Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atorvastatiinin testaus paksusuolensyövän riskin pienentämiseksi pitkäaikaisessa haavaisessa paksusuolentulehduksessa

tiistai 20. tammikuuta 2026 päivittänyt: Northwestern University

Atorvastatinin satunnaistettu ja lumekontrolloitu vaiheen II koe, joka kohdistui dominoivaan negatiiviseen missense-mutanttiin P53 pitkäaikaisen haavaiseen paksusuolentulehdukseen liittyvän syövän riskin vähentämiseksi

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii atorvastatiinin vaikutusta haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden hoidossa, joilla on dominantti-negatiivinen missense P53 -mutaatio ja joilla on riski saada paksusuolen syöpä. Haavaista paksusuolentulehdusta sairastavilla potilailla tiedetään olevan lisääntynyt riski sairastua paksusuolen syöpään. Tarvitaan parempia tapoja hallita haavaista paksusuolentulehdusta ja enemmän tietoa paksusuolen syövän ehkäisystä. Atorvastatiini on lääke, jota käytetään veren kolesterolipitoisuuden alentamiseen ja aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja angina pectoriksen (rintakipu) ehkäisyyn. Se estää entsyymiä, joka auttaa kolesterolin muodostumista kehossa. Se lisää myös kolesterolin hajoamista. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot voivat auttaa lääkäreitä oppimaan lisää atorvastatiinista syövän ehkäisyssä ja voivat auttaa parantamaan kansanterveyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää atorvastatiinikalsium (atorvastatiini) -hoidon vaikutus mutantti-p53-proteiinia ilmentävien paksusuolen epiteelisolujen fraktion vähentämiseen, joka havaittiin immunohistokemiallisella värjäyksellä kolorektaalisen limakalvon biopsianäytteistä, jotka on saatu kolonoskopioista ennen ja jälkeen atorvastatiiniinterventiota, ja verrattuna plasebokontrolliin.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Atorvastatiinin vaikutuksen tutkiminen biomarkkerien tasoihin, mukaan lukien Ki-67 (solujen lisääntyminen), Waf1p21 (villin tyypin p53-alleeli uudelleenaktivoitu signaali) ja pilkottu kaspaasi-3 (villin tyypin p53:n aiheuttama soluapoptoosi) käyttämällä immunohistokemiaa (IHC) ) lähestymistapa kolorektaalisten biopsianäytteiden osalta.

II. Atorvastatiinin vaikutuksen tutkiminen TP53-geenimutaatioiden spektriin, hotspotiin ja kuormaan käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia ja pisara-digitaalipolymeraasiketjureaktiota (PCR).

III. Atorvastatiinin vaikutuksen tutkiminen histologisen tulehduksen vakavuuteen kolorektaalisista biopsioista käyttämällä Geboes-luokitusjärjestelmää.

IV. Atorvastatiinin vaikutuksen tutkiminen plasman kolesterolin, korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL) ja matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) konsentraatioon atorvastatiinin kolesterolia alentavan vaikutuksen ja sen korrelaation seuraamiseen kolorektaalisten biopsioiden biomarkkeritasojen kanssa.

V. Tutkimus atorvastatiinin vaikutuksesta kliiniseen tehokkuuteen haavaiseen paksusuolitulehdukseen (UC) liittyvissä oireissa käyttämällä Ulcerative Colitis Disease Activity Index -indeksiä (eli Mayo-pistemäärää).

VI. Pankkii kolorektaaliset biopsiat ja verinäytteet ja ribonukleiinihappo (RNA) ja ituradan deoksiribonukleiinihappo (DNA) tulevia analyysejä varten, erityisesti proteomiikan/prenyloidun proteiinin profiilin, sytokiini-/kemokiiniprofiilin, tulehduksellisen lipidivälittäjäprofiilin, RNA-sekvensoinnin (RNAseq) ja Chaperonin osalta /Co-chaperon-proteiinit jne.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM I: Potilaat saavat atorvastatiinia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 12 kuukauden ajan. Potilaille tehdään myös kolonoskopia, jossa on biopsia, ja verinäytteet tutkimuksessa.

ARM II: Potilaat saavat lumelääkettä PO QD 12 kuukauden ajan. Potilaille tehdään myös kolonoskopia, jossa on biopsia, ja verinäytteet tutkimuksessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 viikon kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla on oltava haavainen paksusuolitulehdus, jolla on yli 8 vuoden historia ja kliininen remissio (mukaan lukien kliininen remissio suolenulkoisen ilmentymän/komplikaatioiden vuoksi), joka on vahvistettu vuosittaisella endoskopiatutkimuksella (Mayo-luokitus < 3)
  • Niiden on oltava stabiileja ylläpitohoidossa mesalamiinilla, tiopuriinilla tai biologisilla lääkkeillä yli 3 kuukauden ajan (ulcerative Colitis Disease Activity Index [UCDAI] = < 1)
  • Segmentaalinen paksusuolen resektio on sallittu
  • UC kliinisessä remissiossa, mutta dysplasiaan liittyvän leesion tai massan (DALM) kanssa tuloendoskooppitutkimuksessa ja DALM leikattiin kokonaan endoskooppisella limakalvoresektiolla, on sallittu
  • Osallistujat 18-70 vuotta (sekä miehet että naiset). Tämä on aikuisten haavaisen paksusuolitulehduksen rutiininomaisen seurannan standardiikä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Valkosolujen määrä normaaleissa laitosrajoissa tai absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
  • Verihiutaleet >= 100 000/ul
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa, ellei sillä tiedetä olevan Gilbertsin oireyhtymä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini = < 1,5 X laitoksen ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5
  • Plasman kolesterolitaso < 240 mg/dl tai LDL-C < 190 mg/dl (koska kolesteroli > 240 mg/dl ja LDL-C > 190 mg/dl tarvitsevat suuren annoksen (40 - 80 mg) atorvastatiinia päivässä hyperkolesterolemian hallintaan )
  • Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävässä hoidossa, jos se on aiheellista
  • Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
  • Herpes simplex -viruksen (HSV) kroonista suppressiivista antiviraalista hoitoa saavat osallistujat ovat kelpoisia
  • Atorvastatiini on vasta-aiheinen raskauden aikana, koska se vaikuttaa kolesterolin synteesiin. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättäytyminen) raskaustestin alusta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. huume. Naisten on aloitettava riittävä ehkäisy välittömästi raskaustestin jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen. Jos hän on raskaana, hänet vedetään välittömästi pois tutkimuksesta ja häntä seurataan lapsen syntymään saakka
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Haavainen proktiitti (koska potilailla, joilla on haavainen proktiitti, on huomattavasti pienempi riski sairastua paksusuolen syöpään [CRC] kuin potilailla, joilla on pankoliitti tai paikallinen UC vasemmassa paksusuolessa)
  • Osallistujat, joilla on sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi hoidon intervention ja kolonoskopian tai rajoittaisi kykyä noudattaa hoitoa
  • Osallistujat, joilla on pankoliitti tai paikallinen UC ja joiden Mayo-pistemäärä on >= 3, mukaan lukien Mayon endoskooppinen alapistemäärä < 3, ei suljeta pois.
  • Kortikosteroidihoidon käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana aktiivisen taudin suuren uusiutumismahdollisuuden vuoksi
  • Statiinien käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Kaikkien tutkimuslääkkeiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Anamneesissa korkea-asteinen dysplasia tai CRC tai pan/vakava paksusuolitulehdus ja täydellinen proktokolektomia
  • Kemoterapiahistoria 2 vuoden sisällä seulonnasta
  • Atorvastatiinin aiheuttamat allergiset reaktiot
  • Samanaikainen primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC), jossa on vaiheen 4 maksafibroosi ja vakava maksan toimintahäiriö
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat tai imettävät osallistujat suljetaan pois
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset osallistujat suljetaan pois antiretroviraalisen hoidon vuoksi, joka vaikuttaa atorvastatiinin vaikutukseen
  • Lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska sairauden kesto on yleensä < 8 vuotta, eikä tässä potilaspopulaatiossa ole tietoa p53-mutaatiosta.
  • Nykyinen syklosporiinin, fibraattien (esim. gemfibrotsiili, fenofibraatti), vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasi-inhibiittori, bosepreviiri, telapreviiri, klatsoritromytromysiini, nefatsoritromytromysiini, tai telapreviiri kobisistaattia sisältävät valmisteet) tai vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma, bosentaani, efavirentsi, etraviriini, modafiniili, nafsilliini)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (atorvastatiini, bionäytekokoelma)
Potilaat saavat atorvastatiinia PO QD 12 kuukauden ajan. Potilaille tehdään myös kolonoskopia, jossa on biopsia, ja verinäytteet tutkimuksessa.
Muut: Kyselyn hallinto
Apututkimukset
Menettely: Bionäytekokoelma
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Lääke: Atorvastatiini kalsium
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lipitor
  • CI-981
  • ATORVASTATIN CALSIUM TRIHDRaatti
Menettely: Paksusuolen biopsia
Tee kolonoskopia ja biopsia
Muut nimet:
  • Kolonoskooppinen biopsia
  • Kolonoskopia ja biopsia
Placebo Comparator: Arm II (plasebo, bionäytekokoelma)
Potilaat saavat lumelääkettä PO QD:tä 12 kuukauden ajan. Potilaille tehdään myös kolonoskopia, jossa on biopsia, ja verinäytteet tutkimuksessa.
Muut: Kyselyn hallinto
Apututkimukset
Menettely: Bionäytekokoelma
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Lääke: Placebon hallinto
Annettu PO
Menettely: Paksusuolen biopsia
Tee kolonoskopia ja biopsia
Muut nimet:
  • Kolonoskooppinen biopsia
  • Kolonoskopia ja biopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vähentynyt mutantti p53-värjäytyminen biopsianäytteissä, jotka on saatu kolonoskopioissa ennen ja jälkeen interventiota
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Lasketaan p53-positiivisiksi soluiksi/100 epiteelisoluksi vähintään 5 suuritehoisessa kentässä objektilasia kohden tai 100 kryptaa tai 2 000 solua/levy per biopsia, mitattuna immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä. Biomarkkerin ilmentymistaso määritetään kromogeenisellä värjäyksellä. Koska osallistujaa kohden otetaan useita näytteitä, osallistujatason %p53-mutaatio lasketaan yhteen näiden näytteiden keskimääräiseksi %p53:ksi. Kuvaavia tilastoja käytetään yhteenvetoon kunkin haaran muutoksista sekä haarojen välisistä muutoksista. Analyysi suoritetaan käyttämällä kahden näytteen t-testiä, jossa verrataan koehenkilön sisäisiä muutoksia keskimääräisessä prosenttiosuudessa (%) p53 hoitoryhmien välillä. Kattavampi analyysi tehdään käyttämällä lineaarista sekavaikutusmallia, jossa tulosmuuttuja on %p53-värjäys jokaisessa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen arvioidussa näytteessä.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ki-67:n (solujen lisääntyminen), Waf1p21:n (villin tyypin p53-alleelin uudelleenaktivoitunut signaali) ja pilkkoutuneen kaspaasi-3:n (villin tyypin p53:n aiheuttama soluapoptoosi) biomarkkerien tasot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
IHC-lähestymistavan käyttö kolorektaalisten biopsianäytteissä.
Jopa 2 vuotta
Histologinen analyysi kolorektaalisten biopsioiden histologisen tulehduksen vakavuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Geboes-arvostelujärjestelmän käyttö (pisteet: 0 - 4). Korkeimman asteen histologiaa ja UC:n laajuutta (pankoliitti vs. paikallinen UC) useissa näytteissä käytetään joka ajankohtana. Muutokset pisteissä lähtötasosta hoidon jälkeiseen aikaan lasketaan ja niitä verrataan haarojen välillä käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä.
Jopa 2 vuotta
Plasman kolesterolipitoisuus, HDL-lipoproteiini (HDL) ja matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tarkkailee atorvastatiinin vaikutusta kolesterolin alentamiseen ja sen korrelaatiota kolorektaalisten biopsioiden biomarkkeritasojen kanssa. Muutoksia plasman kolesteroli-, HDL- ja LDL-pitoisuuksissa (torvastatiinin kolesterolia alentavan vaikutuksen seuraamiseksi) verrataan hoitoryhmien välillä käyttäen samanlaisia ​​lähestymistapoja kuin edellä kuvattu %TP53:n primaarinen analyysi. Kolesterolin, HDL:n ja LDL:n plasmapitoisuuden yhteys kolorektaalisten biopsioiden biomarkkeritasoihin analysoidaan käyttämällä edellä kuvattuja lineaarisia sekamalleja, joissa plasman taso on lisätty malliin kiinteänä vaikutuksena. Jokaiselle kolesterolityypille (kokonais-, HDL ja LDL) asennetaan erilliset mallit.
Jopa 2 vuotta
Kliininen teho UC-oireisiin
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksin käyttäminen (aktiivisuuspisteet: 0 - 4) (eli Mayo-pisteet).
Jopa 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TP53-geenimutaatioiden spektrin, hotspotin ja kuormituksen analyysi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Käytetään seuraavan sukupolven sekvensointi- ja pisara-digitaalipolymeraasiketjureaktiotekniikoita (PCR). TP53-mutaatioiden spektristä analysoidaan kunkin hotspot-mutaation esiintymistiheys kussakin ryhmässä. Binäärimuuttujien (kunkin hot spot -mutaation läsnäolo tai puuttuminen) analysoimiseksi käytetään Pearsonin khin neliötestiä. Jokaisen hotspot-mutaation esiintymistiheys kullekin mainitulle ryhmälle tarjotaan kuvaavina sijainnin ja varianssin mittareina. TP53-mutaatioiden kuormitus biopsianäytteissä kvantifioidaan mutanttialleelin ja villityypin alleelin suhteena käyttämällä pisara-digitaalista PCR:ää ja alleelispesifisiä alukkeita. Kuvaavia tilastoja käytetään yhteenvedon tekemiseen kunkin hoitohaaran jokaisena ajankohtana. Muutoksia TP53-mutaatiokuormassa, jatkuvassa biomarkkerissa, verrataan hoitoryhmien välillä käyttäen samanlaisia ​​lähestymistapoja kuin edellä kuvattu %TP53:n primaarinen analyysi.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Stephen B Hanauer, MD, Northwestern University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 4. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI 20-02-02
  • P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UG1CA242643 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2021-01261 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI20-02-02 (Muu tunniste: Northwestern University)
  • NWU20-02-02 (Muu tunniste: DCP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haavainen paksusuolitulehdus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa