测试阿托伐他汀降低长期溃疡性结肠炎患者的结肠癌风险

纳入标准：

• 参加者必须患有溃疡性结肠炎，病史 > 8 年，并通过年度内窥镜检查（Mayo 分级 < 3）确认临床缓解（包括肠外表现/并发症的临床缓解）
• 他们必须在 3 个月以上的美沙拉嗪、硫嘌呤或生物制剂维持治疗中保持稳定（溃疡性结肠炎疾病活动指数 [UCDAI] =< 1）
• 允许有部分结肠切除史
• 临床缓解的 UC，但在进入内窥镜检查时伴有发育不良相关病变或肿块 (DALM)，且 DALM 已通过内窥镜粘膜切除术完全切除，允许
• 参与者18-70岁（男女均可）。 这是成人常规溃疡性结肠炎监测的标准年龄范围
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 正常机构范围内的白细胞计数或中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 总胆红素在正常机构范围内，除非已知患有吉尔伯特综合征
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) =< 1.5 X 机构正常上限 (ULN)
• 肌酐 =< 1.5 X 机构 ULN
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.5
• 血浆胆固醇水平 < 240 mg/dl 或 LDL-C < 190 mg/dl（因为胆固醇 > 240 mg/dl 和 LDL-C > 190 mg/dl 需要每天高剂量（40 - 80 mg）阿托伐他汀来控制高胆固醇血症)
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，他们就有资格
• 接受单纯疱疹病毒 (HSV) 慢性抑制性抗病毒治疗的参与者符合资格
• 阿托伐他汀因影响胆固醇合成途径而禁用于妊娠期。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意从基线妊娠试验开始、整个研究期间以及研究停止后的 1 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）药品。 女性必须在筛查妊娠试验后立即开始充分的避孕措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生。 如果她怀孕了，她将立即退出研究并被跟踪直到孩子出生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 溃疡性直肠炎（因为溃疡性直肠炎患者患结直肠癌 [CRC] 的风险明显低于全结肠炎或左结肠局限性 UC 患者）
• 参与者的医疗条件，在研究者看来，将排除治疗干预和结肠镜检查，或限制遵守治疗的能力
• 患有全结肠炎或局限性 UC 且总 Mayo 评分 >= 3（包括 Mayo 内窥镜分项评分 < 3）的参与者被排除在外
• 由于活动性疾病复发的可能性高，过去 3 个月内使用过皮质类固醇治疗
• 最近 12 个月他汀类药物的使用情况
• 在过去 3 个月内使用过任何研究药物
• 高度异型增生或 CRC 或全结直肠结肠切除术的泛/重度结肠炎病史
• 筛选后 2 年内的化疗史
• 阿托伐他汀引起的过敏反应史
• 伴有 4 期肝纤维化和严重肝功能改变的原发性硬化性胆管炎 (PSC)
• 不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
• 孕妇或哺乳期参与者被排除在外
• 由于影响阿托伐他汀效果的抗逆转录病毒治疗，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者被排除在外
• 儿童被排除在本研究之外，因为疾病持续时间通常小于 8 年，并且没有关于该患者人群中 p53 突变的数据
• 目前正在使用环孢菌素、贝特类药物（例如吉非贝齐、非诺贝特）、强效 CYP3A4 抑制剂（例如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康​​唑、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、特拉匹韦、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮或含考比司他的产品）或强效 CYP3A4 诱导剂（例如，卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草、波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼、萘夫西林）