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Testare l'atorvastatina per ridurre il rischio di cancro al colon nella colite ulcerosa di lunga data

20 gennaio 2026 aggiornato da: Northwestern University

Uno studio di fase II randomizzato e controllato con placebo mirato al mutante missenso dominante-negativo P53 di atorvastatina per ridurre il rischio di cancro associato alla colite ulcerosa di lunga data

Questo studio di fase II studia l'effetto di atorvastatina nel trattamento di pazienti con colite ulcerosa che hanno una mutazione missenso dominante negativa P53 e sono a rischio di sviluppare un cancro del colon. È noto che i pazienti con colite ulcerosa hanno un aumentato rischio di sviluppare un cancro dell'intestino crasso. Sono necessari modi migliori per controllare la colite ulcerosa e maggiori conoscenze su come prevenire il cancro al colon. L'atorvastatina è un farmaco utilizzato per ridurre la quantità di colesterolo nel sangue e per prevenire ictus, infarto e angina (dolore al petto). Blocca un enzima che aiuta a produrre il colesterolo nel corpo. Provoca anche un aumento della scomposizione del colesterolo. Le informazioni ottenute da questo studio possono aiutare i medici a saperne di più sull'atorvastatina come agente nella prevenzione del cancro e possono contribuire a migliorare la salute pubblica.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare l'effetto del trattamento con atorvastatina calcio (atorvastatina) sulla riduzione della frazione di cellule epiteliali del colon che esprimono la proteina mutante p53 rilevata mediante colorazione immunoistochimica in campioni bioptici di mucosa colorettale ottenuti durante colonscopie eseguite prima e dopo l'intervento con atorvastatina e rispetto al controllo con placebo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Esame dell'effetto dell'atorvastatina sui livelli di biomarcatori tra cui Ki-67 (proliferazione cellulare), Waf1p21 (segnale riattivato allele p53 di tipo selvaggio) e caspase-3 scissa (apoptosi cellulare indotta da p53 di tipo selvaggio) mediante immunoistochimica (IHC ) approccio per i campioni di biopsia del colon-retto.

II. Esame dell'effetto dell'atorvastatina sullo spettro, sull'hotspot e sul carico delle mutazioni del gene TP53 utilizzando il sequenziamento di nuova generazione e la reazione a catena della polimerasi digitale delle goccioline (PCR).

III. Esame dell'effetto dell'atorvastatina sulla gravità dell'infiammazione istologica nelle biopsie colorettali utilizzando il sistema di classificazione Geboes.

IV. Esame dell'effetto di atorvastatina sulla concentrazione plasmatica di colesterolo, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) per monitorare l'effetto di atorvastatina sull'abbassamento del colesterolo e la sua correlazione con i livelli di biomarcatori nelle biopsie colorettali.

V. Esame dell'effetto di atorvastatina sull'efficacia clinica sui sintomi correlati alla colite ulcerosa (CU) utilizzando l'indice di attività della malattia della colite ulcerosa (ovvero il punteggio Mayo).

VI. Conserverà biopsie colorettali e campioni di sangue e acido ribonucleico (RNA) e acido desossiribonucleico germinale (DNA) per analisi future, in particolare su proteomica/profilo proteico prenilato, profilo citochina/chemochina, profilo mediatore lipidico infiammatorio, sequenziamento dell'RNA (RNAseq) e Chaperon /Proteine ​​co-chaperon, ecc.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono atorvastatina per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 12 mesi. I pazienti vengono sottoposti anche a colonscopia con biopsia e prelievo di sangue durante il processo.

ARM II: i pazienti ricevono placebo PO QD per 12 mesi. I pazienti vengono sottoposti anche a colonscopia con biopsia e prelievo di sangue durante il processo.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 2 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere colite ulcerosa con storia > 8 anni e remissione clinica (inclusa la remissione clinica per una manifestazione/complicanza extraintestinale) confermata dall'esame endoscopico di sorveglianza annuale (classificazione Mayo <3)
  • Devono essere stabili in terapia di mantenimento con mesalamina, tiopurina o farmaci biologici per più di 3 mesi (Ulcerative Colitis Disease Activity Index [UCDAI] =< 1)
  • È consentita una storia di resezione del colon segmentale
  • CU in remissione clinica, ma con lesione o massa associata a displasia (DALM) all'esame endoscopico di ingresso e DALM è stato completamente asportato mediante resezione endoscopica della mucosa, è consentito
  • Partecipanti 18-70 anni (sia uomini che donne). Questa è la fascia di età standard per la sorveglianza di routine della colite ulcerosa negli adulti
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Conta dei globuli bianchi entro i normali limiti istituzionali o conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
  • Piastrine >= 100.000/uL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali, a meno che non sia nota la sindrome di Gilbert
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Creatinina = < 1,5 X ULN istituzionale
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5
  • Livello plasmatico di colesterolo < 240 mg/dl o C-LDL < 190 mg/dl (poiché il colesterolo > 240 mg/dl e il C-LDL > 190 mg/dl necessitano di alte dosi (40 - 80 mg) di atorvastatina al giorno per controllare l'ipercolesterolemia )
  • Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
  • Sono ammissibili i partecipanti alla terapia antivirale soppressiva cronica per il virus dell'herpes simplex (HSV).
  • L'atorvastatina è controindicata in gravidanza poiché influisce sulla via di sintesi del colesterolo. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) dal momento del test di gravidanza al basale, per tutta la durata dello studio e per 1 mese dopo la cessazione dello studio farmaco. Le donne devono iniziare un'adeguata contraccezione immediatamente dopo il test di gravidanza di screening. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio. Se è incinta verrà immediatamente ritirata dallo studio e seguita fino alla nascita del bambino
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Proctite ulcerosa (poiché i pazienti con proctite ulcerosa hanno un rischio significativamente inferiore di sviluppare il cancro del colon-retto [CRC] rispetto a quelli con pancolite o CU localizzato nel colon sinistro)
  • - Partecipanti con condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero l'intervento di trattamento e la colonscopia o limiterebbero la capacità di rispettare la terapia
  • Sono esclusi i partecipanti con pancolite o CU localizzata con punteggio Mayo totale >= 3 incluso il sottopunteggio endoscopico Mayo <3
  • Uso di terapia con corticosteroidi negli ultimi 3 mesi a causa dell'elevato potenziale di recidiva della malattia attiva
  • Uso di statine negli ultimi 12 mesi
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi
  • Una storia di displasia di alto grado o CRC o colite pan/grave con proctocolectomia totale
  • Storia di chemioterapia entro 2 anni dallo screening
  • Storia di reazioni allergiche attribuite all'atorvastatina
  • Concomitante colangite sclerosante primitiva (PSC) con fibrosi epatica di stadio 4 e grave alterazione funzionale del fegato
  • Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Sono escluse le partecipanti in gravidanza o in allattamento
  • I partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi a causa della terapia antiretrovirale che influenza l'effetto dell'atorvastatina
  • I bambini sono esclusi da questo studio poiché la durata della malattia è solitamente <8 anni e non ci sono dati sulla mutazione di p53 in questa popolazione di pazienti
  • Uso corrente di ciclosporina, fibrati (es. prodotti contenenti cobicistat) o potenti induttori del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (atorvastatina, raccolta di campioni biologici)
I pazienti ricevono atorvastatina PO QD per 12 mesi. I pazienti vengono sottoposti anche a colonscopia con biopsia e prelievo di sangue durante il processo.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Atorvastatina Calcio
Dato PO
Altri nomi:
  • Lipitore
  • CI-981
  • ATORVASTATINA CALCIO TRIIDRATO
Procedura: Biopsia del colon
Sottoponiti a colonscopia con biopsia
Altri nomi:
  • Biopsia colonscopica
  • Colonscopia e biopsia
Comparatore placebo: Braccio II (placebo, raccolta di campioni biologici)
I pazienti ricevono placebo PO QD per 12 mesi. I pazienti vengono sottoposti anche a colonscopia con biopsia e prelievo di sangue durante il processo.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Amministrazione del placebo
Dato PO
Procedura: Biopsia del colon
Sottoponiti a colonscopia con biopsia
Altri nomi:
  • Biopsia colonscopica
  • Colonscopia e biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione della colorazione mutante p53 nei campioni bioptici ottenuti durante le colonscopie effettuate prima e dopo l'intervento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Contato come cellule p53 positive/100 cellule epiteliali sotto almeno 5 campi ad alta potenza per vetrino o 100 cripte o 2000 cellule/vetrino per biopsia, misurate mediante colorazione immunoistochimica (IHC). Il livello di espressione del biomarcatore sarà determinato mediante colorazione cromogenica. Poiché verranno ottenuti più campioni per partecipante, la mutazione %p53 a livello di partecipante sarà riassunta come %p53 media in questi campioni. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere i cambiamenti in ciascun braccio, nonché la differenza nel cambiamento tra i bracci. L'analisi sarà condotta utilizzando un test t a due campioni che confronta le variazioni all'interno del soggetto nella percentuale media (%) p53 tra i bracci di trattamento. Verrà eseguita un'analisi più completa utilizzando un modello a effetti misti lineare, in cui la variabile del risultato sarà la colorazione %p53 in ciascun campione valutato al basale e dopo il trattamento.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di biomarcatori di Ki-67 (proliferazione cellulare), Waf1p21 (segnale riattivato allele p53 wild type) e caspasi-3 scissa (apoptosi cellulare indotta da p53 wild type)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Utilizzando l'approccio IHC per i campioni di biopsia del colon-retto.
Fino a 2 anni
Analisi istologica per la classificazione della gravità dell'infiammazione istologica nelle biopsie colorettali
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Utilizzando il sistema di valutazione Geboes (punteggio di valutazione: 0 - 4). L'istologia di grado più elevato e l'estensione della CU (pancolite vs CU localizzata) su più campioni verranno utilizzati in ogni punto temporale. Verranno calcolate le variazioni dei punteggi dal basale al post-trattamento e confrontate tra i bracci utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Fino a 2 anni
Concentrazione plasmatica di colesterolo, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e lipoproteine ​​a bassa densità (LDL)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Monitorerà l'effetto dell'atorvastatina sull'abbassamento del colesterolo e la sua correlazione con i livelli di biomarcatori nelle biopsie colorettali. Le variazioni della concentrazione plasmatica di colesterolo, HDL e LDL (per il monitoraggio dell'effetto dell'atorvastatina sulla riduzione del colesterolo) saranno confrontate tra i bracci di trattamento utilizzando approcci simili all'analisi primaria della %TP53 sopra descritta. L'associazione della concentrazione plasmatica di colesterolo, HDL e LDL con i livelli di biomarcatori nelle biopsie colorettali sarà analizzata utilizzando modelli misti lineari come descritto sopra con il livello plasmatico aggiunto al modello come effetto fisso. Saranno montati modelli separati per ogni tipo di colesterolo (totale, HDL e LDL).
Fino a 2 anni
Efficacia clinica sui sintomi correlati alla CU
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Utilizzando l'indice di attività della malattia della colite ulcerosa (punteggio di attività: 0 - 4) (ovvero il punteggio Mayo).
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi di spettro, hotspot e carico di mutazioni del gene TP53
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Utilizzo delle tecnologie di sequenziamento di nuova generazione e di reazione a catena della polimerasi digitale (PCR) delle goccioline. Lo spettro delle mutazioni di TP53 sarà analizzato per la frequenza di ciascuna mutazione hotspot in ciascun gruppo. Per l'analisi delle variabili binarie (presenza o assenza di ciascuna mutazione hot spot), verrà utilizzato un test del chi quadrato di Pearson. La frequenza di ciascuna mutazione hotspot per ciascun gruppo notato sarà fornita come misure descrittive di localizzazione e varianza. Il carico di mutazioni di TP53 nei campioni bioptici sarà quantificato come rapporto tra allele mutante e allele wild-type utilizzando droplet digital PCR e primer allele-specifici. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riepilogarle in ogni punto temporale per ciascun braccio di trattamento. I cambiamenti nel carico di mutazione TP53, un biomarcatore continuo, saranno confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando approcci simili all'analisi primaria di %TP53 descritta sopra.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Stephen B Hanauer, MD, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

4 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI 20-02-02
  • P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1CA242643 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2021-01261 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI20-02-02 (Altro identificatore: Northwestern University)
  • NWU20-02-02 (Altro identificatore: DCP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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