Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rifampicin i høj dosis til svær at behandle tuberkulose (RIAlta)

22. februar 2021 opdateret af: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Rifampicins sikkerhed i høje doser til behandling af voksne patienter med kompleks lægemiddelfølsom lunge- og ekstrapulmonal tuberkulose

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden af ​​rifampicin givet i en dosis, der er tre gange højere end standarddosen, hos personer med tuberkulose, der tilhører grupper, der ikke har været bredt inkluderet i tidligere forsøg.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et prospektivt, en-arms, åbent forsøg til evaluering af sikkerheden af ​​rifampicin ved 35 mg/kg pr. dag, tilføjet til de resterende standard førstelinjelægemidler, hos forsøgspersoner med tuberkulose, der tilhører grupper, der har været underrepræsenteret i tidligere forsøg: personer lever med hiv, ældre end 65 år, underernærede, diabetikere og kronisk stabil leversygdom. Hovedresultatet er antallet af alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der fører til behandlingsændring sammenlignet med den i en historisk kohorte (patienter, der tilhører disse grupper, behandlet i de samme centre fra 2017-2019). Mikrobiologisk effekt og udvidede opfølgningsdata indtil et år efter behandling vil også blive indsamlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Holland, 6525 EZ
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltageren skal opfylde enten kriterier nr. 1-4 OG nr. 5 ELLER kriterier nr. 1-4 OG 6, OG enhver på 7-14:

  1. Personer med bekræftet eller sandsynligt pulmonal eller ekstra pulmonal DS-TB.
  2. Informeret samtykke er givet.
  3. Positiv udstrygning, positiv Xpert® MTB/RIF-test, positiv M. tuberculosis-kultur (bekræftede tilfælde) ELLER histologisk undersøgelse kompatibel med nekrotiserende granulomer ELLER en flydende biokemi (pleural, perikardiel, ascites eller cerebrospinalvæske), der tyder på TB sammen med kliniske symptomer, der ligner TB sygdom i mangel af anden mulig årsag (sandsynlige tilfælde).

  4. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved baseline.

    OG

  5. Alder ≥ 60 år. ELLER
  6. Alder ≥ 18 år OG en af ​​følgende
  7. Body mass index ≤ 18,5
  8. Human Immundefekt Virus (HIV) infektion.
  9. Diabetes mellitus
  10. Hepatitis C virus (HCV) infektion (positiv HCV serologi)
  11. Hepatitis B virus (HBV) infektion (positivt HBV overfladeantigen eller anti-kerne antistoffer)
  12. Dagligt alkoholindtag ≥ 2 enheder alkohol (1 enhed alkohol: 4 % alkohol 250 ml (dvs. øl); 4,5 % alkohol 218 ml (dvs. cider); 13 % alkohol 76 ml (dvs. vin); 40 % alkohol 25 ml (dvs. whisky))
  13. Kronisk leversygdom af enhver anden årsag (metabolisk, toksisk, autoimmun)
  14. Centralnervesystemet TB involvering

Eksklusionskriterier:

Emner vil blive udelukket fra deltagelse, hvis NOGET af de nedenstående kriterier er opfyldt:

  1. Rifampicin-resistensbekræftelse.
  2. Barthel-indeks <40 for forsøgspersoner over 60 år.

  3. Tegn på signifikant leversygdom:

    • Leverenzymer (AST eller ALAT) > 5x øvre normalgrænse
    • Total bilirubin > 3x øvre normalgrænse
    • Forsøgspersoner med en Child-Pugh grad C cirrhose eller akut dekompensation af deres kroniske leversygdom ved tilmelding.
    • Enhver anden grad 3-4 hepatobiliær ændring i henhold til CTCAE v5.
  4. Personer med kendt allergi eller følsomhed over for rifampicin eller nogen af ​​de andre komponenter i DS-TB-behandling.
  5. Behandling med et af følgende: rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, levofloxacin eller moxifloxacin inden for den sidste måned i mindst 14 dage eller nuværende TB-behandling i mere end 7 dage.
  6. Forsøgspersonen er tilmeldt ethvert andet forsøg, der inkluderer en lægemiddelintervention.
  7. Personer med solid organtransplantation eller knoglemarvstransplantation.
  8. Personer med en aktiv onko-hæmatologisk neoplasma, der kræver kemoterapi eller immunterapi.
  9. Tidligere alvorlig lungesygdom, bortset fra pulmonal DS-TB, ifølge lokal efterforsker.
  10. Eksisterende epilepsi eller psykiatrisk lidelse ifølge lokal efterforsker.
  11. Iskæmisk hjertesygdom ELLER svær arytmi inden for 6 måneder ELLER Atrieflimren med oral antikoagulantterapi indikation ved overgang til lavmolekylært heparin er ikke mulig.
  12. Positiv graviditetstest
  13. Ammende kvinder.
  14. Forsøgspersonen brugte alle lægemidler eller stoffer, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzymer, som er involveret i rifampicins nedbrydningsveje inden for de tidsvinduer, der er angivet i tabel 2.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: R35HZE
Deltagere behandlet med rifampicin i en dosis på 35 mg pr. kg kropsvægt pr. dag, tilføjet til standarddoserne af isoniazid, pyrazinamid og ethambutol.
Medicin: Rifampin
Måldosis på 35 mg/kg vil blive nået ved at supplere fastdosis kombinationstabletter (standarddosis) med rifampin-kun tabletter.
Andre navne:
  • Rifampicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rifampicins sikkerhed ved 35 mg/kg/dag
Tidsramme: I løbet af de første 8 uger efter behandlingsstart
Hyppighed af grad 3 eller højere bivirkninger sammenlignet med den i historiske kontroller
I løbet af de første 8 uger efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af rifampicin ved 35 mg/kg/dag ved lungetuberkulose
Tidsramme: I uge 8 efter behandlingsstart
Rate af sputumvæskekulturkonvertering (kun pulmonal TB deltagere)
I uge 8 efter behandlingsstart
Tolerabilitet af rifampicin ved 35 mg/kg/dag
Tidsramme: I løbet af de første 8 uger efter behandlingsstart
Rate af uønskede hændelser af enhver grad sammenlignet med den i historiske kontroller
I løbet af de første 8 uger efter behandlingsstart

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baktericid aktivitet ved lungetuberkulose
Tidsramme: I løbet af de første 8 uger efter behandlingsstart
For at beskrive hastigheden af ​​sputumudstrygningskonvertering, fald i bakteriel belastning (målt som logCFU/mL), myretid til negativ udstrygning og dyrkning.
I løbet af de første 8 uger efter behandlingsstart
Farmakokinetik af rifampicin: Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling
At beskrive Camx af rifampicin ved 35mg/kg i populationen inkluderet i undersøgelsen. En ekstra-prøve-strategitærskel anvendes med blodprøver taget 2, 4 og 6 timer efter rifampicin-administration.
Efter 4 ugers behandling
Farmakokinetik af rifampicin: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling
For at beskrive Tmax for rifampicin ved 35 mg/kg i populationen inkluderet i undersøgelsen. En ekstra prøve-strategitærskel anvendes med blodprøver taget 2, 4 og 6 timer efter rifampicin-administration.
Efter 4 ugers behandling
Farmakokinetik af rifampicin: Area Under the Curve (AUC) 0-24
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling
For at beskrive AUC0-24 for rifampicin ved 35 mg/kg i populationen inkluderet i undersøgelsen. En ekstra-prøve-strategitærskel anvendes med blodprøver taget 2, 4 og 6 timer efter rifampicin-administration. AUC 0-24h vil blive modelleret i overensstemmelse med metoderne beskrevet i Magis-Escurrra et al., 2014.
Efter 4 ugers behandling
Farmakogenetik: analyser varianterne i SLCO1B1, ABCB1, UGT1A og PXR gener
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling
Analyser polymorfismerne i SLCO1B1-, ABCB1-, UGT1A- og PXR-gener og deres korrelation med farmakokinetiske mål fra tidligere resultater.
Efter 4 ugers behandling
Farmakodynamik: korreler AUC0-24/MIC-forholdet med kulturomdannelseshastigheden
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling (AUC0-24/MIC) og 8 uger (kulturkonverteringsrate)
Korreler det farmakokinetiske mål AUC0-24 til MIC-forholdet (Minimum Inhibitory Concentration) med kulturomdannelseshastigheden for sputumprøven efter 8 uger i flydende dyrkningsmedium.
Efter 4 ugers behandling (AUC0-24/MIC) og 8 uger (kulturkonverteringsrate)
AeoNose™ signatur under behandling af lungetuberkulose
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6 og 8.
Evaluer responsen på behandling i signaturen for udåndede flygtige partikler ved hjælp af en elektronisk næseanordning: AeoNose™ (eNose-firmaet, Holland)
Baseline og uge 1, 2, 4, 6 og 8.
Korrelation af AeoNose™ med den bakteriedræbende aktivitet ved lungetuberkulose
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6 og 8.
Korrelation af ændringerne i signaturen ved hjælp af en AeoNose™ og ændringerne i bacillær belastning i løbet af de første 8 uger af behandlingen og kulturkonverteringsraten ved 8 uger.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6 og 8.
Sundhedsøkonomi
Tidsramme: I den 6-måneders standardbehandlingsperiode.
At beskrive tuberkuloserelaterede omkostninger og forekomsten af ​​katastrofale omkostninger ved brug af EUSAT-RCS-spørgeskemaet baseret på WHO-håndbogen for økonomiske studier i tuberkulose i en undergruppe af deltagerne.
I den 6-måneders standardbehandlingsperiode.
Livskvalitet
Tidsramme: I den 6-måneders standardbehandlingsperiode.
At beskrive ændringerne i livskvalitet under tuberkulosebehandling ved hjælp af SF-12-spørgeskemaet og St. George's respiratoriske spørgeskema (til pulmonal TB-deltagere) fra en undergruppe af de inkluderede deltagere
I den 6-måneders standardbehandlingsperiode.
Udvidet opfølgning: sikkerhed
Tidsramme: Op til 12 måneder efter endt TB-behandling.
Efter afslutningen af ​​interventionen (8 uger) vil der blive indsamlet data om alvorlige (grad 3 eller højere) eller alvorlige bivirkninger.
Op til 12 måneder efter endt TB-behandling.
Udvidet opfølgning: helbredelse, behandlingssvigt, tilbagefald
Tidsramme: Op til 12 måneder efter endt TB-behandling.
Efter afslutningen af ​​interventionen (8 uger) vil der blive indsamlet data om kliniske resultater som defineret af WHO (helbredelse, behandlingssvigt, tilbagefald).
Op til 12 måneder efter endt TB-behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall D'Hebron University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD vil være tilgængelig på anmodning til EUSAT-konsortiets styrekomité

IPD-delingstidsramme

Siden afslutningen af ​​studiet; uden specificeret grænse.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Rifampin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner