Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Rifampicine à haute dose pour la tuberculose difficile à traiter (RIAlta)

22 février 2021 mis à jour par: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Innocuité de la rifampicine à haute dose pour le traitement des sujets adultes atteints de tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire complexe sensible aux médicaments

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité de la rifampicine administrée à une dose trois fois supérieure à la dose standard, chez les personnes atteintes de tuberculose appartenant à des groupes qui n'ont pas été largement inclus dans les essais précédents.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai prospectif, à un bras, en ouvert, pour évaluer l'innocuité de la rifampicine à 35 mg/kg par jour, ajoutée aux autres médicaments standard de première ligne, chez des sujets atteints de tuberculose appartenant à des groupes qui ont été sous-représentés dans les essais précédents : les personnes vivant avec le VIH, âgé de plus de 65 ans, mal nourri, diabétique et atteint d'une maladie chronique stable du foie. Le critère de jugement principal est le taux d'événements indésirables graves et d'événements indésirables ayant entraîné une modification du traitement par rapport à celui d'une cohorte historique (patients appartenant à ces groupes traités dans les mêmes centres de 2017 à 2019). L'efficacité microbiologique et les données de suivi prolongé jusqu'à un an après le traitement seront également collectées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

130

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • Numéro de téléphone: 6090 +34 934893000
  • E-mail: macspinosa@gmail.com

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona
  • Le Portugal
      • Porto, Le Portugal, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Contact:
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Contact:
        • Contact:
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Contact:
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 EZ

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Le participant doit remplir soit les critères nr. 1-4 ET nr. 5 critère OR nr. 1-4 ET 6, ET n'importe qui de 7-14 :

  1. Sujets atteints de TB-DS pulmonaire ou extra-pulmonaire confirmée ou probable.
  2. Consentement éclairé fourni.
  3. Frottis positif, test Xpert® MTB/RIF positif, culture de M. tuberculosis positive (cas confirmés) OU étude histologique compatible avec des granulomes nécrosants OU une biochimie liquide (pleurale, péricardique, ascite ou liquide céphalo-rachidien) évocatrice de TB accompagnée de symptômes cliniques ressemblant à la TB maladie en l'absence de toute autre cause possible (cas probables).

  4. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au départ.

    ET

  5. Âge ≥ 60 ans. OU
  6. Âge ≥ 18 ans ET l'un des éléments suivants
  7. Indice de masse corporelle ≤ 18,5
  8. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  9. Diabète sucré
  10. Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (sérologie VHC positive)
  11. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface du VHB positif ou anticorps anti-core)
  12. Consommation quotidienne d'alcool ≥ 2 unités d'alcool (1 unité d'alcool : 4 % d'alcool 250 ml (c'est-à-dire de la bière) ; 4,5 % d'alcool 218 ml (c'est-à-dire Cidre); 13% d'alcool 76 ml (c'est-à-dire vin); 40% d'alcool 25 ml (c'est-à-dire whisky))
  13. Maladie hépatique chronique de toute autre cause (métabolique, toxique, auto-immune)
  14. Atteinte de la tuberculose du système nerveux central

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de l'inscription si l'UN des critères énumérés ci-dessous est rempli :

  1. Confirmation de la résistance à la rifampicine.
  2. Indice de Barthel < 40 pour les sujets de plus de 60 ans.

  3. Signes de maladie hépatique importante :

    • Enzymes hépatiques (AST ou ALT) > 5x la limite supérieure de la normale
    • Bilirubine totale > 3x limite supérieure de la normale
    • - Sujets atteints d'une cirrhose de grade C de Child-Pugh ou d'une décompensation aiguë de leur maladie hépatique chronique à l'inscription.
    • Toute autre altération hépatobiliaire de grade 3-4 selon le CTCAE v5.
  4. Sujets ayant une allergie ou une sensibilité connue à la rifampicine, ou à l'un des autres composants du traitement DS-TB.
  5. Traitement avec l'un des médicaments suivants : rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol, lévofloxacine ou moxifloxacine au cours du dernier mois pendant au moins 14 jours ou traitement antituberculeux actuel pendant plus de 7 jours.
  6. Le sujet est inscrit à tout autre essai expérimental qui comprend une intervention médicamenteuse.
  7. Sujets ayant subi une greffe d'organe solide ou une greffe de moelle osseuse.
  8. Sujets présentant une tumeur onco-hématologique active nécessitant une chimiothérapie ou une thérapie immunitaire.
  9. Antécédents de maladie pulmonaire grave, autre que DS-TB pulmonaire, selon l'investigateur local.
  10. Épilepsie préexistante ou trouble psychiatrique selon l'investigateur local.
  11. Cardiopathie ischémique OU arythmie sévère dans les 6 mois OU Fibrillation auriculaire avec indication de traitement anticoagulant oral lorsque la transition vers l'héparine de bas poids moléculaire n'est pas possible.
  12. Test de grossesse positif
  13. Femmes qui allaitent.
  14. Le sujet a utilisé des médicaments ou des substances connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes du cytochrome P450 qui sont impliqués dans les voies de dégradation de la rifampicine dans les fenêtres temporelles spécifiées dans le tableau 2.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: R35HZE
Participants traités avec de la rifampicine à une dose de 35 mg par kilogramme de poids corporel par jour, ajoutée aux doses standard d'isoniazide, de pyrazinamide et d'éthambutol.
Médicament: Rifampine
La dose cible de 35 mg/kg sera atteinte en complétant les comprimés combinés à dose fixe (dose standard) avec des comprimés de rifampicine seule.
Autres noms:
  • Rifampicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité de la rifampicine à 35 mg/kg/jour
Délai: Pendant les 8 premières semaines après le début du traitement
Taux d'événements indésirables de grade 3 ou plus par rapport à celui des témoins historiques
Pendant les 8 premières semaines après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de la rifampicine à 35mg/kg/jour dans la tuberculose pulmonaire
Délai: À la semaine 8 après le début du traitement
Taux de conversion de la culture liquide des crachats (uniquement les participants atteints de tuberculose pulmonaire)
À la semaine 8 après le début du traitement
Tolérance de la rifampicine à 35mg/kg/jour
Délai: Pendant les 8 premières semaines après le début du traitement
Taux d'événements indésirables de tout grade par rapport à celui des témoins historiques
Pendant les 8 premières semaines après le début du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité bactéricide dans la tuberculose pulmonaire
Délai: Pendant les 8 premières semaines après le début du traitement
Pour décrire le taux de conversion des frottis d'expectorations, la baisse de la charge bactérienne (mesurée en log UFC/mL), le délai avant frottis négatif et la culture.
Pendant les 8 premières semaines après le début du traitement
Pharmacocinétique de la rifampicine : Concentration maximale (Cmax)
Délai: Après 4 semaines de traitement
Décrire la Camx de la rifampicine à 35mg/kg dans la population incluse dans l'étude. Une stratégie d'échantillon de rechange sera utilisée avec des échantillons de sang prélevés 2, 4 et 6 heures après l'administration de la rifampicine.
Après 4 semaines de traitement
Pharmacocinétique de la rifampicine : Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax)
Délai: Après 4 semaines de traitement
Décrire le Tmax de la rifampicine à 35mg/kg dans la population incluse dans l'étude. Une stratégie d'échantillon de rechange sera utilisée avec des échantillons de sang prélevés 2, 4 et 6 heures après l'administration de la rifampicine.
Après 4 semaines de traitement
Pharmacocinétique de la rifampicine : Aire sous la courbe (AUC) 0-24
Délai: Après 4 semaines de traitement
Décrire l'ASC0-24 de la rifampicine à 35 mg/kg dans la population incluse dans l'étude. Une stratégie d'échantillon de rechange sera utilisée avec des échantillons de sang prélevés 2, 4 et 6 heures après l'administration de la rifampicine. L'AUC 0-24h sera modélisée selon les méthodes décrites dans Magis-Escurrra et al, 2014.
Après 4 semaines de traitement
Pharmacogénétique : analysez les variants des gènes SLCO1B1, ABCB1, UGT1A et PXR
Délai: Après 4 semaines de traitement
Analysez les polymorphismes des gènes SLCO1B1, ABCB1, UGT1A et PXR et leur corrélation avec les mesures pharmacocinétiques des résultats précédents.
Après 4 semaines de traitement
Pharmacodynamique : corréler le rapport AUC0-24/MIC avec le taux de conversion de la culture
Délai: Après 4 semaines de traitement (AUC0-24/MIC) et 8 semaines (taux de conversion des cultures)
Corréler la mesure pharmacocinétique AUC0-24 au rapport MIC (concentration minimale inhibitrice) avec le taux de conversion de la culture de l'échantillon d'expectoration à 8 semaines dans un milieu de culture liquide.
Après 4 semaines de traitement (AUC0-24/MIC) et 8 semaines (taux de conversion des cultures)
Signature AeoNose™ pendant le traitement de la tuberculose pulmonaire
Délai: Base de référence et semaines 1, 2, 4, 6 et 8.
Évaluer la réponse au traitement dans la signature des particules volatiles expirées au moyen d'un nez électronique : AeoNose™ (The eNose company, Pays-Bas)
Base de référence et semaines 1, 2, 4, 6 et 8.
Corrélation d'AeoNose™ avec l'activité bactéricide dans la tuberculose pulmonaire
Délai: Base de référence et semaines 1, 2, 4, 6 et 8.
Corrélation des changements de signature au moyen d'un AeoNose™ et des changements de charge bacillaire pendant les 8 premières semaines de traitement et du taux de conversion des cultures à 8 semaines.
Base de référence et semaines 1, 2, 4, 6 et 8.
Économie de la santé
Délai: Pendant la période de traitement standard de 6 mois.
Décrire les coûts associés à la tuberculose et l'incidence des coûts catastrophiques à l'aide du questionnaire EUSAT-RCS basé sur le manuel de l'OMS pour les études économiques sur la tuberculose dans un sous-groupe de participants.
Pendant la période de traitement standard de 6 mois.
Qualité de vie
Délai: Pendant la période de traitement standard de 6 mois.
Décrire les changements de la qualité de vie pendant le traitement de la tuberculose à l'aide du questionnaire SF-12 et du questionnaire respiratoire de St George (pour les participants atteints de tuberculose pulmonaire) d'un sous-groupe des participants inclus
Pendant la période de traitement standard de 6 mois.
Suivi étendu : sécurité
Délai: Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement antituberculeux.
Après la fin de l'intervention (8 semaines), des données seront recueillies sur les événements indésirables graves (grade 3 ou supérieur) ou graves.
Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement antituberculeux.
Suivi prolongé : guérison, échec thérapeutique, rechute
Délai: Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement antituberculeux.
Après la fin de l'intervention (8 semaines), des données seront recueillies sur les résultats cliniques tels que définis par l'OMS (guérison, échec du traitement, rechute).
Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement antituberculeux.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Collaborateurs

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebrón University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2021

Première publication (Réel)

24 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

L'IPD sera disponible sur demande auprès du comité directeur du consortium EUSAT

Délai de partage IPD

Depuis la fin de l'étude; sans limite spécifiée.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner