Тестирование аторвастатина на снижение риска рака толстой кишки при длительном язвенном колите

Критерии включения:

• Участники должны иметь язвенный колит с историей > 8 лет и клиническую ремиссию (включая клиническую ремиссию внекишечных проявлений/осложнений), подтвержденную ежегодным контрольным эндоскопическим обследованием (оценка Mayo <3)
• Они должны быть стабильными при поддерживающей терапии мезаламином, тиопуринами или биологическими препаратами в течение более 3 месяцев (индекс активности язвенного колита [UCDAI] = < 1).
• Допускается сегментарная резекция толстой кишки в анамнезе.
• ЯК в клинической ремиссии, но с поражением или образованием, связанным с дисплазией (DALM) при входном эндоскопическом исследовании, и DALM был полностью удален путем эндоскопической резекции слизистой оболочки, разрешен
• Участники 18-70 лет (как мужчины, так и женщины). Это стандартный возрастной диапазон для рутинного эпиднадзора за язвенным колитом у взрослых.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Количество лейкоцитов в пределах нормы учреждения или абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы учреждения, за исключением случаев синдрома Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) = < 1,5 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Креатинин = < 1,5 X установленной ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
• Уровень холестерина в плазме < 240 мг/дл или Х-ЛПНП < 190 мг/дл (поскольку уровень холестерина > 240 мг/дл и Х-ЛПНП > 190 мг/дл требует высокой дозы (40–80 мг) аторвастатина в день для контроля гиперхолестеринемии. )
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Для участников с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники, получающие хроническую супрессивную противовирусную терапию вируса простого герпеса (ВПГ), имеют право
• Аторвастатин противопоказан при беременности, так как влияет на синтез холестерина. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) с момента исходного теста на беременность, на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после прекращения исследования. лекарство. Женщины должны начать адекватную контрацепцию сразу после скринингового теста на беременность. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю. Если она беременна, она будет немедленно исключена из исследования и будет находиться под наблюдением до рождения ребенка.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Язвенный проктит (поскольку у пациентов с язвенным проктитом риск развития колоректального рака [КРР] значительно ниже, чем у пациентов с панколитом или локализованным ЯК в левой части толстой кишки)
• Участники с медицинскими показаниями, которые, по мнению исследователя, препятствуют лечебному вмешательству и колоноскопии или ограничивают возможность соблюдения терапии.
• Исключаются участники с панколитом или локализованным язвенным колитом с общей оценкой по шкале Мейо >= 3, включая суббалл по эндоскопической шкале Мейо <3.
• Использование терапии кортикостероидами в течение последних 3 месяцев из-за высокой вероятности рецидива активного заболевания.
• Использование статинов в течение последних 12 месяцев
• Использование любых исследуемых препаратов в течение последних 3 месяцев
• Наличие в анамнезе дисплазии высокой степени или колоректального рака или пан/тяжелого колита с тотальной проктоколэктомией
• Химиотерапия в анамнезе в течение 2 лет после скрининга
• Аллергические реакции, связанные с аторвастатином, в анамнезе.
• Сопутствующий первичный склерозирующий холангит (ПСХ) с фиброзом печени 4 стадии и тяжелыми функциональными изменениями печени
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие участники исключены
• Участники с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) исключаются из-за антиретровирусной терапии, которая влияет на эффект аторвастатина.
• Дети исключены из этого исследования, поскольку продолжительность заболевания обычно < 8 лет и нет данных о мутации p53 в этой популяции пациентов.
• Текущее применение циклоспорина, фибратов (например, гемфиброзила, фенофибрата), сильных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), боцепревира, телапревира, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона или продукты, содержащие кобицистат), или сильные индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, рифампин, зверобой продырявленный, бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, нафциллин)