Лечение кабозантинибом в исследовании фазы II у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), рефрактерной к ингибиторам PD-1 (CaPture)

Критерии включения:

1. Пациенты с диагнозом местно-распространенной или метастатической и/или нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
2. Предварительное лечение ингибитором PD-1/PD-L1 по меньшей мере для одного введения, которое проводилось в качестве первой линии или в качестве последующей системной терапии отдельно или в сочетании с другими системными или местными видами лечения (например, ТАСЕ)
3. Прогрессирование заболевания или окончание терапии из-за токсичности во время/после предварительной терапии
4. CTCAE ≤ 2 степени до регистрации в исследовании, за исключением алопеции
5. ECOG (Восточный кооператив онкологической группы) Индекс 0 или 1
6. Возраст ≥ 18 лет
7. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Значительная портальная гипертензия (умеренный или тяжелый асцит)
2. Отсутствие адекватной контролируемой артериальной гипертензии (ОР > 140/80 мм рт. ст.)
3. ALAT/ASAT в пять раз выше верхнего нормального значения
4. Печеночная энцефалопатия (все стадии)
5. Цирроз печени по Чайлд-Пью B и C
6. Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или холангиокарцинома, смешанная с ГЦК
7. Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с диагностикой, в течение восьми недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования.
8. Тяжелая инфекция с изменением общего состояния в течение четырех недель до начала исследуемого лечения.
9. Тяжелое нарушение функции почек (CDK: стадия 4: СКФ<30)
10. Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения
11. эпилепсия
12. Сердечная недостаточность, сердечная аритмия, соответственно синдром удлиненного интервала QT
13. Сильное кровотечение или высокий риск развития тяжелого кровотечения, включая варикозное расширение вен пищевода > 1° или варикозное расширение вен пищевода с красными отметинами при осмотре желудка с подсветкой (эндоскопия)
14. Хронические воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, дивертикулит, болезнь Крона)
15. Повышенный риск тромбоэмболии из-за истории болезни или болезни
16. Значительное потребление алкоголя (> 1 порция в день; 1 порция = 0,25 л. пива или 0,1л вина или 20 мл спиртных напитков)
17. Известная активная ВИЧ-инфекция
18. Известная наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
19. Предшествующее использование кабозантиниба
20. Продолжающаяся терапия пероральными антикоагулянтами прямого действия (ДОАК)/ингибиторами агрегации тромбоцитов или статинами (например, Тикагрелор, Клопидогрел)
21. Прогнозируемая продолжительность жизни менее 6 месяцев

22. Пациенты женского пола, не соответствующие хотя бы одному из следующих критериев:

    • Женщины в постменопаузе (по крайней мере, за 1 год до визита для скрининга) ИЛИ
    • Послеоперационный статус (через 6 недель после двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее) ИЛИ
    • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять один высокоэффективный метод контрацепции и один дополнительный эффективный (барьерный) метод одновременно, с момента подписания информированного согласия до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.) ИЛИ
    • Воздержание ИЛИ
    • Вазэктомия партнера

23. Пациенты мужского пола, не использующие один из следующих вариантов контрацепции, в том числе в течение 4 месяцев после завершения терапии:

    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. ИЛИ
    • Состояние после вазэктомии ИЛИ
    • Презерватив
24. Участие в любых других интервенционных исследованиях в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
25. Подозрение на несоблюдение предыдущего лечения; неспособность принимать лекарство
26. Беременность или лактация, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения