Kabozantinib-kezelés a PD-1-gátlókkal szemben ellenálló hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek II. fázisú vizsgálatában (CaPture)
2025. január 20. frissítette: University of Leipzig
A CaPture-próba egy prospektív, többközpontú, nem randomizált II. fázisú vizsgálat.
Célja, hogy felmérje a Cabozantinib-kezelés megvalósíthatósági, biztonságossági és hatékonysági jelzéseit HCC-ben szenvedő betegeknél, akiknél a PD-1 vagy PD-L1 gátló kezelés során korábban nem reagáltak vagy a betegség progressziója volt.
Mivel a potenciális vizsgálati populáció nagyon kicsi, a minta méretét előzetesen N = 40-re rögzítették.
Elsődleges végpontként a kezelésen töltött időt (TT) kell mérni.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A betegeket a részt vevő vizsgálati helyszíneken (legfeljebb tíz vizsgálati helyen) veszik fel, amelyek mindegyike HCC-ben szenvedő betegek kezelésére specializálódott. Amint a vizsgálati orvosok azonosították a potenciális betegeket, a vizsgálatban való részvételre és a CaPture-vizsgálat egyik vizsgálójának tájékoztatáson alapuló beleegyezését kérik. A betegek az előző PD-1/PD-L1 gátló kezelés sikertelenségének diagnosztizálását követő 4 héten belül.
Az alapvonal után a viziteket 4 hetente (28 nap) tekintik meg a Cabozantinib vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, amely legfeljebb 12 hónapig (336 napig) használható. A Cabozantinib-kezelést az érvényes engedélynek megfelelően és a kezelőorvos döntése alapján végezzük. A tablettát naponta egyszer kell bevenni, normál esetben a legnagyobb adaggal (60 mg) kezdve. A 20 mg-os és 40 mg-os adagok továbbra is rendelkezésre állnak, és dóziscsökkentésre használhatók. A látogatások során a beteget kihallgatják a megfelelőség és a mellékhatások szempontjából, valamint megvizsgálják a klinikai és laboratóriumi paramétereket.
A kabozantinibre adott választ legalább 12 hetente (84 naponként) CT-vizsgálattal vagy MRI-vel kell értékelni.
A Cabozantinib vizsgálati kezelés befejezése után az első ellenőrző látogatásra a kezelés befejezése után egy hónappal kerül sor személyesen. Telefonon további utóellenőrző vizitek is megtehetők a beteg állapotának és további kezelésének felmérése céljából.
A kezelésen eltöltött idő (TT) mellett a túlélést, a választ, a megvalósíthatóságot, a biomarkereket, az egészségi állapotot és a biztonságot is tesztelni kell.
Ezen túlmenően van egy tudományos projekt is. A projekt célja a HCC-vel kapcsolatos biomarkerek és a Cabozantinib-re adott válasz összefüggésének vizsgálata a CaPture vizsgálatban kezelt betegeknél. Ehhez elemezzük a májbiopsziás mintákat, valamint a keringő markereket azoknál a betegeknél, akik hajlandóak részt venni a projektben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
-
Mannheim, Németország, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
-
-
Saxonia
-
Dresden, Saxonia, Németország, 01307
- Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Leipzig, Saxonia, Németország, 04103
- MVZ Mitte/MVZ Delitzsch GmbH
-
Leipzig, Saxonia, Németország, 04103
- University Hospital Leipzig
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnosztizált betegek
- Előkezelés PD-1/PD-L1 inhibitorral legalább egy alkalommal, amelyet első vonalbeli vagy azt követő szisztémás kezelésként adtunk önmagában vagy más szisztémás vagy helyi kezelésekkel (pl. TACE)
- A betegség progressziója vagy a terápia befejezése a toxicitás miatt az előterápia alatt/után
- CTCAE ≤ 2. fokozat a vizsgálati regisztráció előtt, az alopecia kivételével
- ECOG (Eastern Cooperative of Onc-ology Group) 0 vagy 1 index
- Életkor ≥ 18 év
- Tájékozott írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Jelentős portális hipertónia (közepes vagy súlyos ascites)
- Nincs megfelelően kontrollált artériás hipertónia (RR > 140/80 Hgmm)
- Az ALAT/ASAT ötször magasabb, mint a felső normál érték
- Hepatikus encephalopathia (minden stádiumban)
- Májcirrhosis Child-Pugh B és C
- Ismert fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC vagy HCC-vel kevert cholangiocarcinoma
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt nyolc héten belül végzett jelentős sebészeti beavatkozás, kivéve a diagnózist, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség
- Súlyos fertőzés az általános állapot megváltozásával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt négy héten belül
- Súlyosan károsodott veseműködés (CDK: Stadium 4: GFR<30)
- Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül
- Epilepszia
- Szívelégtelenség, szívritmuszavar, illetve hosszú QT-szindróma
- Súlyos vérzés vagy súlyos vérzés kialakulásának magas kockázata, beleértve az 1°-nál nagyobb nyelőcsővarixokat vagy a vörös foltokkal rendelkező nyelőcsővarixokat, amint azt megvilágított gyomorszondán látják (endoszkópia)
- Krónikus gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, divertikulitisz, Crohn-betegség)
- A kórtörténet vagy betegség miatt megnövekedett thromboembolia kockázata
- Jelentős alkoholfogyasztás (>1 ital/nap; 1 ital=0,25l sör vagy 0,1 l bor vagy 2 cl szeszes ital)
- Ismert aktív HIV-fertőzés
- Ismert örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar
- A kabozantinib korábbi használata
- Folyamatos terápia közvetlen orális antikoagulánsokkal (DOAK) / trombocita aggregáció gátlóval vagy sztatinnal (pl. Ticagrelor, Clopidogrel)
- A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap
Nőbetegek, akik nem felelnek meg az alábbi kritériumok legalább egyikének:
- Postmenopauzás nők (legalább 1 évvel a szűrővizsgálat előtt) VAGY
- Posztoperatív állapot (6 héttel kétoldali petefészek-eltávolítás után méheltávolítással vagy anélkül) VAGY
- Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és egy további hatékony (barrier) módszert alkalmaznak egyidejűleg, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, VAGY
- Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van a páciens preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek], elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.) VAGY
- Absztinencia VAGY
- A partner vazektómiája
Férfi betegek, akik nem használják az alábbi fogamzásgátlási módok egyikét, beleértve a terápia befejezését követő 4 hónapos időszakot:
- Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek], elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. VAGY
- Vazektómia utáni állapot VAGY
- Óvszer
- Részvétel bármely más intervenciós vizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
- A korábbi kezeléseknek való megfelelés gyanúja; képtelenség bevenni a gyógyszert
- Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Kabozantinib
A beiratkozott betegek 60 mg kabozantinibbel kezdik.
A kezelés maximális időtartama 336 nap.
Az adagot az orvos 40 mg-ra vagy 20 mg-ra állíthatja be.
|
A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni 336 napig (max.).
A kezdő adag 60 mg, és az orvos döntése szerint csökkenthető.
40 mg és 20 mg is kapható.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
kezelési idő (TT)
Időkeret: a kezelés kezdetétől a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
A vizsgálat elsődleges végpontja a kezelési idő (TT).
A TT-t úgy határozzák meg, hogy egy plusz a Cabozantinib-kezelés utolsó dátuma mínusz a Cabozantinib-kezelés első dátuma, és a mérés napokban történik (megjegyzendő, hogy a Cabozantinib napi egyszeri adagban kerül beadásra).
A kezelés befejezését a vizsgálónak meg kell erősítenie.
Különösen a tervezett megszakítások vagy a megfelelőség hiánya nem tekinthető a kezelés befejezésének megerősítés nélkül.
|
a kezelés kezdetétől a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: szűrővizsgálat a halál időpontjáig, maximum addig, amíg az utolsó regisztrált beteg el nem érte a második utánkövetést (6 hónappal a kezelés befejezése után)
|
Az általános túlélés (OS) bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Az operációs rendszert napokban mérik, a halál dátuma mínusz a regisztráció dátuma.
|
szűrővizsgálat a halál időpontjáig, maximum addig, amíg az utolsó regisztrált beteg el nem érte a második utánkövetést (6 hónappal a kezelés befejezése után)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: szűrővizsgálat a daganat progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb addig, amíg az utolsó regisztrált beteg el nem érte a második követést (6 hónappal a kezelés befejezése után)
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a tumor progressziójáig vagy bármely okból bekövetkező haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A PFS-t napokban mérik, ami a tumor progressziójának diagnosztizálásának dátuma az mRECIST kritériumok alapján, mínusz a regisztráció dátuma.
Ha a beteg úgy hal meg, hogy a daganat előrehaladását nem diagnosztizálták, a diagnózis dátuma helyébe a halál dátuma lép.
|
szűrővizsgálat a daganat progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb addig, amíg az utolsó regisztrált beteg el nem érte a második követést (6 hónappal a kezelés befejezése után)
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: szűrővizsgálat a válasz elérésétől vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb addig, amíg az utolsó regisztrált beteg el nem érte a második utánkövetést (6 hónappal a kezelés befejezése után)
|
a válasz elérésétől eltelt idő (azaz a CR vagy PR mérési kritériumai először teljesülnek, vö.
Eisenhauer et al., 2009, p. 236) a daganat kiújulásának vagy progressziójának dokumentálásának első időpontjáig (referenciaként a vizsgálatban rögzített legkisebb mérési eredményeket vesszük alapul) vagy bármely okból bekövetkező halált, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A DoR-t napokban mérik, ami a tumor progressziójának mRECIST kritériumok szerinti dokumentálásának dátuma, mínusz a tumorválasz (CR vagy PR) dokumentálásának dátuma.
Ha a beteg úgy hal meg, hogy a daganat előrehaladását nem diagnosztizálták, a progresszióra vonatkozó dokumentáció dátumát a halálozás dátumával kell helyettesíteni.
Ha a CR vagy PR soha nem lesz dokumentálva egy betegnél, a DoR „nullára” van állítva.
|
szűrővizsgálat a válasz elérésétől vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb addig, amíg az utolsó regisztrált beteg el nem érte a második utánkövetést (6 hónappal a kezelés befejezése után)
|
|
Válaszadási arányok
Időkeret: szűrővizsgálat a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
A százalékban mért válaszarányt azoknak a betegeknek a számaként határozzuk meg, akiknél az mRECIST kritériumok szerint a legjobb tumorválasz a CR, PR, SD vagy PD, osztva a regisztrált betegek teljes számával.
Az általános válaszarányt (ORR) úgy határozzuk meg, hogy azoknak a betegeknek a számát, akiknél az mRECIST kritériumok szerint a legjobb tumorválasz a CR vagy PR, osztva a regisztrált betegek teljes számával.
|
szűrővizsgálat a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
|
Medián átlagos dózis
Időkeret: a kezelés kezdetétől a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
Medián átlagos dózis, milligrammban (mg) mérve.
Az összes beadott kabozantinib adag átlagát a kezelés első napjától a kezelés végéig hetente számítják ki.
A kezelés bármilyen okból történő megszakítása, ideértve a megfelelőség hiányát is, nulla dózisként számítandó bele ebbe a számításba.
A medián átlagos dózis a kapott átlagok sorozatának mediánja.
|
a kezelés kezdetétől a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
|
Kép alapú végpont: Tumor progresszió
Időkeret: szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
A daganat progressziója, a 3., 6., 9., 12. és az EoT vizit alkalmával (ha van) értékelve a szűréskori állapothoz képest, mRECIST kritériumok szerint.
|
szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
|
Kép alapú végpont: A tumoros makrovaszkuláris invázió progressziója
Időkeret: szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
A máj- és/vagy portális vénaágak tumoros makrovaszkuláris inváziójának előrehaladása, a 3., 6., 9., 12. viziten és (adott esetben) az EoT viziteken értékelve a radiológusok munkautasítása szerint, összehasonlítva a Szűrés állapotával.
|
szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
|
Kép alapú végpont: Az extrahepatikus HCC manifesztációk progressziója
Időkeret: szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
Az extrahepatikus HCC megnyilvánulások előrehaladása, a 3., 6., 9., 12. viziten és az EoT viziteken (adott esetben) értékelve a radiológusoknak szóló munkautasítás szerint, a szűréskori állapothoz képest.
|
szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
|
Kép alapú végpont: Teljes tumortérfogat
Időkeret: szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
A teljes tumortérfogat (TTV), a szűrés, a 3., 6., 9., 12. viziten és az EoT vizit alkalmával (adott esetben), cm^3-ben mérve, a radiológusok számára készült munkautasítás szerint.
|
szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
|
Kép alapú végpont: Affection rate
Időkeret: szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
Szűrés, 3., 6., 9., 12. vizit és EoT vizit (ha van ilyen) alkalmával, százalékban mérve az érzelmek aránya.
Az affekciós rátát úgy határozzuk meg, hogy a teljes daganat térfogatát osztjuk a teljes májtérfogattal, mindkettőt cm^3-ban mérjük a radiológusoknak szóló munkautasítás szerint.
|
szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
|
Alfa-fetoprotein (AFP) koncentrációja,
Időkeret: szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
Az alfa-fetoprotein (AFP) koncentrációja, µg/l-ben mérve, a szűrés és a 0., 3., 6., 9., 12. viziten és az EoT vizit alkalmával (adott esetben).
|
szűrés a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
|
Child-Pugh osztályozási pontszám
Időkeret: szűrés az első utánkövetésig (egy hónappal az EoT után)
|
Child-Pugh osztályozási pontszám, A-tól C-ig terjedő szinteken mérve, a szűrés és a 3., 6., 9., 12., EoT és FU1 (adott esetben) látogatások alkalmával.
|
szűrés az első utánkövetésig (egy hónappal az EoT után)
|
|
ECOG teljesítmény állapota
Időkeret: szűrés az első utánkövetésig (egy hónappal az EoT után)
|
ECOG-teljesítmény állapota, 0-tól 5-ig terjedő szinten mérve, a 3., 6., 9., 12. szűrés és látogatások, EoT és FU1 (ha van) alkalmával.
|
szűrés az első utánkövetésig (egy hónappal az EoT után)
|
|
a gyógyszerrel kapcsolatos kezelés megszakítása, csökkentése vagy befejezése (biztonsági végpont)
Időkeret: a kezelés kezdetétől a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
Leíró dokumentáció
|
a kezelés kezdetétől a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
|
a májműködési zavar klinikai tüneteinek előfordulása (biztonsági végpont)
Időkeret: a kezelés kezdetétől a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
Leíró dokumentáció
|
a kezelés kezdetétől a kezelés végéig (max. 336 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Florian van Bömmel, MD, Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. december 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. július 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. július 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 22.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 20.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAPTURE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A főbb eredmények közzététele után és az egyéni betegadatok metaanalízisét végző kutatók ésszerű kérésére a közzétett eredmények alapjául szolgáló egyéni betegek adatait az újbóli azonosítást követően megosztják.
Ehhez a helyi Institutional Review Board (IRB) jóváhagyása szükséges az adatokat kérő kutatóhoz, valamint a metaanalízis nyilvános regisztrációja.
IPD megosztási időkeret
A főbb eredmények közzététele után.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A közzétett eredmények alapjául szolgáló egyéni betegek adatait az újbóli azonosítást követően megosztjuk.
Ehhez a helyi Institutional Review Board (IRB) jóváhagyása szükséges az adatokat kérő kutatóhoz, valamint a metaanalízis nyilvános regisztrációja.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .