Testando a atorvastatina para reduzir o risco de câncer de cólon na colite ulcerosa de longa duração

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter colite ulcerativa com > 8 anos de história e remissão clínica (incluindo a remissão clínica para uma manifestação/complicação extraintestinal) confirmada por exame de endoscopia de vigilância anual (grau de Mayo < 3)
• Eles devem estar estáveis ​​na terapia de manutenção com mesalamina, tiopurinas ou produtos biológicos por mais de 3 meses (Índice de Atividade da Doença da Colite Ulcerativa [UCDAI] = < 1)
• Uma história de ressecção segmentar do cólon é permitida
• CU em remissão clínica, mas com lesão ou massa associada à displasia (DALM) no exame endoscópico de entrada e DALM foi completamente ressecado por ressecção endoscópica da mucosa, é permitido
• Participantes de 18 a 70 anos (homens e mulheres). Esta é a faixa etária padrão para vigilância de rotina de colite ulcerosa em adultos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Contagem de glóbulos brancos dentro dos limites institucionais normais ou contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, a menos que tenha síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) = < 1,5 X limite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina =< 1,5 X LSN institucional
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
• Nível plasmático de colesterol < 240 mg/dl ou LDL-C < 190 mg/dl (uma vez que colesterol > 240 mg/dl e LDL-C > 190 mg/dl precisam de alta dose (40 - 80 mg) de atorvastatina por dia para controlar a hipercolesterolemia )
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicado
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Os participantes em terapia antiviral supressiva crônica para o vírus herpes simplex (HSV) são elegíveis
• A atorvastatina é contraindicada na gravidez, pois afeta a via de síntese do colesterol. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) desde o momento do teste de gravidez inicial, durante todo o estudo e por 1 mês após o término do estudo medicamento. As mulheres devem começar a contracepção adequada imediatamente após o teste de gravidez de triagem. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente. Se ela estiver grávida, será imediatamente retirada do estudo e acompanhada até o nascimento da criança
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Proctite ulcerativa (uma vez que pacientes com proctite ulcerativa têm um risco significativamente menor de desenvolver câncer colorretal [CRC] do que aqueles com pancolite ou CU localizada no cólon esquerdo)
• Participantes com condições médicas que, na opinião do investigador, impediriam a intervenção do tratamento e a colonoscopia ou limitariam a capacidade de cumprir a terapia
• Participantes com pancolite ou UC localizada com pontuação total de Mayo >= 3 incluindo subpontuação endoscópica de Mayo < 3 são excluídos
• Uso de corticoterapia nos últimos 3 meses devido ao alto potencial de recidiva da doença ativa
• Uso de estatinas nos últimos 12 meses
• Uso de qualquer medicamento experimental nos últimos 3 meses
• Uma história de displasia de alto grau ou CCR ou pan/colite grave com proctocolectomia total
• História de quimioterapia dentro de 2 anos de triagem
• Histórico de reações alérgicas atribuídas à atorvastatina
• Colangite esclerosante primária (CEP) concomitante com fibrose hepática em estágio 4 e alteração funcional hepática grave
• Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Participantes grávidas ou lactantes são excluídos
• Participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos devido à terapia anti-retroviral que afeta o efeito da atorvastatina
• As crianças são excluídas deste estudo, uma vez que a duração da doença é geralmente < 8 anos e não há dados sobre a mutação p53 nesta população de pacientes
• Uso atual de ciclosporina, fibratos (p. produtos contendo cobicistate) ou indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, erva de São João, bosentana, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina)