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Trattamento con cabozantinib in uno studio di fase II per pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) refrattario agli inibitori di PD-1 (CaPture)

20 gennaio 2025 aggiornato da: University of Leipzig
Lo studio Capture è uno studio di fase II prospettico, multicentrico, non randomizzato. Il suo scopo è valutare i segnali di fattibilità, sicurezza ed efficacia del trattamento con cabozantinib in pazienti con HCC e precedente non risposta o progressione della malattia durante un trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1. Poiché la popolazione potenziale dello studio è molto piccola, la dimensione del campione è stata fissata in anticipo a N = 40. Il tempo di trattamento (TT) sarà misurato come endpoint primario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti saranno reclutati presso i siti di sperimentazione partecipanti (fino a dieci siti di sperimentazione), che sono tutti specializzati nel trattamento di pazienti con HCC. Una volta che i potenziali pazienti sono stati identificati dai medici dello studio, verrà loro chiesto di partecipare allo studio e del consenso informato da un ricercatore dello studio Capture. Pazienti inclusi entro 4 settimane dalla diagnosi di fallimento del precedente trattamento inibitorio PD-1/PD-L1.

Dopo il basale, le visite sono previste su base quadrisettimanale (28 giorni) durante l'intera durata del trattamento in studio con Cabozantinib, che può essere utilizzato per un massimo di 12 mesi (336 giorni). Il trattamento con Cabozantinib verrà eseguito in conformità con la licenza valida e secondo il giudizio del medico curante. La compressa viene assunta una volta al giorno, iniziando normalmente con il dosaggio più alto (60 mg). Le dosi da 20 mg e 40 mg sono ancora disponibili e possono essere utilizzate per la riduzione della dose. Durante le visite, il paziente verrà interrogato per compliance ed effetti collaterali ed esaminato per parametri clinici e di laboratorio.

La risposta a Cabozantinib deve essere valutata almeno ogni 12 settimane (84 giorni) mediante TAC o risonanza magnetica.

Dopo la conclusione del trattamento in studio con Cabozantinib, la prima visita di follow-up si svolgerà di persona un mese dopo la fine della terapia. Ulteriori visite di follow-up possono essere effettuate telefonicamente per raccogliere lo stato del paziente e l'ulteriore trattamento.

Oltre al tempo di trattamento (TT), dovrebbero essere testati anche la sopravvivenza, la risposta, la fattibilità, i biomarcatori, lo stato di salute e la sicurezza.

Inoltre c'è un progetto scientifico concomitante. Lo scopo di questo progetto è esaminare l'associazione dei biomarcatori correlati all'HCC con la risposta a Cabozantinib nei pazienti trattati nello studio CaPture. Per questo, analizzeremo campioni di biopsia epatica e marcatori circolanti in pazienti che sono disposti a partecipare al progetto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
    • Saxonia
      • Dresden, Saxonia, Germania, 01307
        • Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Leipzig, Saxonia, Germania, 04103
        • MVZ Mitte/MVZ Delitzsch GmbH
      • Leipzig, Saxonia, Germania, 04103
        • University Hospital Leipzig

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) localmente avanzato o metastatico e/o non resecabile
  2. Pre-trattamento con un inibitore PD-1/PD-L1 per almeno una somministrazione somministrata come trattamento sistemico di prima linea o come trattamento sistemico successivo da solo o in combinazione con altri trattamenti sistemici o locali (ad es. TACE)
  3. Progressione della malattia o fine della terapia a causa di tossicità durante/dopo la pre-terapia
  4. CTCAE ≤ Grado 2 prima della registrazione allo studio, ad eccezione dell'alopecia
  5. Indice ECOG (Eastern Cooperative of Onco-logy) 0 o 1
  6. Età ≥ 18 anni
  7. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Ipertensione portale significativa (ascite moderata o grave)
  2. Ipertensione arteriosa non adeguatamente controllata (RR > 140/80 mmHg)
  3. ALAT/ASAT cinque volte superiore al valore normale superiore
  4. Encefalopatia epatica (ogni stadio)
  5. Cirrosi epatica Child-Pugh B e C
  6. HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto a HCC
  7. Procedura chirurgica maggiore, diversa dalla diagnosi, entro otto settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio
  8. Infezione grave con alterazione delle condizioni generali entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  9. Funzione renale gravemente compromessa (CDK: stadio 4: GFR<30)
  10. Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  11. Epilessia
  12. Insufficienza cardiaca, aritmia cardiaca, rispettivamente sindrome del QT lungo
  13. Sanguinamento grave o rischio elevato di sviluppo di sanguinamento grave, incluse varici esofagee > 1° o varici esofagee con segni rossi come si vede su un esame dello stomaco illuminato (endoscopia)
  14. Malattia infiammatoria cronica intestinale (ad es. colite ulcerosa, diverticolite, morbo di Crohn)
  15. Aumento del rischio di tromboembolia a causa di anamnesi o malattia
  16. Consumo significativo di alcol (>1 drink/giorno; 1 drink=0,25l birra o 0,1 l di vino o 2 cl di bevande alcoliche)
  17. Infezione da HIV attiva nota
  18. Intolleranza ereditaria nota al galattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio
  19. Precedente uso di Cabozantinib
  20. Terapia in corso con anticoagulanti orali diretti (DOAK)/inibitore dell'aggregazione piastrinica o statine (ad es. Ticagrelor, Clopidogrel)
  21. Aspettativa di vita prevista inferiore a 6 mesi

  22. Pazienti di sesso femminile che non soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

    • Donne in postmenopausa (da almeno 1 anno prima della visita di screening) OPPURE
    • Stato postoperatorio (6 settimane dopo ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia) OPPURE
    • Se sono in età fertile, acconsentire a praticare contemporaneamente un metodo contraccettivo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace (barriera), dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori], l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.) O
    • Astinenza O
    • Vasectomia del partner

  23. Pazienti di sesso maschile che non utilizzano una delle seguenti varianti per la contraccezione compreso un periodo di 4 mesi dopo il completamento della terapia:

    • Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori], l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. O
    • Condizione dopo vasectomia OR
    • Preservativo
  24. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione interventistica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  25. Sospetta mancata compliance a precedenti trattamenti; impossibilità di assumere il farmaco
  26. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Cabozantinib
I pazienti arruolati iniziano con 60 mg di Cabozantinib. La durata massima del trattamento è di 336 giorni. La dose può essere aggiustata dal medico a 40 mg o 20 mg.
Droga: Cabozantinib
Il farmaco viene assunto una volta al giorno per 336 giorni (max.). La dose iniziale è di 60 mg e può essere ridotta secondo la decisione del medico. Sono disponibili anche 40 mg e 20 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tempo di trattamento (TT)
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
L'endpoint primario dello studio è il tempo di trattamento (TT). Il TT è definito come uno più l'ultima data di trattamento con Cabozantinib meno la prima data di trattamento con Cabozantinib e sarà misurato in giorni (si noti che Cabozantinib sarà somministrato come singola dose al giorno). La fine del trattamento deve essere confermata dallo sperimentatore. In particolare, le interruzioni pianificate o la mancata compliance non saranno considerate come fine del trattamento senza conferma.
dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: visita di screening fino alla data del decesso, massimo fino a quando l'ultimo paziente registrato ha raggiunto il secondo follow-up (6 mesi dopo la fine della terapia)
La sopravvivenza globale (OS), è il tempo alla morte per qualsiasi causa. L'OS è misurato in giorni, definiti come data di morte meno data di registrazione.
visita di screening fino alla data del decesso, massimo fino a quando l'ultimo paziente registrato ha raggiunto il secondo follow-up (6 mesi dopo la fine della terapia)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: visita di screening fino al momento della progressione del tumore o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, massimo fino a quando l'ultimo paziente registrato ha raggiunto il secondo follow-up (6 mesi dopo la fine della terapia)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è il tempo alla progressione del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PFS è misurata in giorni, definita come data di diagnosi della progressione del tumore in base ai criteri mRECIST meno la data di registrazione. Se un paziente muore senza una precedente diagnosi di progressione del tumore, la data della diagnosi è sostituita dalla data di morte.
visita di screening fino al momento della progressione del tumore o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, massimo fino a quando l'ultimo paziente registrato ha raggiunto il secondo follow-up (6 mesi dopo la fine della terapia)
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: visita di screening fino al momento del raggiungimento della risposta o della data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, massimo fino a quando l'ultimo paziente registrato ha raggiunto il secondo follow-up (6 mesi dopo la fine della terapia)
è il tempo dal raggiungimento della risposta (cioè, i criteri di misurazione per CR o PR sono stati soddisfatti per la prima volta, cfr. Eisenhauer et al., 2009, p. 236) fino alla prima data in cui è documentata la recidiva o la progressione del tumore (prendendo come riferimento le misurazioni più piccole registrate nello studio) o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il DoR è misurato in giorni, definito come data di documentazione della progressione del tumore in base ai criteri mRECIST meno la data di documentazione della risposta del tumore (CR o PR). Se un paziente muore senza una precedente diagnosi di progressione tumorale, la data della documentazione relativa alla progressione deve essere sostituita dalla data di morte. Se CR o PR non saranno mai documentati per un paziente, DoR è impostato su "zero".
visita di screening fino al momento del raggiungimento della risposta o della data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, massimo fino a quando l'ultimo paziente registrato ha raggiunto il secondo follow-up (6 mesi dopo la fine della terapia)
Tassi di risposta
Lasso di tempo: visita di screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
I tassi di risposta, misurati in percentuale, sono definiti come il numero di pazienti la cui migliore risposta tumorale osservata dai criteri mRECIST è rispettivamente CR, PR, SD o PD, diviso per il numero totale di pazienti registrati. Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come il numero di pazienti la cui migliore risposta tumorale osservata dai criteri mRECIST è CR o PR diviso per il numero totale di pazienti registrati.
visita di screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Dose media media
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Dose media mediana, misurata in milligrammi (mg). Le medie di tutte le dosi di Cabozantinib somministrate saranno calcolate settimanalmente dalla prima data del trattamento fino alla fine del trattamento. Le interruzioni del trattamento per qualsiasi motivo, inclusa la mancata compliance, saranno incluse in questo calcolo come dosi zero. La dose media media è definita come la mediana della sequenza di medie ottenuta.
dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Endpoint basato su immagini: progressione del tumore
Lasso di tempo: screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Progressione del tumore, valutata alle visite 3, 6, 9, 12 e alla visita EoT (se applicabile) rispetto allo stato allo screening, secondo i criteri mRECIST.
screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Endpoint basato su immagini: progressione dell'invasione macrovascolare tumorale
Lasso di tempo: screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Progressione dell'invasione macrovascolare tumorale dei rami epatici e/o della vena porta, valutata alle Visite 3, 6, 9, 12 e visita EoT (se applicabile) secondo le istruzioni operative per i radiologi, rispetto allo stato allo Screening.
screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Endpoint basato su immagini: progressione delle manifestazioni di HCC extraepatico
Lasso di tempo: screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Progressione delle manifestazioni extraepatiche dell'HCC, valutata alle Visite 3, 6, 9, 12 e visita EoT (se applicabile) secondo le istruzioni operative per i radiologi, rispetto allo stato allo Screening.
screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Endpoint basato su immagini: volume totale del tumore
Lasso di tempo: screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Volume totale del tumore (TTV), valutato allo screening, alle visite 3, 6, 9, 12 e alla visita EoT (se applicabile), misurato in cm^3 secondo le istruzioni operative per i radiologi.
screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Endpoint basato su immagini: tasso di affetto
Lasso di tempo: screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Tasso di affetto, valutato allo Screening, Visite 3, 6, 9, 12 e visita EoT (se applicabile), misurato in percentuale. Il tasso di affezione è definito come il volume totale del tumore diviso per il volume totale del fegato, entrambi misurati in cm^3 secondo le istruzioni operative per i radiologi.
screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Concentrazione di alfa-fetoproteina (AFP),
Lasso di tempo: screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Concentrazione di alfa-fetoproteina (AFP), misurata in µg/l, allo screening e alle visite 0, 3, 6, 9, 12 e alla visita EoT (se applicabile).
screening fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Punteggio di classificazione Child-Pugh
Lasso di tempo: screening fino al primo follow-up (un mese dopo EoT)
Punteggio di classificazione Child-Pugh, misurato in livelli da A a C, allo screening e alle visite 3, 6, 9, 12, EoT e FU1 (se applicabile).
screening fino al primo follow-up (un mese dopo EoT)
Stato delle prestazioni ECOG
Lasso di tempo: screening fino al primo follow-up (un mese dopo EoT)
ECOG Performance Status, misurato in livelli da 0 a 5, allo Screening e alle Visite 3, 6, 9, 12, EoT e FU1 (se applicabile).
screening fino al primo follow-up (un mese dopo EoT)
interruzione correlata al farmaco, riduzione o cessazione del trattamento (endpoint di sicurezza)
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Documentazione descrittiva
dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
comparsa di sintomi clinici di disfunzione epatica (endpoint di sicurezza)
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)
Documentazione descrittiva
dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (max. 336 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Leipzig

Investigatori

  • Cattedra di studio: Florian van Bömmel, MD, Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

19 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

19 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

23 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAPTURE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dopo la pubblicazione dei risultati principali e su ragionevole richiesta dei ricercatori che eseguono una meta-analisi dei dati dei singoli pazienti, i dati dei singoli pazienti alla base dei risultati pubblicati saranno condivisi dopo la reidentificazione. Ciò richiede l'approvazione da parte dell'Institutional Review Board (IRB) locale del ricercatore che richiede i dati insieme alla registrazione pubblica della meta-analisi.

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione dei principali risultati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati dei singoli pazienti alla base dei risultati pubblicati saranno condivisi dopo la reidentificazione. Ciò richiede l'approvazione da parte dell'Institutional Review Board (IRB) locale del ricercatore che richiede i dati insieme alla registrazione pubblica della meta-analisi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare

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