Az atorvasztatin tesztelése a vastagbélrák kockázatának csökkentésére hosszan tartó fekélyes vastagbélgyulladásban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek több mint 8 éves fekélyes vastagbélgyulladásban és klinikai remisszióban (beleértve az extraintestinalis megnyilvánulás/szövődmény klinikai remisszióját) kell rendelkezniük, amelyet éves endoszkópos vizsgálat igazol (Mayo besorolás < 3)
• Stabilnak kell lenniük a mezalaminnal, tiopurinokkal vagy biológiai szerekkel végzett fenntartó terápia során több mint 3 hónapig (Ulcerative Colitis Disease Activity Index [UCDAI] = < 1)
• A szegmentális vastagbélreszekció előzménye megengedett
• Az UC klinikai remisszióban, de diszpláziával összefüggő lézióval vagy tömeggel (DALM) a belépő endoszkópos vizsgálatkor, és a DALM-et endoszkópos nyálkahártya reszekcióval teljesen reszekáltuk, megengedett
• 18-70 éves résztvevők (férfiak és nők egyaránt). Ez a standard korhatár a fekélyes vastagbélgyulladás rutinszerű megfigyelésére felnőtteknél
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Fehérvérsejtszám a normál intézményi határokon belül vagy abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül van, kivéve, ha ismert Gilberts-szindróma
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (SGPT) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Kreatinin =< 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5
• A plazma koleszterinszintje < 240 mg/dl vagy LDL-C < 190 mg/dl (mivel a koleszterin > 240 mg/dl és az LDL-C > 190 mg/dl esetén napi nagy dózisú (40-80 mg) atorvasztatinra van szükség a hiperkoleszterinémia szabályozására )
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. Azok a HCV-fertőzött résztvevők, akik jelenleg kezelés alatt állnak, akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A herpes simplex vírus (HSV) krónikus szuppresszív antivirális terápiájában részt vevők jogosultak
• Az atorvasztatin terhesség alatt ellenjavallt, mivel befolyásolja a koleszterinszintézist. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a terhességi teszt kezdetétől, a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig. drog. A nőknek a terhességi szűrővizsgálatot követően azonnal meg kell kezdeniük a megfelelő fogamzásgátlást. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát. Ha terhes, azonnal kivonják a vizsgálatból, és a gyermek születéséig követik
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Fekélyes proctitis (mivel a fekélyes proctitisben szenvedő betegeknél szignifikánsan kisebb a kolorektális rák (CRC) kialakulásának kockázata, mint a pancolitisben vagy a bal vastagbélben lokalizált UC-ban szenvedő betegeknél)
• Azok a résztvevők, akiknek olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a kezelési beavatkozást és a kolonoszkópiát, vagy korlátozná a terápia betartását
• Azok a pancolitisben vagy lokalizált UC-ban szenvedő résztvevők, akiknek a Mayo összpontszáma >= 3, beleértve a Mayo endoszkópos részpontszámot is < 3, kizárásra kerülnek.
• Kortikoszteroid terápia alkalmazása az elmúlt 3 hónapban az aktív betegség visszaesésének nagy lehetősége miatt
• Statinok használata az elmúlt 12 hónapban
• Bármely vizsgálati gyógyszer használata az elmúlt 3 hónapban
• A kórelőzményben nagyfokú diszplázia vagy CRC vagy pan/súlyos vastagbélgyulladás teljes proctocolectomiával
• Kemoterápia története a szűrést követő 2 éven belül
• Az atorvasztatinnak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• Egyidejű primer szklerotizáló cholangitis (PSC) 4-es stádiumú májfibrózissal és súlyos májfunkciós eltérésekkel
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Terhes vagy szoptató résztvevők kizárva
• A humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív résztvevők az atorvasztatin hatását befolyásoló retrovírus-ellenes terápia miatt kizártak
• A gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a betegség időtartama általában 8 évnél rövidebb, és ebben a betegpopulációban nincs adat a p53 mutációról
• Ciklosporin, fibrátok (pl. gemfibrozil, fenofibrát), erős CYP3A4 gátlók (pl. itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol, humán immundeficiencia vírus (HIV) proteáz inhibitorok, boceprevir, telapelicin, nefariteryhromythromycin, orfazoritromythromycin, vagy kobicisztátot tartalmazó készítmények), vagy erős CYP3A4 induktorok (pl. karbamazepin, fenitoin, rifampin, orbáncfű, boszentán, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin)