Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie atorwastatyny w celu obniżenia ryzyka raka okrężnicy w długotrwałym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

20 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Northwestern University

Randomizowane i kontrolowane placebo badanie fazy II ukierunkowane na dominujący negatywny mutant missense P53 przez atorwastatynę w celu zmniejszenia ryzyka długotrwałego raka związanego z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

To badanie fazy II bada wpływ atorwastatyny w leczeniu pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy mają dominującą negatywną mutację zmiany sensu P53 i są narażeni na ryzyko rozwoju raka jelita grubego. Wiadomo, że pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego mają zwiększone ryzyko rozwoju raka jelita grubego. Potrzebne są lepsze sposoby kontrolowania wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i większa wiedza na temat zapobiegania rakowi okrężnicy. Atorwastatyna jest lekiem stosowanym w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi i zapobiegania udarowi, zawałowi serca i dławicy piersiowej (ból w klatce piersiowej). Blokuje enzym, który pomaga wytwarzać cholesterol w organizmie. Powoduje również wzrost rozkładu cholesterolu. Informacje uzyskane z tego badania mogą pomóc lekarzom dowiedzieć się więcej na temat atorwastatyny jako środka w profilaktyce raka i mogą przyczynić się do poprawy zdrowia publicznego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie wpływu leczenia atorwastatyną wapniową (atorwastatyną) na zmniejszenie frakcji komórek nabłonka okrężnicy wykazujących ekspresję zmutowanego białka p53 wykrywanego za pomocą barwienia immunohistochemicznego w próbkach biopsyjnych błony śluzowej jelita grubego uzyskanych podczas kolonoskopii wykonanych przed i po interwencji atorwastatyny i w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo.

CELE DODATKOWE:

I. Badanie wpływu atorwastatyny na poziomy biomarkerów, w tym Ki-67 (proliferacja komórek), Waf1p21 (sygnał reaktywacji allelu p53 typu dzikiego) i rozszczepionej kaspazy-3 (apoptoza komórek indukowana p53 typu dzikiego) przy użyciu metod immunohistochemicznych (IHC ) podejście do próbek z biopsji jelita grubego.

II. Badanie wpływu atorwastatyny na widmo, hotspot i ładunek mutacji genu TP53 z wykorzystaniem sekwencjonowania nowej generacji i cyfrowej reakcji łańcuchowej polimerazy kropelkowej (PCR).

III. Badanie wpływu atorwastatyny na nasilenie histologicznego stanu zapalnego w biopsjach jelita grubego przy użyciu systemu stopniowania Geboes.

IV. Badanie wpływu atorwastatyny na stężenie cholesterolu, lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i lipoprotein o małej gęstości (LDL) w osoczu w celu monitorowania wpływu atorwastatyny na obniżenie poziomu cholesterolu i jego korelacji z poziomami biomarkerów w biopsjach jelita grubego.

V. Badanie wpływu atorwastatyny na skuteczność kliniczną w leczeniu objawów związanych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) przy użyciu wskaźnika aktywności choroby wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (tj. skali Mayo).

VI. Będzie gromadzić w banku biopsje jelita grubego i próbki krwi oraz kwas rybonukleinowy (RNA) i kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) linii zarodkowej do przyszłych analiz, w szczególności w zakresie proteomiki/profilu białka prenylowanego, profilu cytokin/chemokin, profilu mediatorów zapalnych lipidów, sekwencjonowania RNA (RNAseq) i białek opiekuńczych / Białka koopiekuńcze itp.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują doustnie atorwastatynę (PO) raz dziennie (QD) przez 12 miesięcy. Pacjenci przechodzą również kolonoskopię z biopsją i pobraniem krwi na próbę.

ARM II: Pacjenci otrzymują placebo PO QD przez 12 miesięcy. Pacjenci przechodzą również kolonoskopię z biopsją i pobraniem krwi na próbę.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć wrzodziejące zapalenie jelita grubego z historią > 8 lat i remisją kliniczną (w tym remisję kliniczną objawów/powikłania pozajelitowego) potwierdzoną corocznym badaniem endoskopowym (stopień Mayo < 3)
  • Muszą być stabilni podczas leczenia podtrzymującego mesalaminą, tiopuryną lub lekami biologicznymi przez ponad 3 miesiące (wskaźnik aktywności choroby wrzodziejącego zapalenia jelita grubego [UCDAI] =< 1)
  • Dozwolona jest historia segmentalnej resekcji okrężnicy
  • WZJG w remisji klinicznej, ale ze zmianą lub masą związaną z dysplazją (DALM) podczas wstępnego badania endoskopowego i DALM została całkowicie usunięta przez endoskopową resekcję błony śluzowej, jest dopuszczalna
  • Uczestnicy w wieku 18-70 lat (kobiety i mężczyźni). Jest to standardowy przedział wiekowy dla rutynowego nadzoru nad wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego u dorosłych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Liczba białych krwinek w granicach normy lub bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
  • Płytki >= 100 000/ul
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy, chyba że stwierdzono zespół Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
  • Kreatynina =< 1,5 X ULN w placówce
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
  • Stężenie cholesterolu w osoczu < 240 mg/dl lub LDL-C < 190 mg/dl (ponieważ cholesterol > 240 mg/dl i LDL-C > 190 mg/dl wymagają dużej dawki (40 - 80 mg) atorwastatyny na dobę w celu kontrolowania hipercholesterolemii )
  • W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane
  • Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
  • Kwalifikują się uczestnicy przewlekle supresyjnej terapii przeciwwirusowej wirusa opryszczki pospolitej (HSV).
  • Atorwastatyna jest przeciwwskazana w ciąży, ponieważ wpływa na szlak syntezy cholesterolu. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) od momentu wykonania podstawowego testu ciążowego, przez cały czas trwania badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania lek. Kobiety muszą rozpocząć odpowiednią antykoncepcję natychmiast po przesiewowym teście ciążowym. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie. Jeśli jest w ciąży, zostanie natychmiast wycofana z badania i obserwowana aż do narodzin dziecka
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Wrzodziejące zapalenie odbytnicy (ponieważ pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem odbytnicy mają znacznie mniejsze ryzyko zachorowania na raka jelita grubego [CRC] niż pacjenci z pancolitis lub zlokalizowanym UC w lewej okrężnicy)
  • Uczestnicy ze schorzeniami, które w ocenie badacza wykluczałyby interwencję leczniczą i kolonoskopię lub ograniczały możliwość przestrzegania terapii
  • Uczestnicy z pancolitis lub miejscowym UC z całkowitym wynikiem Mayo >= 3, w tym wynikiem endoskopowym Mayo < 3, są wykluczeni
  • Stosowanie terapii kortykosteroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy ze względu na duże prawdopodobieństwo nawrotu czynnej choroby
  • Stosowanie statyn w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Historia dysplazji dużego stopnia lub CRC lub rozległego / ciężkiego zapalenia jelita grubego z całkowitą proktokolektomią
  • Historia chemioterapii w ciągu 2 lat od badania przesiewowego
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych atorwastatynie
  • Jednoczesne pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) ze zwłóknieniem wątroby w stadium 4 i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Uczestnicy w ciąży lub karmiący piersią są wykluczeni
  • Uczestnicy z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni ze względu na terapię antyretrowirusową, która wpływa na działanie atorwastatyny
  • Dzieci są wykluczone z tego badania, ponieważ czas trwania choroby wynosi zwykle < 8 lat i nie ma danych na temat mutacji p53 w tej populacji pacjentów
  • aktualne stosowanie cyklosporyny, fibratów (np. gemfibrozyl, fenofibrat), silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), boceprewir, telaprewir, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon lub produkty zawierające kobicystat) lub silne induktory CYP3A4 (np. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca, bosentan, efawirenz, etrawiryna, modafinil, nafcylina)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (atorwastatyna, pobieranie biopróbek)
Pacjenci otrzymują atorwastatynę doustnie raz na dobę przez 12 miesięcy. Pacjenci przechodzą również kolonoskopię z biopsją i pobraniem krwi na próbę.
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Wapń atorwastatyny
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lipitor
  • CI-981
  • ATORWASTATYNA TRÓJWODNA WAPNIA
Procedura: Biopsja jelita grubego
Wykonaj kolonoskopię z biopsją
Inne nazwy:
  • Biopsja kolonoskopowa
  • Kolonoskopia i biopsja
Komparator placebo: Ramię II (placebo, pobranie biopróbek)
Pacjenci otrzymują placebo PO QD przez 12 miesięcy. Pacjenci przechodzą również kolonoskopię z biopsją i pobraniem krwi na próbę.
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Administracja placebo
Biorąc pod uwagę PO
Procedura: Biopsja jelita grubego
Wykonaj kolonoskopię z biopsją
Inne nazwy:
  • Biopsja kolonoskopowa
  • Kolonoskopia i biopsja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie barwienia zmutowanego p53 w próbkach biopsji uzyskanych podczas kolonoskopii wykonanych przed i po interwencji
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczone jako komórki p53 dodatnie/100 komórek nabłonkowych w co najmniej 5 polach o dużej mocy na szkiełko lub 100 krypt lub 2000 komórek/szkiełko na biopsję, mierzone metodą barwienia immunohistochemicznego (IHC). Poziom ekspresji biomarkerów zostanie określony przez barwienie chromogeniczne. Ponieważ na uczestnika zostanie uzyskanych wiele próbek, mutacja % p53 na poziomie uczestnika zostanie podsumowana jako średnia % p53 w tych próbkach. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania zmian w każdym ramieniu, jak również różnicy w zmianie między ramionami. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu testu t dla dwóch próbek, porównującego wewnątrzosobnicze zmiany średniego odsetka (%) p53 między ramionami leczenia. Bardziej wszechstronna analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych, w którym zmienną wynikową będzie wybarwienie % p53 w każdej próbce ocenianej na początku leczenia i po leczeniu.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy biomarkerów Ki-67 (proliferacja komórek), Waf1p21 (sygnał reaktywacji allelu p53 typu dzikiego) i rozszczepionej kaspazy-3 (apoptoza komórek indukowana p53 typu dzikiego)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Stosowanie podejścia IHC do próbek biopsji jelita grubego.
Do 2 lat
Analiza histologiczna do oceny ciężkości zapalenia histologicznego w biopsjach jelita grubego
Ramy czasowe: Do 2 lat
Korzystanie z systemu ocen Geboes (ocena: 0 - 4). W każdym punkcie czasowym wykorzystana zostanie najwyższa ocena histologiczna i rozległość UC (pancolitis vs. zlokalizowane UC) w wielu próbkach. Obliczone zostaną zmiany w wynikach od wartości wyjściowych do wyników po leczeniu i porównane między ramionami przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.
Do 2 lat
Stężenie cholesterolu w osoczu, lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i lipoprotein o małej gęstości (LDL)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Będzie monitorować wpływ atorwastatyny na obniżenie poziomu cholesterolu i jego korelację z poziomami biomarkerów w biopsjach jelita grubego. Zmiany w stężeniu cholesterolu, HDL i LDL w osoczu (w celu monitorowania wpływu atorwastatyny na obniżenie poziomu cholesterolu) zostaną porównane pomiędzy grupami leczenia przy użyciu podobnych podejść, jak opisana powyżej pierwotna analiza %TP53. Związek stężenia cholesterolu, HDL i LDL w osoczu z poziomami biomarkerów w biopsjach jelita grubego będzie analizowany przy użyciu liniowych modeli mieszanych, jak opisano powyżej, z poziomem w osoczu dodanym do modelu jako efekt stały. Dla każdego rodzaju cholesterolu (całkowitego, HDL i LDL) zostaną dopasowane osobne modele.
Do 2 lat
Skuteczność kliniczna w przypadku objawów związanych z UC
Ramy czasowe: Do 2 lat
Za pomocą wskaźnika aktywności choroby wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (wynik aktywności: 0 - 4) (tj. wynik Mayo).
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza widma, hotspotu i ładunku mutacji genu TP53
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wykorzystanie nowej generacji technologii sekwencjonowania i cyfrowej łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR). Widmo mutacji TP53 zostanie przeanalizowane pod kątem częstości występowania każdej mutacji hotspot w każdej grupie. Do analizy zmiennych binarnych (obecność lub brak każdej mutacji hot spot) zastosowany zostanie test chi-kwadrat Pearsona. Częstotliwość każdej mutacji hotspot dla każdej odnotowanej grupy zostanie podana jako opisowe miary lokalizacji i wariancji. Ładunek mutacji TP53 w próbkach biopsyjnych zostanie określony ilościowo jako stosunek zmutowanego allelu do allelu typu dzikiego przy użyciu cyfrowej PCR kropelkowej i starterów specyficznych dla alleli. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania ich w każdym punkcie czasowym dla każdego ramienia leczenia. Zmiany obciążenia mutacją TP53, ciągłego biomarkera, zostaną porównane między ramionami leczenia przy użyciu podobnych podejść, jak opisana powyżej pierwotna analiza %TP53.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Stephen B Hanauer, MD, Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI 20-02-02
  • P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
  • UG1CA242643 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2021-01261 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI20-02-02 (Inny identyfikator: Northwestern University)
  • NWU20-02-02 (Inny identyfikator: DCP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Administracja kwestionariuszami

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj