Cabozantinib-behandling i en fas II-studie för patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som är refraktärt mot PD-1-hämmare (CaPture)
20 januari 2025 uppdaterad av: University of Leipzig
CaPture-studien är en prospektiv, multicenter, icke-randomiserad fas II-studie.
Syftet är att bedöma genomförbarhet, säkerhet och effektsignaler för behandling med Cabozantinib hos patienter med HCC och tidigare utebliven respons eller sjukdomsprogression under en PD-1- eller PD-L1-hämmarebehandling.
Eftersom den potentiella studiepopulationen är mycket liten har urvalsstorleken i förväg fastställts till N = 40.
Tid på behandling (TT) kommer att mätas som primär effektmått.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter kommer att rekryteras till de deltagande prövningsställena (upp till tio prövningsplatser), som alla är specialiserade på behandling av patienter med HCC. När potentiella patienter har identifierats av försöksläkare kommer de att bli tillfrågade om deltagande i försöket och informerat samtycke av en utredare av CaPture-studien. Patienter inkluderade inom 4 veckor efter diagnos av misslyckande av föregående PD-1/PD-L1-hämmande behandling.
Efter baslinjen förhandsgranskas besöken 4 veckor (28 dagar) under hela behandlingen med Cabozantinib studie, som kan användas i högst 12 månader (336 dagar). Behandlingen med Cabozantinib kommer att utföras i enlighet med den giltiga licensen och enligt den behandlande läkarens bedömning. Tabletten tas en gång om dagen, med början normalt med den högsta dosen (60 mg). Doserna 20 mg och 40 mg är fortfarande tillgängliga och kan användas för dosminskning. Under besöken kommer patienten att förhöras för följsamhet och biverkningar samt undersökas för kliniska och laboratoriemässiga parametrar.
Svaret på Cabozantinib bör bedömas minst var 12:e vecka (84 dagar) med antingen datortomografi eller MRT.
Efter avslutad behandling med Cabozantinib-studien sker det första uppföljningsbesöket en månad efter avslutad behandling personligen. Ytterligare uppföljningsbesök kan göras per telefon för att samla in patientens status och vidare behandling.
Utöver tiden på behandling (TT) bör även överlevnad, respons, genomförbarhet, biomarkörer, hälsostatus och säkerhet testas.
Vidare finns ett åtföljande vetenskapligt projekt. Syftet med detta projekt är att undersöka sambandet mellan HCC-relaterade biomarkörer och svar på Cabozantinib hos patienter som behandlats i CaPture-studien. För detta kommer vi att analysera leverbiopsiprover samt cirkulerande markörer hos patienter som är villiga att delta i projektet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hepatologie/Gastroenterologie
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
-
-
Saxonia
-
Dresden, Saxonia, Tyskland, 01307
- Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Leipzig, Saxonia, Tyskland, 04103
- MVZ Mitte/MVZ Delitzsch GmbH
-
Leipzig, Saxonia, Tyskland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnos av lokalt avancerat eller metastaserande och/eller icke-operabelt hepatocellulärt karcinom (HCC)
- Förbehandling med en PD-1/PD-L1-hämmare för minst en administrering som gavs som första linjen eller som efterföljande systemisk behandling ensam eller i kombination med andra systemiska eller lokala behandlingar (t. TACE)
- Sjukdomsprogression eller slutet av behandlingen på grund av toxicitet under/efter förbehandling
- CTCAE ≤ Betyg 2 före studieregistrering, med undantag för alopeci
- ECOG (Eastern Cooperative of Onco-logy Group) Index 0 eller 1
- Ålder ≥ 18 år
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Signifikant portal hypertoni (måttlig eller svår ascites)
- Ingen adekvat kontrollerad arteriell hypertoni (RR > 140/80 mmHg)
- ALAT/ASAT fem gånger högre än det övre normalvärdet
- Hepatisk encefalopati (alla stadier)
- Levercirros Child-Pugh B och C
- Känt fibrolamellärt HCC, sarcomatoid HCC eller kolangiokarcinom blandat med HCC
- Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos, inom åtta veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien
- Allvarlig infektion med förändrat allmäntillstånd inom fyra veckor före påbörjad studiebehandling
- Allvarligt nedsatt njurfunktion (CDK: stadion 4: GFR<30)
- Hjärtinfarkt inom 12 månader före påbörjad studiebehandling
- Epilepsi
- Hjärtsvikt, hjärtarytmi, respektive långt QT-syndrom
- Allvarlig blödning eller hög risk för utveckling av svår blödning, inklusive esofagusvaricer > 1° eller esofagusvaricer med röda märken som ses på ett upplyst magskär (endoskopi)
- Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (t. colitis ulcerosa, divertikulit, Crohns sjukdom)
- Ökad risk för tromboembolism på grund av medicinsk historia eller sjukdom
- Betydande alkoholkonsumtion (>1 drink/dag; 1 drink=0,25l öl eller 0,1 l vin eller 2 cl spritdrycker)
- Känd aktiv HIV-infektion
- Känd ärftlig galaktosintolerans, laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption
- Tidigare användning av Cabozantinib
- Pågående behandling med direkta orala antikoagulantia (DOAK) / trombocytaggregationshämmare eller statin (t.ex. Ticagrelor, Clopidogrel)
- Förutspådd förväntad livslängd på mindre än 6 månader
Kvinnliga patienter som inte uppfyller minst ett av följande kriterier:
- Postmenopausala kvinnor (i minst 1 år före screeningbesöket) ELLER
- Postoperativ status (6 veckor efter bilateral ovariektomi med eller utan hysterektomi) ELLER
- Om de är i fertil ålder, gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod och ytterligare en effektiv (barriär)metod samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
- Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.) ELLER
- Abstinens ELLER
- Vasektomi av partnern
Manliga patienter som inte använder någon av följande varianter för preventivmedel inklusive en period på 4 månader efter avslutad terapi:
- Gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel. ELLER
- Tillstånd efter vasektomi ELLER
- Kondom
- Deltagande i andra interventionsstudier inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
- Misstänkt bristande överensstämmelse med tidigare behandlingar; oförmåga att ta medicinen
- Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Cabozantinib
Rekryterade patienter börjar med 60 mg Cabozantinib.
Den maximala behandlingstiden är 336 dagar.
Dosen kan justeras av läkaren till 40 mg eller 20 mg.
|
Läkemedlet tas en gång om dagen i 336 dagar (max.).
Startdosen är 60 mg och kan reduceras enligt läkarens beslut.
40 mg och 20 mg finns också.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
behandlingstid (TT)
Tidsram: behandlingsstart till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Primär endpoint för prövningen är tiden på behandling (TT).
TT definieras som ett plus sista behandlingsdatum med Cabozantinib minus första behandlingsdatum med Cabozantinib, och kommer att mätas i dagar (observera att Cabozantinib kommer att ges som en engångsdos per dag).
Slutet av behandlingen måste bekräftas av utredaren.
I synnerhet kommer planerade avbrott eller utebliven efterlevnad inte att betraktas som avslutad behandling utan bekräftelse.
|
behandlingsstart till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: screeningbesök fram till dödsdatum, maximalt tills den senast registrerade patienten nådde den andra uppföljningen (6 månader efter avslutad behandling)
|
Total överlevnad (OS), är tiden fram till döden oavsett orsak.
OS mäts i dagar, definierat som dödsdatum minus registreringsdatum.
|
screeningbesök fram till dödsdatum, maximalt tills den senast registrerade patienten nådde den andra uppföljningen (6 månader efter avslutad behandling)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: screeningbesök fram till tidpunkten för tumörprogression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, maximalt tills den senast registrerade patienten nådde den andra uppföljningen (6 månader efter avslutad behandling)
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) är tiden för tumörprogression eller död av någon orsak, beroende på vad som kommer först.
PFS mäts i dagar, definierat som datum för diagnos av tumörprogression enligt mRECIST-kriterier minus registreringsdatum.
Om en patient avlider utan tidigare diagnos av tumörprogression ersätts diagnosdatum med dödsdatum.
|
screeningbesök fram till tidpunkten för tumörprogression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, maximalt tills den senast registrerade patienten nådde den andra uppföljningen (6 månader efter avslutad behandling)
|
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: screeningbesök tills tiden från uppnåendet av svar eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, maximalt tills den senast registrerade patienten nådde den andra uppföljningen (6 månader efter avslutad behandling)
|
är tiden från uppnående av svar (dvs. mätkriterier för CR eller PR uppfylls först, jfr.
Eisenhauer et al., 2009, sid. 236) till det första datumet då tumörrecidiv eller progression dokumenteras (med de minsta mätningarna som registrerats i studien som referens) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
DoR mäts i dagar, definierat som datum för dokumentation av tumörprogression enligt mRECIST-kriterier minus datum för dokumentation av tumörsvar (CR eller PR).
Om en patient avlider utan att tidigare diagnostiserats med tumörprogression, ska datum för progressionsdokumentation ersättas med dödsdatum.
Om CR eller PR aldrig kommer att dokumenteras för en patient sätts DoR till "noll".
|
screeningbesök tills tiden från uppnåendet av svar eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, maximalt tills den senast registrerade patienten nådde den andra uppföljningen (6 månader efter avslutad behandling)
|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: screeningbesök fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Svarsfrekvenser, mätt i procent, definieras som antalet patienter vars bästa tumörsvar observerat av mRECIST-kriterierna är CR, PR, SD respektive PD, dividerat med det totala antalet registrerade patienter.
Den totala svarsfrekvensen (ORR) definieras som antalet patienter vars bästa tumörsvar observerat av mRECIST-kriterierna är CR eller PR dividerat med det totala antalet registrerade patienter.
|
screeningbesök fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
|
Medianmedeldos
Tidsram: behandlingsstart till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Medianmedeldos, mätt i milligram (mg).
Medelvärden av alla administrerade Cabozantinib-doser kommer att beräknas varje vecka från första behandlingsdatum till slutet av behandlingen.
Avbrytande av behandlingen av någon anledning, inklusive utebliven följsamhet, kommer att inkluderas i denna beräkning som nolldoser.
Medianmedeldos definieras som medianen för den erhållna sekvensen av medelvärden.
|
behandlingsstart till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
|
Bildbaserad slutpunkt: Tumörprogression
Tidsram: screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Tumörprogression, utvärderad vid besök 3, 6, 9, 12 och EoT-besök (om tillämpligt) i jämförelse med tillståndet vid screening, enligt mRECIST-kriterier.
|
screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
|
Bildbaserad slutpunkt: Progression av tumörmakrovaskulär invasion
Tidsram: screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Progression av tumörmakrovaskulär invasion av lever- och/eller portvensgrenar, bedömd vid besök 3, 6, 9, 12 och EoT-besök (om tillämpligt) enligt arbetsinstruktion för radiologer, jämfört med tillstånd vid Screening.
|
screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
|
Bildbaserad endpoint: Progression av extrahepatiska HCC-manifestationer
Tidsram: screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Progression av extrahepatiska HCC-manifestationer, bedömd vid besök 3, 6, 9, 12 och EoT-besök (om tillämpligt) enligt arbetsinstruktionen för radiologer, jämfört med staten vid Screening.
|
screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
|
Bildbaserad slutpunkt: Total tumörvolym
Tidsram: screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Total tumörvolym (TTV), bedömd vid Screening, Besök 3, 6, 9, 12 och EoT-besök (om tillämpligt), mätt i cm^3 enligt arbetsinstruktion för radiologer.
|
screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
|
Bildbaserad slutpunkt: Affektionsfrekvens
Tidsram: screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Affektionsfrekvens, bedömd vid Screening, Besök 3, 6, 9, 12 och EoT-besök (om tillämpligt), mätt i procent.
Affektionsfrekvens definieras som total tumörvolym dividerad med total levervolym, båda mätt i cm^3 enligt arbetsinstruktionen för radiologer.
|
screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
|
Koncentration av alfa-fetoprotein (AFP),
Tidsram: screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Koncentration av alfa-fetoprotein (AFP), mätt i µg/l, vid screening och besök 0, 3, 6, 9, 12 och EoT-besök (om tillämpligt).
|
screening fram till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
|
Child-Pugh klassificeringspoäng
Tidsram: screening fram till första uppföljning (en månad efter EoT)
|
Child-Pugh klassificeringspoäng, mätt i nivåer från A till C, vid screening och besök 3, 6, 9, 12, EoT och FU1 (om tillämpligt).
|
screening fram till första uppföljning (en månad efter EoT)
|
|
ECOG-prestandastatus
Tidsram: screening fram till första uppföljning (en månad efter EoT)
|
ECOG Performance Status, mätt i nivåer från 0 till 5, vid screening och besök 3, 6, 9, 12, EoT och FU1 (om tillämpligt).
|
screening fram till första uppföljning (en månad efter EoT)
|
|
läkemedelsrelaterat avbrott, minskning eller avbrytande av behandlingen (säkerhetseffektmått)
Tidsram: behandlingsstart till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Beskrivande dokumentation
|
behandlingsstart till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
|
förekomst av kliniska symtom på leverdysfunktion (säkerhetsmål)
Tidsram: behandlingsstart till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Beskrivande dokumentation
|
behandlingsstart till slutet av behandlingen (max. 336 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Florian van Bömmel, MD, Authorised representative of the sponsor (University of Leipzig)
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
19 juli 2024
Avslutad studie (Faktisk)
19 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2021
Första postat (Faktisk)
23 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAPTURE
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Efter publicering av de viktigaste resultaten och på rimlig begäran från forskare som utför en individuell patientdatametaanalys, kommer individuell patientdata som ligger bakom publicerade resultat att delas efter omidentifiering.
Detta kräver godkännande av den lokala institutionella granskningsnämnden (IRB) av forskaren som begär data tillsammans med offentlig registrering av metaanalysen.
Tidsram för IPD-delning
Efter publicering av de viktigaste resultaten.
Kriterier för IPD Sharing Access
Individuell patientdata som ligger bakom publicerade resultat kommer att delas efter omidentifiering.
Detta kräver godkännande av den lokala institutionella granskningsnämnden (IRB) av forskaren som begär data tillsammans med offentlig registrering av metaanalysen.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .