Test af atorvastatin for at sænke risikoen for tyktarmskræft ved langvarig colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have colitis ulcerosa med > 8 års anamnese og klinisk remission (inklusive den kliniske remission for en ekstraintestinal manifestation/komplikation) bekræftet ved årlig overvågningsendoskopiundersøgelse (Mayo-gradering < 3)
• De skal være stabile ved vedligeholdelsesbehandling med mesalamin, thiopuriner eller biologiske lægemidler i over 3 måneder (ulcerøs colitis Disease Activity Index [UCDAI] =< 1)
• En historie med segmental colonresektion er tilladt
• UC i klinisk remission, men med dysplasi-associeret læsion eller masse (DALM) ved indgangsendoskopundersøgelse og DALM blev fuldstændig resekeret ved endoskopisk slimhinderesektion, er tilladt
• Deltagere 18-70 år (både mænd og kvinder). Dette er standardalderen for rutinemæssig overvågning af colitis ulcerosa hos voksne
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Antal hvide blodlegemer inden for normale institutionelle grænser eller absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, medmindre det vides at have Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel ULN
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5
• Plasmaniveau af kolesterol < 240 mg/dl eller LDL-C < 190 mg/dl (da kolesterol > 240 mg/dl og LDL-C > 190 mg/dl har brug for høje doser (40 - 80 mg) atorvastatin om dagen for at kontrollere hyperkolesterolæmi )
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Deltagere i kronisk suppressiv antiviral terapi for herpes simplex virus (HSV) er kvalificerede
• Atorvastatin er kontraindiceret under graviditet, da det påvirker kolesterolsyntesevejen. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) fra tidspunktet for baseline graviditetstest, i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter ophør af undersøgelsen medicin. Kvinder skal påbegynde passende prævention umiddelbart efter screening af graviditetstest. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge. Hvis hun er gravid, vil hun straks blive trukket tilbage fra undersøgelsen og følges indtil barnets fødsel
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Ulcerøs proctitis (da patienter med ulcerøs proctitis har en signifikant lavere risiko for at udvikle kolorektal cancer [CRC] end dem med pancolitis eller lokaliseret UC i venstre kolon)
• Deltagere med medicinske tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke behandlingsintervention og koloskopi eller begrænse evnen til at overholde terapien
• Deltagere med pancolitis eller lokaliseret UC med total Mayo score >= 3 inklusive Mayo endoskopisk sub-score < 3 er udelukket
• Brug af kortikosteroidbehandling inden for de seneste 3 måneder på grund af høj risiko for tilbagefald af aktiv sygdom
• Brug af statiner inden for de sidste 12 måneder
• Brug af eventuelle forsøgslægemidler inden for de seneste 3 måneder
• En historie med højgradig dysplasi eller CRC eller pan/alvorlig colitis med total proctocolectomy
• Anamnese med kemoterapi inden for 2 år efter screening
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet atorvastatin
• Samtidig primær skleroserende kolangitis (PSC) med fase 4 leverfibrose og alvorlig leverfunktionsændring
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide eller ammende deltagere er udelukket
• Human immundefektvirus (HIV)-positive deltagere er udelukket på grund af antiretroviral behandling, der påvirker atorvastatin-effekten
• Børn er udelukket fra denne undersøgelse, da sygdomsvarigheden normalt er < 8 år, og der er ingen data om p53-mutation i denne patientpopulation
• Nuværende brug af cyclosporin, fibrater (f.eks. gemfibrozil, fenofibrat), stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, humant immundefektvirus (HIV) proteasehæmmere, boceprevir, nefromycin, tethromycin, tethroylone, tethromycin, tethromycin, tethroylone, tethroylone, cobicistat-holdige produkter) eller stærke CYP3A4-inducere (fx carbamazepin, phenytoin, rifampin, perikon, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin)