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高剂量利福平治疗难治性结核病 (RIAlta)

2021年2月22日 更新者：Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

高剂量利福平治疗复杂药物敏感肺结核和肺外结核成人受试者的安全性

本研究的目的是评估以三倍于标准剂量的利福平给药于先前试验中未广泛纳入的结核病患者的安全性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

一项前瞻性、单臂、开放标签试验，以评估每天 35 毫克/千克利福平的安全性，添加到剩余的标准一线药物中，在属于先前试验中代表性不足的人群的结核病受试者中：人HIV 感染者、65 岁以上、营养不良、糖尿病患者和慢性稳定性肝病患者。 主要结果是与历史队列（属于这些组的患者从 2017-2019 年在同一中心接受治疗）相比，严重不良事件和导致治疗修改的不良事件的发生率。 还将收集微生物学疗效和延长随访数据直至治疗后一年。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

130

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • 电话号码：6090 +34 934893000
  • 邮箱：macspinosa@gmail.com

学习地点

  • 巴拉圭
      • Asunción、巴拉圭、1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • 接触：
        • 接触：
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9700 RB
        • University Medical Center
        • 接触：
      • Nijmegen、荷兰、6525 EZ
  • 葡萄牙
      • Porto、葡萄牙、4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • 接触：
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

参与者必须满足任一标准 nr。 1-4 和号码。 5 或标准编号。 1-4 和 6，以及 7-14 中的任何人：

  1. 确诊或可能患有肺部或肺部外 DS-TB 的受试者。
  2. 提供知情同意书。
  3. 涂片阳性、Xpert® MTB/RIF 试验阳性、结核分枝杆菌培养阳性（确诊病例）或组织学研究符合坏死性肉芽肿或液体生化（胸膜、心包、腹水或脑脊液）提示结核病以及类似结核病的临床症状在没有任何其他可能原因（可能病例）的情况下患病。

  4. 育龄女性参与者的基线妊娠试验必须为阴性。

    和

  5. 年龄≥60岁。或者
  6. 年龄 ≥ 18 岁且符合以下条件之一
  7. 体重指数≤18.5
  8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
  9. 糖尿病
  10. 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（HCV 血清学阳性）
  11. 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（HBV 表面抗原或抗核心抗体阳性）
  12. 每日饮酒量≥2酒精单位（1酒精单位：4%酒精250ml（即啤酒）；4.5%酒精218ml（即 苹果酒）; 13%酒精 76ml（即 葡萄酒）; 40%酒精 25ml（即 威士忌酒））
  13. 任何其他原因（代谢性、毒性、自身免疫性）引起的慢性肝病
  14. 中枢神经系统 TB 受累

排除标准：

如果满足下列任何一项标准，受试者将被排除在条目之外：

  1. 利福平耐药性确认。
  2. 对于 60 岁以上的受试者，Barthel 指数 <40。

  3. 严重肝病的迹象：

    • 肝酶（AST 或 ALT）> 正常上限的 5 倍
    • 总胆红素 > 正常上限的 3 倍
    • 在入组时患有 Child-Pugh C 级肝硬化或慢性肝病急性失代偿的受试者。
    • 根据 CTCAE v5 的任何其他 3-4 级肝胆改变。
  4. 已知对利福平或 DS-TB 治疗的任何其他成分过敏或敏感的受试者。
  5. 接受以下任何一种治疗：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星或莫西沙星在过去一个月内至少 14 天或目前的结核病治疗超过 7 天。
  6. 受试者参加了任何其他包括药物干预在内的研究性试验。
  7. 接受实体器官移植或骨髓移植的受试者。
  8. 患有需要化疗或免疫治疗的活动性血液肿瘤的受试者。
  9. 根据当地调查员的说法，除了肺 DS-TB 之外，以前患有严重的肺部疾病。
  10. 根据当地调查员的说法，预先存在的癫痫或精神疾病。
  11. 缺血性心脏病或 6 个月内严重心律失常或心房颤动并有口服抗凝治疗指征时不能过渡到低分子肝素。
  12. 妊娠试验阳性
  13. 哺乳期妇女。
  14. 受试者在表 2 指定的时间窗内使用任何已知为细胞色素 P450 酶强抑制剂或诱导剂的药物或物质，这些酶参与利福平的降解途径。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：R35HZE
参与者接受利福平治疗，剂量为每天每千克体重 35 毫克，添加到标准剂量的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇中。
药品：利福平
将固定剂量组合片剂（标准剂量）与仅利福平片剂相补充将达到 35mg/kg 的目标剂量。
其他名称：
  • 利福平

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
35mg/kg/天的利福平安全性
大体时间：治疗开始后的前 8 周内
与历史对照相比，3 级或更高级别不良事件的发生率
治疗开始后的前 8 周内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
35mg/kg/天利福平治疗肺结核的疗效
大体时间：治疗开始后第 8 周
痰液培养转化率（仅肺结核参与者）
治疗开始后第 8 周
利福平在 35mg/kg/天的耐受性
大体时间：治疗开始后的前 8 周内
与历史对照相比，任何级别的不良事件发生率
治疗开始后的前 8 周内

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肺结核的杀菌活性
大体时间：治疗开始后的前 8 周内
描述痰涂片转化率、细菌载量下降（以 logCFU/mL 测量）、涂片阴性时间和培养。
治疗开始后的前 8 周内
利福平的药代动力学：最大浓度 (Cmax)
大体时间：治疗4周后
描述研究人群中 35mg/kg 利福平的 Camx。 在利福平给药后 2、4 和 6 小时采集的血样仍可使用备用样本策略。
治疗4周后
利福平的药代动力学：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：治疗4周后
描述研究人群中 35mg/kg 利福平的 Tmax。 在利福平给药后 2、4 和 6 小时采集的血样仍可使用备用样本策略。
治疗4周后
利福平的药代动力学：曲线下面积 (AUC) 0-24
大体时间：治疗4周后
描述研究人群中 35mg/kg 利福平的 AUC0-24。 在利福平给药后 2、4 和 6 小时采集的血样仍可使用备用样本策略。 AUC 0-24h 将根据 Magis-Escurrra et al, 2014 中描述的方法建模。
治疗4周后
药物遗传学：分析 SLCO1B1、ABCB1、UGT1A 和 PXR 基因的变异
大体时间：治疗4周后
分析 SLCO1B1、ABCB1、UGT1A 和 PXR 基因的多态性及其与先前结果的药代动力学指标的相关性。
治疗4周后
药效学：将 AUC0-24/MIC 比率与培养转化率相关联
大体时间：治疗4周后（AUC0-24/MIC）和8周后（培养转化率）
将药代动力学测量 AUC0-24 与 MIC（最小抑制浓度）比率与液体培养基中 8 周时痰液样本的培养转化率相关联。
治疗4周后（AUC0-24/MIC）和8周后（培养转化率）
肺结核治疗期间的 AeoNose™ 特征
大体时间：基线和第 1、2、4、6 和 8 周。
通过电子鼻设备评估呼出的挥发性颗粒特征中的治疗反应：AeoNose™（荷兰 eNose 公司）
基线和第 1、2、4、6 和 8 周。
AeoNose™ 与肺结核杀菌活性的相关性
大体时间：基线和第 1、2、4、6 和 8 周。
通过 AeoNose™ 进行的特征变化与治疗前 8 周的细菌载量变化以及 8 周时的培养转化率的相关性。
基线和第 1、2、4、6 和 8 周。
卫生经济学
大体时间：在 6 个月的标准治疗期间。
使用基于 WHO 结核病经济研究手册的 EUSAT-RCS 调查问卷在参与者亚组中描述结核病相关费用和灾难性费用的发生率。
在 6 个月的标准治疗期间。
生活质量
大体时间：在 6 个月的标准治疗期间。
使用 SF-12 问卷和包含参与者的一个亚组的 St George 呼吸问卷（针对肺结核参与者）来描述结核病治疗期间生活质量的变化
在 6 个月的标准治疗期间。
扩展随访：安全
大体时间：结核病治疗结束后最多 12 个月。
干预结束后（8 周），将收集有关严重（3 级或更高）或严重不良事件的数据。
结核病治疗结束后最多 12 个月。
延长随访：治愈、治疗失败、复发
大体时间：结核病治疗结束后最多 12 个月。
干预结束后（8 周），将收集有关 WHO 定义的临床结果（治愈、治疗失败、复发）的数据。
结核病治疗结束后最多 12 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

合作者

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

调查人员

  • 首席研究员：Adrián Sánchez-Montalvá, PhD、Vall d'Hebron University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年4月1日

初级完成 (预期的)

2022年12月31日

研究完成 (预期的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月22日

首次发布 (实际的)

2021年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月22日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

IPD 将根据 EUSAT 联盟指导委员会的要求提供

IPD 共享时间框架

自研究结束以来；没有指定的限制。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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