Testování atorvastatinu ke snížení rizika rakoviny tlustého střeva u dlouhodobé ulcerózní kolitidy

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít ulcerózní kolitidu s > 8letou anamnézou a klinickou remisi (včetně klinické remise pro extraintestinální manifestaci/komplikaci) potvrzenou každoročním kontrolním endoskopickým vyšetřením (Mayo grading < 3)
• Musí být stabilní při udržovací léčbě mesalaminem, thiopuriny nebo biologickými látkami po dobu delší než 3 měsíce (index aktivity ulcerózní kolitidy [UCDAI] =< 1)
• Je povolena anamnéza segmentální resekce tlustého střeva
• UC v klinické remisi, ale s dysplazií asociovanou lézí nebo masou (DALM) při vstupním endoskopickém vyšetření a DALM byla kompletně resekována endoskopickou resekcí sliznice, je povolena
• Účastníci 18-70 let (muži i ženy). Toto je standardní věkové rozmezí pro rutinní sledování ulcerózní kolitidy u dospělých
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Počet bílých krvinek v rámci normálních ústavních limitů nebo absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů, pokud není známo, že má Gilbertsův syndrom
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 X institucionální ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
• Plazmatická hladina cholesterolu < 240 mg/dl nebo LDL-C < 190 mg/dl (protože cholesterol > 240 mg/dl a LDL-C > 190 mg/dl vyžadují vysokou dávku (40 - 80 mg) atorvastatinu denně ke kontrole hypercholesterolemie )
• U účastníků s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Způsobilí jsou účastníci chronické supresivní antivirové terapie pro virus herpes simplex (HSV).
• Atorvastatin je v těhotenství kontraindikován, protože ovlivňuje dráhu syntézy cholesterolu. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od okamžiku základního těhotenského testu, po celou dobu trvání studie a po dobu 1 měsíce po ukončení studie. lék. Ženy musí okamžitě po screeningu těhotenského testu zahájit adekvátní antikoncepci. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře. Pokud je těhotná, bude okamžitě vyřazena ze studie a sledována až do narození dítěte
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Ulcerózní proktitida (protože pacienti s ulcerózní proktitidou mají výrazně nižší riziko vzniku kolorektálního karcinomu [CRC] než pacienti s pankolitidou nebo lokalizovanou UC v levém tlustém střevě)
• Účastníci se zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího znemožňoval léčebnou intervenci a kolonoskopii nebo omezoval schopnost dodržovat terapii
• Účastníci s pankolitidou nebo lokalizovanou UC s celkovým Mayo skóre >= 3 včetně Mayo endoskopického dílčího skóre < 3 jsou vyloučeni
• Použití kortikosteroidní terapie v posledních 3 měsících z důvodu vysokého potenciálu relapsu aktivního onemocnění
• Užívání statinů v posledních 12 měsících
• Užívání jakýchkoliv testovaných léků během posledních 3 měsíců
• Anamnéza dysplazie vysokého stupně nebo CRC nebo pan/těžká kolitida s totální proktokolektomií
• Anamnéza chemoterapie do 2 let od screeningu
• Alergické reakce připisované atorvastatinu v anamnéze
• Souběžná primární sklerotizující cholangitida (PSC) s jaterní fibrózou stadia 4 a těžkou poruchou funkce jater
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné nebo kojící účastnice jsou vyloučeny
• Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni kvůli antiretrovirové léčbě, která ovlivňuje účinek atorvastatinu
• Děti jsou z této studie vyloučeny, protože trvání onemocnění je obvykle < 8 let a nejsou k dispozici žádné údaje o mutaci p53 u této populace pacientů
• Současné užívání cyklosporinu, fibrátů (např. gemfibrozil, fenofibrát), silných inhibitorů CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV), boceprevir, telaprevir, necinfazoromycin, necinfazoromycin, erythromomycin přípravky obsahující kobicistat) nebo silné induktory CYP3A4 (např. karbamazepin, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin)