Atorvastatine testen om het risico op darmkanker te verlagen bij langdurige colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten colitis ulcerosa hebben met een voorgeschiedenis van meer dan 8 jaar en klinische remissie (inclusief de klinische remissie voor een extra-intestinale manifestatie/complicatie) bevestigd door jaarlijks surveillance-endoscopieonderzoek (Mayo-score < 3)
• Ze moeten stabiel zijn op onderhoudstherapie met mesalamine, thiopurines of biologische geneesmiddelen gedurende meer dan 3 maanden (Ulcerative Colitis Disease Activity Index [UCDAI] =< 1)
• Een voorgeschiedenis van segmentale colonresectie is toegestaan
• CU in klinische remissie, maar met dysplasie-geassocieerde laesie of massa (DALM) bij ingangsendoscooponderzoek en DALM werd volledig gereseceerd door endoscopische mucosa-resectie, is toegestaan
• Deelnemers 18-70 jaar oud (zowel mannen als vrouwen). Dit is het standaard leeftijdsbereik voor routinematige surveillance van colitis ulcerosa bij volwassenen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aantal witte bloedcellen binnen normale institutionele grenzen of absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen de normale institutionele grenzen, tenzij bekend is dat u het syndroom van Gilbert heeft
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
• Plasmaspiegel van cholesterol < 240 mg/dl of LDL-C < 190 mg/dl (aangezien cholesterol > 240 mg/dl en LDL-C > 190 mg/dl een hoge dosis (40 - 80 mg) atorvastatine per dag nodig hebben om hypercholesterolemie onder controle te houden )
• Voor deelnemers met bewijs van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Deelnemers aan chronische onderdrukkende antivirale therapie voor herpes simplex-virus (HSV) komen in aanmerking
• Atorvastatine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap omdat het de cholesterolsynthese beïnvloedt. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment van de baseline-zwangerschapstest, tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 1 maand na stopzetting van het onderzoek. medicijn. Vrouwen moeten onmiddellijk na de zwangerschapstest beginnen met adequate anticonceptie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen. Als ze zwanger is, wordt ze onmiddellijk teruggetrokken uit het onderzoek en gevolgd tot de geboorte van het kind
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Ulceratieve proctitis (aangezien patiënten met ulceratieve proctitis een significant lager risico hebben op het ontwikkelen van colorectale kanker [CRC] dan patiënten met pancolitis of gelokaliseerde CU in de linker colon)
• Deelnemers met medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de behandelingsinterventie en colonoscopie zouden uitsluiten, of het vermogen om aan de therapie te voldoen beperken
• Deelnemers met pancolitis of gelokaliseerde CU met totale Mayo-score >= 3 inclusief Mayo endoscopische subscore < 3 zijn uitgesloten
• Gebruik van therapie met corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden vanwege de grote kans op terugval van actieve ziekte
• Gebruik van statines in de afgelopen 12 maanden
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden
• Een voorgeschiedenis van hoogwaardige dysplasie of CRC of pan/ernstige colitis met totale proctocolectomie
• Geschiedenis van chemotherapie binnen 2 jaar na screening
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan atorvastatine
• Gelijktijdige primaire scleroserende cholangitis (PSC) met stadium 4 leverfibrose en ernstige leverfunctiestoornis
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere of zogende deelnemers zijn uitgesloten
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve deelnemers zijn uitgesloten vanwege antiretrovirale therapie die het atorvastatine-effect beïnvloedt
• Kinderen zijn uitgesloten van deze studie aangezien de ziekteduur gewoonlijk < 8 jaar is en er geen gegevens zijn over de p53-mutatie in deze patiëntenpopulatie
• Huidig ​​gebruik van ciclosporine, fibraten (bijv. gemfibrozil, fenofibraat), sterke CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) proteaseremmers, boceprevir, telaprevir, erytromycine, claritromycine, telitromycine, nefazodon of cobicistat-bevattende producten), of sterke CYP3A4-inductoren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid, bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcilline)