Cabozantinib-behandeling in een fase II-studie voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die ongevoelig zijn voor PD-1-remmers (CaPture)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de diagnose lokaal gevorderd of gemetastaseerd en/of inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC)
2. Voorbehandeling met een PD-1/PD-L1-remmer voor ten minste één toediening die werd gegeven als eerstelijns- of vervolgbehandeling alleen of in combinatie met andere systemische of lokale behandelingen (bijv. TACE)
3. Ziekteprogressie of einde van de therapie vanwege toxiciteit tijdens/na pre-therapie
4. CTCAE ≤ Graad 2 voorafgaand aan onderzoeksregistratie, met uitzondering van alopecia
5. ECOG (Eastern Cooperative of Oncology Group) Index 0 of 1
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Significante portale hypertensie (matige of ernstige ascites)
2. Geen adequate gecontroleerde arteriële hypertensie (RR > 140/80 mmHg)
3. ALAT/ASAT vijf keer hoger dan de bovenste normale waarde
4. Hepatische encefalopathie (elke fase)
5. Levercirrose Child-Pugh B en C
6. Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of cholangiocarcinoom gemengd met HCC
7. Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen acht weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
8. Ernstige infectie met verandering van de algemene toestand binnen vier weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
9. Ernstig gestoorde nierfunctie (CDK: stadium 4: GFR<30)
10. Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
11. Epilepsie
12. Hartfalen, hartritmestoornissen, respectievelijk lang-QT-syndroom
13. Ernstige bloeding of een hoog risico op de ontwikkeling van ernstige bloedingen, waaronder slokdarmvarices > 1° of slokdarmvarices met rode markeringen zoals te zien op een verlichte maagscoop (endoscopie)
14. Chronische inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, diverticulitis, ziekte van Crohn)
15. Verhoogd risico op trombo-embolie als gevolg van medische voorgeschiedenis of ziekte
16. Aanzienlijke alcoholconsumptie (>1 drankje/dag; 1 drankje=0,25l bier of 0,1l wijn of 2cl gedistilleerde dranken)
17. Bekende actieve hiv-infectie
18. Bekende erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie
19. Eerder gebruik van Cabozantinib
20. Doorlopende therapie met directe orale anticoagulantia (DOAK) / bloedplaatjesaggregatieremmer of statine (bijv. ticagrelor, clopidogrel)
21. Voorspelde levensverwachting van minder dan 6 maanden

22. Vrouwelijke patiënten die niet voldoen aan ten minste één van de volgende criteria:

    • Postmenopauzale vrouwen (minstens 1 jaar voor het screeningsbezoek) OF
    • Postoperatieve status (6 weken na bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie) OF
    • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om tegelijkertijd één zeer effectieve anticonceptiemethode en één aanvullende effectieve (barrière)methode toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.) OF
    • Onthouding OF
    • Vasectomie van de partner

23. Mannelijke patiënten die gedurende een periode van 4 maanden na voltooiing van de therapie geen van de volgende varianten van anticonceptie gebruiken:

    • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. OF
    • Conditie na vasectomie OF
    • Condoom
24. Deelname aan andere interventionele onderzoeken binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
25. Vermoedelijk gebrek aan naleving van eerdere behandelingen; onvermogen om de medicatie in te nemen
26. Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling