Testa atorvastatin för att minska risken för koloncancer vid långvarig ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha ulcerös kolit med > 8 års historia och klinisk remission (inklusive den kliniska remissionen för en extraintestinal manifestation/komplikation) bekräftad av årlig övervakningsendoskopiundersökning (Mayo-gradering < 3)
• De måste vara stabila vid underhållsbehandling med mesalamin, tiopuriner eller biologiska läkemedel i över 3 månader (ulcerös kolit sjukdomsaktivitetsindex [UCDAI] =< 1)
• En historia av segmentell kolonresektion är tillåten
• UC i klinisk remission, men med dysplasi-associerad lesion eller massa (DALM) vid ingångsendoskopundersökning och DALM var helt resekerat genom endoskopisk slemhinneresektion, tillåts
• Deltagare 18-70 år (både män och kvinnor). Detta är standardåldern för rutinmässig ulcerös kolitövervakning hos vuxna
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Antal vita blodkroppar inom normala institutionella gränser eller absolut antal neutrofiler >= 1 500/uL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser, såvida det inte är känt att ha Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 X institutionell ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5
• Plasmanivå av kolesterol < 240 mg/dl eller LDL-C < 190 mg/dl (eftersom kolesterol > 240 mg/dl och LDL-C > 190 mg/dl behöver hög dos (40 - 80 mg) atorvastatin per dag för att kontrollera hyperkolesterolemi )
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Deltagare på kronisk suppressiv antiviral terapi för herpes simplex virus (HSV) är berättigade
• Atorvastatin är kontraindicerat under graviditet eftersom det påverkar kolesterolsyntesen. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från tidpunkten för graviditetstestet vid baslinjen, under hela studiens varaktighet och under 1 månad efter att studien avslutats. läkemedel. Kvinnor måste börja med adekvat preventivmedel omedelbart efter screening av graviditetstest. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare. Om hon är gravid kommer hon omedelbart att dras tillbaka från studien och följas tills barnets födelse
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Ulcerös proktit (eftersom patienter med ulcerös proktit har en signifikant lägre risk att utveckla kolorektal cancer [CRC] än de med pankolit eller lokaliserad UC i vänster kolon)
• Deltagare med medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta behandlingsintervention och koloskopi, eller begränsa förmågan att följa terapin
• Deltagare med pankolit eller lokaliserad UC med total Mayo-poäng >= 3 inklusive Mayo-endoskopisk subpoäng < 3 exkluderas
• Användning av kortikosteroidbehandling under de senaste 3 månaderna på grund av hög risk för återfall av aktiv sjukdom
• Användning av statiner under de senaste 12 månaderna
• Användning av prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna
• En historia av höggradig dysplasi eller CRC eller pan/svår kolit med total proktokolektomi
• Historik av kemoterapi inom 2 år efter screening
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna atorvastatin
• Samtidig primär skleroserande kolangit (PSC) med leverfibros i stadium 4 och allvarlig leverfunktionsförändring
• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida eller ammande deltagare är uteslutna
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva deltagare exkluderas på grund av antiretroviral behandling som påverkar atorvastatineffekten
• Barn är uteslutna från denna studie eftersom sjukdomens varaktighet vanligtvis är < 8 år och det finns inga data om p53-mutation i denna patientpopulation
• Nuvarande användning av ciklosporin, fibrater (t.ex. gemfibrozil, fenofibrat), starka CYP3A4-hämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, voriconazol, humant immunbristvirus (HIV) proteashämmare, bocetromyprevir, nefromycin, tetromycin, tetromycin, tetroylone, tetromycin, tetromycin, tetroylone, tetromycin, tetroylone, produkter som innehåller kobicistat), eller starka CYP3A4-inducerare (t.ex. karbamazepin, fenytoin, rifampin, johannesört, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin)