Testen von Atorvastatin zur Senkung des Dickdarmkrebsrisikos bei langjähriger Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine Colitis ulcerosa mit> 8 Jahren Vorgeschichte und klinischer Remission (einschließlich der klinischen Remission für eine extraintestinale Manifestation / Komplikation) haben, die durch jährliche endoskopische Überwachungsuntersuchung bestätigt wird (Mayo-Einstufung < 3)
• Sie müssen bei einer Erhaltungstherapie mit Mesalamin, Thiopurinen oder Biologika über 3 Monate stabil sein (Colitis ulcerosa Disease Activity Index [UCDAI] =< 1)
• Eine segmentale Kolonresektion in der Anamnese ist zulässig
• CU in klinischer Remission, aber mit Dysplasie-assoziierter Läsion oder Raumforderung (DALM) bei endoskopischer Eingangsuntersuchung und DALM wurde vollständig durch endoskopische Schleimhautresektion entfernt, ist erlaubt
• Teilnehmer zwischen 18 und 70 Jahren (sowohl Männer als auch Frauen). Dies ist die Standardaltersspanne für die routinemäßige Überwachung von Colitis ulcerosa bei Erwachsenen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozytenzahl innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, sofern kein Gilbert-Syndrom bekannt ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN
• International normalisierte Ratio (INR) =< 1,5
• Plasmaspiegel von Cholesterin < 240 mg/dl oder LDL-C < 190 mg/dl (da Cholesterin > 240 mg/dl und LDL-C > 190 mg/dl eine hohe Dosis (40 - 80 mg) Atorvastatin pro Tag erfordern, um die Hypercholesterinämie zu kontrollieren )
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein, falls angezeigt
• Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer einer chronisch unterdrückenden antiviralen Therapie gegen das Herpes-simplex-Virus (HSV).
• Atorvastatin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert, da es den Cholesterinsyntheseweg beeinflusst. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Baseline-Schwangerschaftstests, während der gesamten Dauer der Studie und für 1 Monat nach Beendigung der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Arzneimittel. Frauen müssen unmittelbar nach dem Screening-Schwangerschaftstest mit einer angemessenen Empfängnisverhütung beginnen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren. Wenn sie schwanger ist, wird sie sofort aus der Studie genommen und bis zur Geburt des Kindes nachbeobachtet
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Ulzerative Proktitis (da Patienten mit ulzerativer Proktitis ein signifikant geringeres Risiko haben, Darmkrebs [CRC] zu entwickeln, als Patienten mit Pankolitis oder lokalisiertem CU im linken Dickdarm)
• Teilnehmer mit Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Behandlungseingriff und die Koloskopie ausschließen oder die Fähigkeit einschränken würden, die Therapie einzuhalten
• Teilnehmer mit Pankolitis oder lokalisierter CU mit Mayo-Gesamtscore >= 3, einschließlich Mayo-Endoskopie-Subscore < 3, sind ausgeschlossen
• Anwendung einer Kortikosteroidtherapie in den letzten 3 Monaten aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls der aktiven Erkrankung
• Verwendung von Statinen in den letzten 12 Monaten
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb der letzten 3 Monate
• Eine Vorgeschichte von hochgradiger Dysplasie oder CRC oder Pan/schwerer Kolitis mit totaler Proktokolektomie
• Geschichte der Chemotherapie innerhalb von 2 Jahren des Screenings
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Atorvastatin zugeschrieben werden
• Begleitende primär sklerosierende Cholangitis (PSC) mit Leberfibrose im Stadium 4 und schwerer Leberfunktionsstörung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen sind ausgeschlossen
• Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Teilnehmer sind aufgrund einer antiretroviralen Therapie, die die Wirkung von Atorvastatin beeinflusst, ausgeschlossen
• Kinder sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Krankheitsdauer in der Regel < 8 Jahre beträgt und es keine Daten zur p53-Mutation in dieser Patientenpopulation gibt
• Aktuelle Anwendung von Ciclosporin, Fibraten (z. B. Gemfibrozil, Fenofibrat), starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Protease-Inhibitoren des humanen Immunschwächevirus (HIV), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon oder Cobicistat-haltige Produkte) oder starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut, Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil, Nafcillin)