Tester l'atorvastatine pour réduire le risque de cancer du côlon dans la colite ulcéreuse de longue date

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir une colite ulcéreuse avec > 8 ans d'antécédents et une rémission clinique (y compris la rémission clinique pour une manifestation/complication extra-intestinale) confirmée par un examen endoscopique de surveillance annuel (Grade Mayo < 3)
• Ils doivent être stables sous traitement d'entretien par mésalamine, thiopurines ou agents biologiques pendant plus de 3 mois (Ulcerative Colitis Disease Activity Index [UCDAI] =< 1)
• Un antécédent de résection segmentaire du côlon est autorisé
• UC en rémission clinique, mais avec lésion ou masse associée à la dysplasie (DALM) à l'examen endoscopique d'entrée et DALM a été complètement réséqué par résection endoscopique de la muqueuse, est autorisé
• Participants âgés de 18 à 70 ans (hommes et femmes). Il s'agit de la tranche d'âge standard pour la surveillance de routine de la colite ulcéreuse chez l'adulte
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Nombre de globules blancs dans les limites institutionnelles normales ou nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement, sauf si on sait qu'il est atteint du syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) = < 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
• Créatinine =< 1,5 X LSN institutionnelle
• Ratio international normalisé (INR) =< 1,5
• Taux plasmatique de cholestérol < 240 mg/dl ou LDL-C < 190 mg/dl (puisque le cholestérol > 240 mg/dl et le LDL-C > 190 mg/dl nécessitent une dose élevée (40 - 80 mg) d'atorvastatine par jour pour contrôler l'hypercholestérolémie )
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable
• Les participants sous traitement antiviral suppressif chronique pour le virus de l'herpès simplex (HSV) sont éligibles
• L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse car elle affecte la voie de synthèse du cholestérol. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) à partir du moment du test de grossesse de base, pendant toute la durée de l'étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude. médicament. Les femmes doivent commencer une contraception adéquate immédiatement après le test de grossesse de dépistage. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude. Si elle est enceinte, elle sera immédiatement retirée de l'étude et suivie jusqu'à la naissance de l'enfant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Rectite ulcéreuse (puisque les patients atteints de rectite ulcéreuse ont un risque significativement plus faible de développer un cancer colorectal [CRC] que ceux atteints de pancolite ou de CU localisée dans le côlon gauche)
• Participants ayant des conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'intervention de traitement et la coloscopie, ou limiteraient la capacité de se conformer au traitement
• Les participants atteints de pancolite ou de CU localisée avec un score Mayo total > 3, y compris un sous-score endoscopique Mayo < 3 sont exclus
• Utilisation d'une corticothérapie au cours des 3 derniers mois en raison d'un risque élevé de rechute de la maladie active
• Utilisation de statines au cours des 12 derniers mois
• Utilisation de tout médicament expérimental au cours des 3 derniers mois
• Antécédents de dysplasie de haut grade ou de CCR ou de colite pan/sévère avec proctocolectomie totale
• Antécédents de chimiothérapie dans les 2 ans suivant le dépistage
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à l'atorvastatine
• Cholangite sclérosante primitive (CSP) concomitante avec fibrose hépatique de stade 4 et altération fonctionnelle hépatique sévère
• Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les participantes enceintes ou allaitantes sont exclues
• Les participants séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus en raison d'un traitement antirétroviral qui affecte l'effet de l'atorvastatine
• Les enfants sont exclus de cette étude car la durée de la maladie est généralement < 8 ans et il n'y a pas de données sur la mutation p53 dans cette population de patients
• Utilisation actuelle de la cyclosporine, des fibrates (par exemple, le gemfibrozil, le fénofibrate), des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le bocéprévir, le télaprévir, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone ou produits contenant du cobicistat) ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (p.