Prueba de atorvastatina para reducir el riesgo de cáncer de colon en colitis ulcerosa de larga duración

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener colitis ulcerosa con más de 8 años de historia y remisión clínica (incluida la remisión clínica de una complicación/manifestación extraintestinal) confirmada mediante un examen endoscópico de vigilancia anual (clasificación de Mayo < 3)
• Deben ser estables en terapia de mantenimiento con mesalamina, tiopurinas o productos biológicos durante más de 3 meses (Índice de actividad de la enfermedad de colitis ulcerosa [UCDAI] = < 1)
• Se permite una historia de resección segmentaria de colon.
• Se permite la CU en remisión clínica, pero con lesión o masa asociada a displasia (DALM) en el examen endoscópico de entrada y DALM completamente resecada mediante resección endoscópica de la mucosa.
• Participantes de 18 a 70 años (tanto hombres como mujeres). Este es el rango de edad estándar para la vigilancia de rutina de la colitis ulcerosa en adultos
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento de glóbulos blancos dentro de los límites institucionales normales o recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales, a menos que se sepa que tiene el síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) = < 1,5 X límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina =< 1.5 X ULN institucional
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1.5
• Nivel plasmático de colesterol < 240 mg/dl o LDL-C < 190 mg/dl (ya que colesterol > 240 mg/dl y LDL-C > 190 mg/dl necesitan dosis altas (40 - 80 mg) de atorvastatina al día para controlar la hipercolesterolemia )
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes en terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (HSV) son elegibles
• La atorvastatina está contraindicada en el embarazo ya que afecta la vía de síntesis del colesterol. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento de la prueba de embarazo inicial, durante la duración del estudio y durante 1 mes después de la finalización del estudio. droga. Las mujeres deben comenzar un método anticonceptivo adecuado inmediatamente después de la prueba de detección de embarazo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato. Si está embarazada, se la retirará inmediatamente del estudio y se le dará seguimiento hasta el nacimiento del niño.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Proctitis ulcerosa (dado que los pacientes con proctitis ulcerosa tienen un riesgo significativamente menor de desarrollar cáncer colorrectal [CCR] que aquellos con pancolitis o CU localizada en el colon izquierdo)
• Participantes con condiciones médicas que, en opinión del investigador, impedirían la intervención del tratamiento y la colonoscopia, o limitarían la capacidad para cumplir con la terapia.
• Se excluyen los participantes con pancolitis o CU localizada con puntuación total de Mayo >= 3, incluida la subpuntuación endoscópica de Mayo < 3.
• Uso de terapia con corticosteroides en los últimos 3 meses debido al alto potencial de recaída de la enfermedad activa
• Uso de estatinas en los últimos 12 meses
• Uso de cualquier fármaco en investigación en los últimos 3 meses
• Antecedentes de displasia de alto grado o CCR o pan/colitis grave con proctocolectomía total
• Antecedentes de quimioterapia dentro de los 2 años previos a la selección
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a la atorvastatina
• Colangitis esclerosante primaria (CEP) concomitante con fibrosis hepática en estadio 4 y alteración funcional hepática grave
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las participantes embarazadas o lactantes están excluidas.
• Los participantes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están excluidos debido a la terapia antirretroviral que afecta el efecto de la atorvastatina
• Los niños están excluidos de este estudio ya que la duración de la enfermedad suele ser < 8 años y no hay datos sobre la mutación p53 en esta población de pacientes
• Uso actual de ciclosporina, fibratos (p. ej., gemfibrozilo, fenofibrato), inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona o productos que contienen cobicistat) o inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina)