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Rifampicina em alta dose para tuberculose de difícil tratamento (RIAlta)

22 de fevereiro de 2021 atualizado por: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Segurança da Rifampicina em Dose Alta para o Tratamento de Indivíduos Adultos com Tuberculose Pulmonar e Extrapulmonar Suscetível a Drogas Complexas

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança da rifampicina administrada em uma dose três vezes superior à padrão, em pessoas com tuberculose que pertencem a grupos que não foram amplamente incluídos em estudos anteriores.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo prospectivo, de braço único, aberto para avaliar a segurança da rifampicina na dose de 35 mg/kg por dia, adicionada aos demais medicamentos padrão de primeira linha, em indivíduos com tuberculose pertencentes a grupos que foram sub-representados em estudos anteriores: pessoas vivendo com HIV, maiores de 65 anos, desnutridos, diabéticos e hepatopatas crônicos estáveis. O principal resultado é a taxa de eventos adversos graves e eventos adversos que levaram à modificação do tratamento em comparação com uma coorte histórica (pacientes pertencentes a esses grupos tratados nos mesmos centros de 2017-2019). Também serão coletados dados de eficácia microbiológica e acompanhamento estendido até um ano após o tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

130

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • Número de telefone: 6090 +34 934893000
  • E-mail: macspinosa@gmail.com

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Contato:
      • Nijmegen, Holanda, 6525 EZ
  • Paraguai
      • Asunción, Paraguai, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Contato:
        • Contato:
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

O participante deve cumprir um dos critérios nr. 1-4 E nº. 5 OU critério nr. 1-4 E 6, E qualquer um de 7-14:

  1. Indivíduos com TB-DS pulmonar ou extrapulmonar confirmada ou provável.
  2. Consentimento informado fornecido.
  3. Esfregaço positivo, teste Xpert® MTB/RIF positivo, cultura positiva para M. tuberculosis (casos confirmados) OU estudo histológico compatível com granulomas necrotizantes OU bioquímica líquida (pleural, pericárdica, ascite ou líquido cefalorraquidiano) sugestiva de TB juntamente com sintomas clínicos semelhantes a TB doença na ausência de qualquer outra causa possível (casos prováveis).

  4. Participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo.

    E

  5. Idade ≥ 60 anos. OU
  6. Idade ≥ 18 anos E um dos seguintes
  7. Índice de massa corporal ≤ 18,5
  8. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  9. Diabetes Mellitus
  10. Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (sorologia positiva para HCV)
  11. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície HBV positivo ou anticorpos anti-core)
  12. Ingestão diária de álcool ≥ 2 unidades de álcool (1 unidade de álcool: 4% de álcool 250ml (ou seja, cerveja); 4,5% de álcool 218ml (ou seja, cidra); Álcool 13% 76ml (i.e. vinho); 40% de álcool 25ml (ou seja, Uísque))
  13. Doença hepática crônica de qualquer outra causa (metabólica, tóxica, autoimune)
  14. Envolvimento da TB no Sistema Nervoso Central

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos da inscrição se QUALQUER UM dos critérios listados abaixo for atendido:

  1. Confirmação de resistência à rifampicina.
  2. Índice de Barthel <40 para indivíduos com mais de 60 anos.

  3. Sinais de doença hepática significativa:

    • Enzimas hepáticas (AST ou ALT) > 5x limite superior do normal
    • Bilirrubina total > 3x limite superior do normal
    • Indivíduos com cirrose Child-Pugh grau C ou descompensação aguda de sua doença hepática crônica no momento da inscrição.
    • Qualquer outra alteração hepatobiliar grau 3-4 de acordo com o CTCAE v5.
  4. Indivíduos com alergia ou sensibilidade conhecida à rifampicina ou a qualquer um dos outros componentes do tratamento da DS-TB.
  5. Tratamento com qualquer um dos seguintes: rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, levofloxacina ou moxifloxacina no último mês por pelo menos 14 dias ou tratamento atual para TB por mais de 7 dias.
  6. O sujeito está inscrito em qualquer outro ensaio experimental que inclua uma intervenção medicamentosa.
  7. Indivíduos com transplante de órgãos sólidos ou transplante de medula óssea.
  8. Indivíduos com neoplasia onco-hematológica ativa que necessitem de quimioterapia ou imunoterapia.
  9. Doença pulmonar grave prévia, exceto TB-DS pulmonar, de acordo com o investigador local.
  10. Epilepsia pré-existente ou distúrbio psiquiátrico de acordo com o investigador local.
  11. Doença cardíaca isquêmica OU arritmia grave dentro de 6 meses OU Fibrilação Atrial com indicação de terapia anticoagulante oral quando a transição para heparina de baixo peso molecular não é viável.
  12. teste de gravidez positivo
  13. Mulheres que amamentam.
  14. O sujeito usou quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem fortes inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P450 que estão envolvidas nas vias de degradação da rifampicina dentro das janelas de tempo especificadas na tabela 2.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: R35HZE
Os participantes foram tratados com rifampicina na dose de 35 mg por quilo de peso corporal por dia, adicionada às doses padrão de isoniazida, pirazinamida e etambutol.
Medicamento: Rifampicina
A dose-alvo de 35mg/kg será alcançada suplementando comprimidos de combinação de dose fixa (dose padrão) com comprimidos apenas de rifampicina.
Outros nomes:
  • Rifampicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da rifampicina na dose de 35mg/kg/dia
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas após o início do tratamento
Taxa de eventos adversos de grau 3 ou superior em comparação com os controles históricos
Durante as primeiras 8 semanas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia da rifampicina na dose de 35mg/kg/dia na tuberculose pulmonar
Prazo: Na semana 8 após o início do tratamento
Taxa de conversão de cultura líquida de escarro (somente participantes com tuberculose pulmonar)
Na semana 8 após o início do tratamento
Tolerabilidade da rifampicina na dose de 35mg/kg/dia
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas após o início do tratamento
Taxa de eventos adversos de qualquer grau em comparação com os controles históricos
Durante as primeiras 8 semanas após o início do tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade bactericida na tuberculose pulmonar
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas após o início do tratamento
Descrever a taxa de conversão de baciloscopia de escarro, declínio na carga bacteriana (medida como logCFU/mL), e tempo de baciloscopia e cultura anti-negativas.
Durante as primeiras 8 semanas após o início do tratamento
Farmacocinética da rifampicina: concentração máxima (Cmax)
Prazo: Após 4 semanas de tratamento
Descrever a Camx da rifampicina na dose de 35mg/kg na população incluída no estudo. Uma estratégia de amostra sobressalente ainda pode ser usada com amostras de sangue coletadas 2, 4 e 6 horas após a administração da rifampicina.
Após 4 semanas de tratamento
Farmacocinética da rifampicina: Tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Após 4 semanas de tratamento
Descrever o Tmáx da rifampicina na dose de 35mg/kg na população incluída no estudo. Uma estratégia de amostra sobressalente ainda pode ser usada com amostras de sangue coletadas 2, 4 e 6 horas após a administração da rifampicina.
Após 4 semanas de tratamento
Farmacocinética da rifampicina: Área sob a curva (AUC) 0-24
Prazo: Após 4 semanas de tratamento
Descrever a AUC0-24 da rifampicina na dose de 35mg/kg na população incluída no estudo. Uma estratégia de amostra sobressalente ainda pode ser usada com amostras de sangue coletadas 2, 4 e 6 horas após a administração da rifampicina. A AUC 0-24h será modelada de acordo com os métodos descritos em Magis-Escurrra et al, 2014.
Após 4 semanas de tratamento
Farmacogenética: analise as variantes nos genes SLCO1B1, ABCB1, UGT1A e PXR
Prazo: Após 4 semanas de tratamento
Analisar os polimorfismos nos genes SLCO1B1, ABCB1, UGT1A e PXR e sua correlação com medidas farmacocinéticas de resultados anteriores.
Após 4 semanas de tratamento
Farmacodinâmica: correlacionar a razão AUC0-24/MIC com a taxa de conversão da cultura
Prazo: Após 4 semanas de tratamento (AUC0-24/MIC) e 8 semanas (taxa de conversão da cultura)
Correlacione a medida farmacocinética AUC0-24 com a razão MIC (Concentração Inibitória Mínima) com a taxa de conversão da cultura da amostra de escarro em 8 semanas em meio de cultura líquido.
Após 4 semanas de tratamento (AUC0-24/MIC) e 8 semanas (taxa de conversão da cultura)
Assinatura AeoNose™ durante o tratamento da tuberculose pulmonar
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6 e 8.
Avalie a resposta ao tratamento na assinatura de partículas voláteis exaladas por meio de um dispositivo eletrônico nasal: AeoNose™ (The eNose company, Holanda)
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6 e 8.
Correlação do AeoNose™ com a atividade bactericida na tuberculose pulmonar
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6 e 8.
Correlação das mudanças na assinatura por meio de um AeoNose™ e as mudanças na carga bacilar durante as primeiras 8 semanas de tratamento e a taxa de conversão da cultura em 8 semanas.
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6 e 8.
Economia saudável
Prazo: Durante o período de tratamento padrão de 6 meses.
Descrever os custos associados à tuberculose e a incidência de custos catastróficos usando o questionário EUSAT-RCS baseado no manual da OMS para estudos econômicos em tuberculose em um subgrupo de participantes.
Durante o período de tratamento padrão de 6 meses.
Qualidade de vida
Prazo: Durante o período de tratamento padrão de 6 meses.
Descrever as mudanças na qualidade de vida durante o tratamento da tuberculose usando o questionário SF-12 e o questionário respiratório de St George (para pacientes com tuberculose pulmonar) de um subgrupo de participantes incluídos
Durante o período de tratamento padrão de 6 meses.
Acompanhamento estendido: segurança
Prazo: Até 12 meses após o término do tratamento da TB.
Após o término da intervenção (8 semanas), serão coletados dados sobre eventos adversos graves (grau 3 ou superior) ou graves.
Até 12 meses após o término do tratamento da TB.
Acompanhamento prolongado: cura, falha no tratamento, recaída
Prazo: Até 12 meses após o término do tratamento da TB.
Após o término da intervenção (8 semanas) serão coletados dados sobre os desfechos clínicos definidos pela OMS (cura, falha terapêutica, recaída).
Até 12 meses após o término do tratamento da TB.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Colaboradores

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Investigadores

  • Investigador principal: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

24 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

O IPD estará disponível mediante solicitação ao Comitê Diretivo do consórcio EUSAT

Prazo de Compartilhamento de IPD

Desde o final do estudo; sem limite especificado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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