Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рифампицин в высоких дозах при трудноизлечимом туберкулезе (RIAlta)

22 февраля 2021 г. обновлено: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Безопасность рифампицина в высоких дозах для лечения взрослых пациентов с комплексным лекарственно-чувствительным легочным и внелегочным туберкулезом

Целью данного исследования является оценка безопасности рифампицина, назначаемого в трехкратной стандартной дозе, у лиц с туберкулезом, принадлежащих к группам, которые не были широко включены в предыдущие испытания.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное открытое исследование с одной группой для оценки безопасности рифампицина в дозе 35 мг/кг в день, добавленного к остальным стандартным препаратам первого ряда, у субъектов с туберкулезом, принадлежащих к группам, которые были недостаточно представлены в предыдущих исследованиях: лица живущие с ВИЧ, старше 65 лет, страдающие от недоедания, диабетики и хронические стабильные заболевания печени. Основным результатом является частота тяжелых нежелательных явлений и нежелательных явлений, приведших к модификации лечения, по сравнению с таковой в исторической когорте (пациенты, принадлежащие к этим группам, лечились в одних и тех же центрах с 2017 по 2019 г.). Также будут собираться данные о микробиологической эффективности и данные расширенного наблюдения до одного года после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

130

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • Номер телефона: 6090 +34 934893000
  • Электронная почта: macspinosa@gmail.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Контакт:
          • Onno W. Akkerman, MD, PhD
          • Номер телефона: +31 643436327
          • Электронная почта: o.w.akkerman@umcg.nl
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 EZ
        • Radboud University Medical Center
        • Контакт:
  • Парагвай
      • Asunción, Парагвай, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Контакт:
          • Arturo Battaglia, MD
          • Номер телефона: +595975443343
          • Электронная почта: arturombc@hotmail.com
        • Контакт:
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Контакт:
          • Margarida Tavares, MD, MPH
          • Номер телефона: +351 963 565873
          • Электронная почта: margaridaftavares@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Участник должен соответствовать любому критерию №. 1-4 И №. 5 критериев ИЛИ №. 1-4 И 6, И любой из 7-14:

  1. Субъекты с подтвержденным или вероятным легочным или внелегочным ТБ-ЛЧ.
  2. Дано информированное согласие.
  3. Положительный мазок, положительный тест Xpert® MTB/RIF, положительный результат посева M.tuberculosis (подтвержденные случаи) ИЛИ гистологическое исследование, совместимое с некротизирующими гранулемами ИЛИ биохимический анализ жидкости (плевральная, перикардиальная, асцитическая или спинномозговая жидкость), свидетельствующий о туберкулезе вместе с клиническими симптомами, напоминающими туберкулез заболевание при отсутствии какой-либо другой возможной причины (вероятные случаи).

  4. Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность на исходном уровне.

    И

  5. Возраст ≥ 60 лет. ИЛИ
  6. Возраст ≥ 18 лет И один из следующих
  7. Индекс массы тела ≤ 18,5
  8. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  9. Сахарный диабет
  10. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС) (положительная серология ВГС)
  11. Инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV) (положительный результат на поверхностный антиген HBV или антитела против сердцевины)
  12. Ежедневное потребление алкоголя ≥ 2 единиц алкоголя (1 единица алкоголя: 4% алкоголя 250 мл (т.е. пива); 4,5% алкоголя 218 мл (т.е. сидр); 13% спирт 76мл (т.е. вино); 40% спирт 25мл (т.е. виски))
  13. Хронические заболевания печени любой другой причины (метаболические, токсические, аутоиммунные)
  14. Поражение центральной нервной системы туберкулезом

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из участия, если соблюдается ЛЮБОЙ ОДИН из критериев, перечисленных ниже:

  1. Подтверждение устойчивости к рифампицину.
  2. Индекс Бартеля <40 для лиц старше 60 лет.

  3. Признаки серьезного заболевания печени:

    • Ферменты печени (АСТ или АЛТ) > 5-кратного верхнего предела нормы
    • Общий билирубин > 3-кратного верхнего предела нормы
    • Субъекты с циррозом печени степени C по Чайлд-Пью или острой декомпенсацией хронического заболевания печени на момент включения.
    • Любые другие изменения гепатобилиарной системы 3-4 степени в соответствии с CTCAE v5.
  4. Субъекты с известной аллергией или чувствительностью к рифампицину или любому другому компоненту лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза.
  5. Лечение любым из следующих препаратов: рифампицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол, левофлоксацин или моксифлоксацин в течение последнего месяца в течение не менее 14 дней или текущее противотуберкулезное лечение в течение более 7 дней.
  6. Субъект включен в любое другое исследовательское исследование, включающее медикаментозное вмешательство.
  7. Субъекты с трансплантацией солидных органов или трансплантацией костного мозга.
  8. Субъекты с активным онкогематологическим новообразованием, нуждающимся в химиотерапии или иммунотерапии.
  9. По данным местного исследователя, ранее перенесенное тяжелое заболевание легких, кроме легочного лекарственного туберкулеза.
  10. Ранее существовавшая эпилепсия или психическое расстройство по данным местного исследователя.
  11. Ишемическая болезнь сердца ИЛИ тяжелая аритмия в течение 6 месяцев ИЛИ Мерцательная аритмия с показаниями к терапии пероральными антикоагулянтами при невозможности перехода на низкомолекулярный гепарин.
  12. Положительный тест на беременность
  13. Кормящие женщины.
  14. Субъект употреблял любые лекарственные препараты или вещества, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450, которые участвуют в путях деградации рифампицина, в пределах временных интервалов, указанных в таблице 2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: R35HZE
Участников лечили рифампицином в дозе 35 мг на килограмм массы тела в сутки, к которым добавляли стандартные дозы изониазида, пиразинамида и этамбутола.
Лекарство: Рифампин
Целевая доза 35 мг/кг будет достигнута за счет дополнения комбинированных таблеток с фиксированной дозой (стандартная доза) таблетками, содержащими только рифампицин.
Другие имена:
  • Рифампицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность рифампицина в дозе 35 мг/кг/день
Временное ограничение: В течение первых 8 недель после начала лечения
Частота нежелательных явлений степени 3 или выше по сравнению с историческим контролем
В течение первых 8 недель после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность рифампицина в дозе 35 мг/кг/сут при туберкулезе легких
Временное ограничение: На 8 неделе после начала лечения
Скорость конверсии жидкой культуры мокроты (только участники с легочным ТБ)
На 8 неделе после начала лечения
Переносимость рифампицина в дозе 35 мг/кг/день
Временное ограничение: В течение первых 8 недель после начала лечения
Частота нежелательных явлений любой степени по сравнению с историческим контролем
В течение первых 8 недель после начала лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бактерицидная активность при туберкулезе легких
Временное ограничение: В течение первых 8 недель после начала лечения
Для описания скорости конверсии мазка мокроты, снижения бактериальной нагрузки (измеряемой как log КОЕ/мл), времени до получения отрицательного мазка и посева.
В течение первых 8 недель после начала лечения
Фармакокинетика рифампицина: максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Через 4 недели лечения
Описать Camx рифампицина в дозе 35 мг/кг у населения, включенного в исследование. Стратегия резервного образца все еще используется для образцов крови, взятых через 2, 4 и 6 часов после введения рифампицина.
Через 4 недели лечения
Фармакокинетика рифампицина: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Через 4 недели лечения
Описать Tmax рифампицина в дозе 35 мг/кг в популяции, включенной в исследование. Стратегия резервного образца все еще используется для образцов крови, взятых через 2, 4 и 6 часов после введения рифампицина.
Через 4 недели лечения
Фармакокинетика рифампицина: площадь под кривой (AUC) 0-24
Временное ограничение: Через 4 недели лечения
Описать AUC0-24 рифампицина в дозе 35 мг/кг в популяции, включенной в исследование. Стратегия резервного образца все еще используется для образцов крови, взятых через 2, 4 и 6 часов после введения рифампицина. AUC 0–24 ч будет моделироваться в соответствии с методами, описанными Magis-Escurrra et al, 2014.
Через 4 недели лечения
Фармакогенетика: анализ вариантов в генах SLCO1B1, ABCB1, UGT1A и PXR.
Временное ограничение: Через 4 недели лечения
Проанализируйте полиморфизмы генов SLCO1B1, ABCB1, UGT1A и PXR и их корреляцию с фармакокинетическими показателями предыдущих исходов.
Через 4 недели лечения
Фармакодинамика: коррелируйте отношение AUC0-24/МИК со скоростью конверсии культуры.
Временное ограничение: Через 4 недели лечения (AUC0-24/МИК) и 8 недель (коэффициент конверсии культуры)
Сопоставьте фармакокинетический показатель AUC0-24 с отношением МИК (минимальной ингибирующей концентрации) со скоростью конверсии культуры образца мокроты через 8 недель в жидкой культуральной среде.
Через 4 недели лечения (AUC0-24/МИК) и 8 недель (коэффициент конверсии культуры)
Сигнатура AeoNose™ во время лечения туберкулеза легких
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6 и 8.
Оценить реакцию на лечение по сигнатуре летучих частиц в выдыхаемом воздухе с помощью устройства «электронный нос»: AeoNose™ (компания eNose, Нидерланды)
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6 и 8.
Корреляция AeoNose™ с бактерицидной активностью при туберкулезе легких
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6 и 8.
Корреляция изменений сигнатуры с помощью AeoNose™ и изменений бациллярной нагрузки в течение первых 8 недель лечения и коэффициента конверсии посева через 8 недель.
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6 и 8.
Экономика здравоохранения
Временное ограничение: В течение 6-месячного стандартного периода лечения.
Описать расходы, связанные с туберкулезом, и частоту возникновения катастрофических расходов с использованием вопросника EUSAT-RCS на основе справочника ВОЗ по экономическим исследованиям туберкулеза в подгруппе участников.
В течение 6-месячного стандартного периода лечения.
Качество жизни
Временное ограничение: В течение 6-месячного стандартного периода лечения.
Описать изменения качества жизни при лечении туберкулеза с использованием опросника SF-12 и респираторного опросника Святого Георгия (для больных туберкулезом легких) подгруппы включенных участников.
В течение 6-месячного стандартного периода лечения.
Расширенное наблюдение: безопасность
Временное ограничение: До 12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения.
После окончания вмешательства (8 недель) будут собираться данные о тяжелых (степень 3 или выше) или серьезных нежелательных явлениях.
До 12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения.
Расширенное наблюдение: излечение, неэффективность лечения, рецидив
Временное ограничение: До 12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения.
После окончания вмешательства (8 недель) будут собираться данные о клинических исходах, определенных ВОЗ (излечение, неэффективность лечения, рецидив).
До 12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Соавторы

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Следователи

  • Главный следователь: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

IPD будет доступен по запросу Руководящего комитета консорциума EUSAT.

Сроки обмена IPD

С момента окончания учебы; без указанного лимита.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться