Tester atorvastatin for å senke tykktarmskreftrisiko ved langvarig ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha ulcerøs kolitt med > 8 års anamnese og klinisk remisjon (inkludert klinisk remisjon for en ekstraintestinal manifestasjon/komplikasjon) bekreftet ved årlig overvåkingsendoskopiundersøkelse (Mayo-gradering < 3)
• De må være stabile på vedlikeholdsbehandling med mesalamin, tiopuriner eller biologiske midler i over 3 måneder (ulcerøs kolitt sykdomsaktivitetsindeks [UCDAI] =< 1)
• En historie med segmentell tykktarmsreseksjon er tillatt
• UC i klinisk remisjon, men med dysplasi-assosiert lesjon eller masse (DALM) ved inngangendoskopundersøkelse og DALM ble fullstendig resekert ved endoskopisk slimhinnereseksjon, er tillatt
• Deltakere 18-70 år (både menn og kvinner). Dette er standard aldersgruppe for rutinemessig ulcerøs kolittovervåking hos voksne
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Antall hvite blodlegemer innenfor normale institusjonelle grenser eller absolutt antall nøytrofiler >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser, med mindre kjent for å ha Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 X institusjonell ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
• Plasmanivå av kolesterol < 240 mg/dl eller LDL-C < 190 mg/dl (siden kolesterol > 240 mg/dl og LDL-C > 190 mg/dl trenger høy dose (40 - 80 mg) atorvastatin per dag for å kontrollere hyperkolesterolemi )
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Deltakere på kronisk suppressiv antiviral terapi for herpes simplex-virus (HSV) er kvalifisert
• Atorvastatin er kontraindisert under graviditet siden det påvirker kolesterolsynteseveien. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) fra tidspunktet for baseline graviditetstest, gjennom hele studiens varighet og i 1 måned etter avsluttet studie. legemiddel. Kvinner må begynne med adekvat prevensjon umiddelbart etter screening av graviditetstest. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart. Hvis hun er gravid, vil hun umiddelbart trekkes fra studien og følges frem til barnets fødsel
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Ulcerøs proktitt (siden pasienter med ulcerøs proktitt har en betydelig lavere risiko for å utvikle tykktarmskreft [CRC] enn de med pankolitt eller lokalisert UC i venstre kolon)
• Deltakere med medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil utelukke behandlingsintervensjon og koloskopi, eller begrense evnen til å følge terapi
• Deltakere med pankolitt eller lokalisert UC med total Mayo score >= 3 inkludert Mayo endoskopisk sub-score < 3 er ekskludert
• Bruk av kortikosteroidbehandling de siste 3 månedene på grunn av høyt potensial for tilbakefall av aktiv sykdom
• Bruk av statiner siste 12 måneder
• Bruk av undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 3 månedene
• En historie med høygradig dysplasi eller CRC eller pan/alvorlig kolitt med total proktokolektomi
• Historie med kjemoterapi innen 2 år etter screening
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet atorvastatin
• Samtidig primær skleroserende kolangitt (PSC) med stadium 4 leverfibrose og alvorlig leverfunksjonsendring
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide eller ammende deltakere er ekskludert
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive deltakere er ekskludert på grunn av antiretroviral terapi som påvirker atorvastatineffekten
• Barn er ekskludert fra denne studien siden sykdomsvarigheten vanligvis er < 8 år og det er ingen data om p53-mutasjon i denne pasientpopulasjonen
• Gjeldende bruk av cyklosporin, fibrater (f.eks. gemfibrozil, fenofibrat), sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, voriconazol, humant immunsviktvirus (HIV) proteasehemmere, bocetromyprevir, ertromycin, tetromycin, tetroylone, tetromycin, tetromycin, tetroylone, tetromycin, tetroylone produkter som inneholder kobicistat), eller sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampin, johannesurt, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin)