reducir según la decisión del médico. También están disponibles 40 mg y 20 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tiempo en tratamiento (TT)
Periodo de tiempo: inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
El criterio principal de valoración del ensayo es el tiempo de tratamiento (TT). TT se define como uno más la última fecha de tratamiento con Cabozantinib menos la primera fecha de tratamiento con Cabozantinib, y se medirá en días (tenga en cuenta que Cabozantinib se administrará como una dosis única por día). El final del tratamiento debe ser confirmado por el investigador. En particular, las interrupciones planificadas o la falta de cumplimiento no se considerarán como el final del tratamiento sin confirmación.
inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: visita de selección hasta la fecha de la muerte, máximo hasta que el último paciente registrado llegó al segundo seguimiento (6 meses después del final de la terapia)
La supervivencia global (SG) es el tiempo hasta la muerte por cualquier causa. OS se mide en días, definido como la fecha de muerte menos la fecha de registro.
visita de selección hasta la fecha de la muerte, máximo hasta que el último paciente registrado llegó al segundo seguimiento (6 meses después del final de la terapia)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: visita de cribado hasta el momento de la progresión del tumor o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, máximo hasta que el último paciente registrado llegara al segundo seguimiento (6 meses después de finalizar la terapia)
La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) es el tiempo hasta la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se mide en días, definida como la fecha de diagnóstico de la progresión del tumor según los criterios mRECIST menos la fecha de registro. Si un paciente muere sin diagnóstico previo de progresión del tumor, la fecha de diagnóstico se reemplaza por la fecha de muerte.
visita de cribado hasta el momento de la progresión del tumor o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, máximo hasta que el último paciente registrado llegara al segundo seguimiento (6 meses después de finalizar la terapia)
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: visita de cribado hasta el momento desde el logro de la respuesta o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, máximo hasta que el último paciente registrado llegara al segundo seguimiento (6 meses después de finalizar la terapia)
es el tiempo desde el logro de la respuesta (es decir, se cumplen por primera vez los criterios de medición para CR o PR, cf. Eisenhauer et al., 2009, pág. 236) hasta la primera fecha en que se documente la recurrencia o progresión tumoral (tomando como referencia las medidas más pequeñas registradas en el estudio) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. DoR se mide en días, definido como la fecha de documentación de la progresión del tumor según los criterios mRECIST menos la fecha de documentación de la respuesta del tumor (CR o PR). Si un paciente fallece sin un diagnóstico previo de progresión del tumor, la fecha de documentación de la progresión debe reemplazarse por la fecha de muerte. Si CR o PR nunca se documentarán para un paciente, DoR se establece en "cero".
visita de cribado hasta el momento desde el logro de la respuesta o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, máximo hasta que el último paciente registrado llegara al segundo seguimiento (6 meses después de finalizar la terapia)
Tasas de respuesta
Periodo de tiempo: visita de selección hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Las tasas de respuesta, medidas en porcentaje, se definen como el número de pacientes cuya mejor respuesta tumoral observada por los criterios mRECIST es CR, PR, SD o PD, respectivamente, dividido por el número total de pacientes registrados. La tasa de respuesta general (ORR) se define como el número de pacientes cuya mejor respuesta tumoral observada por los criterios mRECIST es CR o PR dividido por el número total de pacientes registrados.
visita de selección hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Dosis media mediana
Periodo de tiempo: inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Dosis media mediana, medida en miligramos (mg). Los promedios de todas las dosis de cabozantinib administradas se calcularán semanalmente desde la primera fecha de tratamiento hasta el final del mismo. Las interrupciones del tratamiento por cualquier motivo, incluida la falta de cumplimiento, se incluirán en este cálculo como dosis cero. La dosis promedio mediana se define como la mediana de la secuencia de promedios obtenida.
inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Criterio de valoración basado en imágenes: Progresión del tumor
Periodo de tiempo: cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Progresión tumoral, evaluada en las Visitas 3, 6, 9, 12 y la visita EoT (si corresponde) en comparación con el estado en la Selección, según los criterios mRECIST.
cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Criterio de valoración basado en imágenes: Progresión de la invasión macrovascular tumoral
Periodo de tiempo: cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Progresión de la invasión tumoral macrovascular de las ramas de la vena porta y/o hepática, evaluada en las Visitas 3, 6, 9, 12 y EoT (si corresponde) de acuerdo con las instrucciones de trabajo para radiólogos, en comparación con el estado en la Selección.
cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Criterio de valoración basado en imágenes: progresión de las manifestaciones de CHC extrahepático
Periodo de tiempo: cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Progresión de las manifestaciones de CHC extrahepáticas, evaluadas en las Visitas 3, 6, 9, 12 y EoT (si corresponde) de acuerdo con las instrucciones de trabajo para radiólogos, en comparación con el estado en la Selección.
cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Criterio de valoración basado en imágenes: Volumen tumoral total
Periodo de tiempo: cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Volumen tumoral total (TTV), evaluado en la selección, visitas 3, 6, 9, 12 y visita EoT (si corresponde), medido en cm ^ 3 de acuerdo con las instrucciones de trabajo para radiólogos.
cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Criterio de valoración basado en imágenes: Tasa de afecto
Periodo de tiempo: cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Tasa de afecto, evaluada en la selección, visitas 3, 6, 9, 12 y visita EoT (si corresponde), medida en porcentaje. La tasa de afectación se define como el volumen tumoral total dividido por el volumen hepático total, ambos medidos en cm^3 de acuerdo con las instrucciones de trabajo para radiólogos.
cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Concentración de alfa-fetoproteína (AFP),
Periodo de tiempo: cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Concentración de alfafetoproteína (AFP), medida en µg/l, en la selección y visitas 0, 3, 6, 9, 12 y visita EoT (si corresponde).
cribado hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Puntaje de clasificación de Child-Pugh
Periodo de tiempo: tamizaje hasta el primer control (un mes después de EoT)
Puntaje de clasificación de Child-Pugh, medido en niveles de A a C, en la selección y visitas 3, 6, 9, 12, EoT y FU1 (si corresponde).
tamizaje hasta el primer control (un mes después de EoT)
Estado de rendimiento ECOG
Periodo de tiempo: tamizaje hasta el primer control (un mes después de EoT)
Estado funcional de ECOG, medido en niveles de 0 a 5, en la selección y las visitas 3, 6, 9, 12, EoT y FU1 (si corresponde).
tamizaje hasta el primer control (un mes después de EoT)
Interrupción, reducción o finalización del tratamiento relacionadas con el fármaco (punto final de seguridad)
Periodo de tiempo: inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Documentación descriptiva
inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
aparición de síntomas clínicos de disfunción hepática (punto final de seguridad)
Periodo de tiempo: inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)
Documentación descriptiva
inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (máx. 336 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Leipzig

Investigadores

  • Silla de estudio: Florian van Bömmel, MD, Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

14 de junio de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

14 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2022

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CaPture

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Después de la publicación de los principales resultados y previa solicitud razonable de los investigadores que realizan un metanálisis de datos de pacientes individuales, los datos de pacientes individuales subyacentes a los resultados publicados se compartirán después de la reidentificación. Esto requiere la aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) local del investigador que solicita los datos junto con el registro público del metanálisis.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la publicación de los principales resultados.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos de pacientes individuales subyacentes a los resultados publicados se compartirán después de la reidentificación. Esto requiere la aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) local del investigador que solicita los datos junto con el registro público del metanálisis.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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