Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rifampisiini suurina annoksina vaikeasti hoidettavan tuberkuloosin hoitoon (RIAlta)

maanantai 22. helmikuuta 2021 päivittänyt: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Rifampisiinin turvallisuus suurina annoksina aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on monimutkainen lääkkeille herkkä keuhko- ja ekstrapulmonaarinen tuberkuloosi

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rifampisiinin turvallisuutta kolminkertaisena annoksena tavanomaiseen annokseen verrattuna tuberkuloosia sairastavilla henkilöillä, jotka kuuluvat ryhmiin, joita aiemmissa tutkimuksissa ei ole ollut laajalti mukana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Prospektiivinen, yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa arvioitiin rifampisiinin turvallisuutta annoksella 35 mg/kg päivässä, lisättynä muihin tavanomaisiin ensilinjan lääkkeisiin, tuberkuloosipotilailla, jotka kuuluvat aiemmissa tutkimuksissa aliedustettuihin ryhmiin: henkilöt HIV-tartunnan saaneet, yli 65-vuotiaat, aliravitut, diabeetikot ja krooninen vakaa maksasairaus. Päätulos on vakavien haittatapahtumien ja hoidon muuttamiseen johtaneiden haittatapahtumien määrä verrattuna historialliseen kohorttiin (näihin ryhmiin kuuluvat potilaat, joita hoidettiin samoissa keskuksissa vuosina 2017–2019). Myös mikrobiologista tehoa ja pidennettyä seurantaa koskevat tiedot kerätään vuoden hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

130

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • Puhelinnumero: 6090 +34 934893000
  • Sähköposti: macspinosa@gmail.com

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nijmegen, Alankomaat, 6525 EZ
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
  • Portugali
      • Porto, Portugali, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujan tulee täyttää jompikumpi kriteeri nro. 1-4 JA nro. 5 TAI kriteeri nro. 1-4 JA 6, JA kuka tahansa 7-14:

  1. Potilaat, joilla on vahvistettu tai todennäköinen keuhko- tai ekstrapulmonaarinen DS-TB.
  2. Tietoinen suostumus annettu.
  3. Positiivinen näkemys, positiivinen Xpert® MTB/RIF-testi, positiivinen M. tuberculosis -viljelmä (vahvistetut tapaukset) TAI histologinen tutkimus, joka on yhteensopiva nekrotisoivien granuloomien kanssa TAI nestemäinen biokemia (keuhkopussin, perikardiaalinen, askites tai aivo-selkäydinneste), joka viittaa tuberkuloosiin yhdessä tuberkuloosia muistuttavien kliinisten oireiden kanssa sairaus ilman muuta mahdollista syytä (todennäköiset tapaukset).

  4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa.

    JA

  5. Ikä ≥ 60 vuotta vanha. TAI
  6. Ikä ≥ 18 vuotta JA jokin seuraavista
  7. Painoindeksi ≤ 18,5
  8. Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio.
  9. Diabetes mellitus
  10. Hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (positiivinen HCV-serologia)
  11. Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai anti-core-vasta-aineet)
  12. Päivittäinen alkoholin saanti ≥ 2 yksikköä alkoholia (1 alkoholiyksikkö: 4 % alkoholia 250 ml (eli olutta); 4,5 % alkoholia 218 ml (ts. siideri); 13 % alkoholia 76 ml (ts. viini); 40 % alkoholia 25 ml (ts. viski))
  13. Krooninen maksasairaus mistä tahansa muusta syystä (metabolinen, toksinen, autoimmuuni)
  14. Keskushermoston tuberkuloosin osallistuminen

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois osallistumisesta, jos JOKAINEN alla luetelluista kriteereistä täyttyy:

  1. Rifampisiiniresistenssin vahvistus.
  2. Barthel-indeksi <40 yli 60-vuotiailla.

  3. Merkittävän maksasairauden merkit:

    • Maksaentsyymit (AST tai ALT) > 5x normaalin yläraja
    • Kokonaisbilirubiini > 3x normaalin yläraja
    • Potilaat, joilla on Child-Pugh-asteen C kirroosi tai kroonisen maksasairauden akuutti dekompensaatio.
    • Kaikki muut asteen 3-4 maksa-sappimuutokset CTCAE v5:n mukaisesti.
  4. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai herkkiä rifampisiinille tai jollekin muulle DS-TB-hoidon aineosalle.
  5. Hoito jollakin seuraavista: rifampisiini, isoniatsidi, pyratsiiniamidi, etambutoli, levofloksasiini tai moksifloksasiini viimeisen kuukauden aikana vähintään 14 päivän ajan tai nykyinen tuberkuloosihoito yli 7 päivää.
  6. Potilas otetaan mukaan mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen, joka sisältää huumehoidon.
  7. Potilaat, joille on tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto.
  8. Potilaat, joilla on aktiivinen onkohematologinen kasvain, joka vaatii kemoterapiaa tai immuunihoitoa.
  9. Aiempi vaikea keuhkosairaus, muu kuin keuhko-DS-TB, paikallisen tutkijan mukaan.
  10. Aiempi epilepsia tai psykiatrinen häiriö paikallisen tutkijan mukaan.
  11. Iskeeminen sydänsairaus TAI vaikea rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä TAI Eteisvärinä suun kautta otettavalla antikoagulanttihoidolla, kun siirrytään pienimolekyyliseen hepariiniin, ei ole mahdollista.
  12. Positiivinen raskaustesti
  13. Imettävät naiset.
  14. Koehenkilö käytti mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, joiden tiedettiin olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien estäjiä tai indusoijia, jotka osallistuvat rifampisiinin hajoamisreitteihin taulukossa 2 määritellyissä aikaikkunoissa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: R35HZE
Osallistujat, joita hoidettiin rifampisiinilla annoksella 35 mg painokiloa kohti päivässä, lisättynä isoniatsidin, pyratsiiniamidin ja etambutolin standardiannoksiin.
Lääke: Rifampiini
Tavoiteannos 35 mg/kg saavutetaan täydentämällä kiinteäannoksisia yhdistelmätabletteja (normaaliannos) pelkillä rifampiinia sisältävillä tableteilla.
Muut nimet:
  • Rifampisiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rifampisiinin turvallisuus annoksella 35 mg/kg/vrk
Aikaikkuna: Ensimmäisen 8 viikon aikana hoidon aloittamisen jälkeen
Asteen 3 tai korkeampien haittatapahtumien määrä verrattuna historiallisiin kontrolleihin
Ensimmäisen 8 viikon aikana hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rifampisiinin teho 35 mg/kg/vrk keuhkotuberkuloosissa
Aikaikkuna: Viikolla 8 hoidon aloittamisen jälkeen
Ysköksen nesteviljelmän konversionopeus (vain keuhkotuberkuloosipotilaat)
Viikolla 8 hoidon aloittamisen jälkeen
Rifampisiinin siedettävyys annoksella 35 mg/kg/vrk
Aikaikkuna: Ensimmäisen 8 viikon aikana hoidon aloittamisen jälkeen
Minkä tahansa asteen haittatapahtumien määrä verrattuna historiallisiin kontrolleihin
Ensimmäisen 8 viikon aikana hoidon aloittamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bakterisidinen vaikutus keuhkotuberkuloosiin
Aikaikkuna: Ensimmäisen 8 viikon aikana hoidon aloittamisen jälkeen
Kuvaamaan yskösnäytekonversion nopeutta, bakteerikuorman laskua (mitattu logCFU/ml), muurahaisen negatiiviseen näytteeseen ja viljelyyn kuluvaa aikaa.
Ensimmäisen 8 viikon aikana hoidon aloittamisen jälkeen
Rifampisiinin farmakokinetiikka: Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
Kuvaamaan rifampisiinin Camx-arvoa annoksella 35 mg/kg tutkimukseen osallistuneessa populaatiossa. Varanäytteen strategiakynnystä käytetään verinäytteisiin, jotka on otettu 2, 4 ja 6 tuntia rifampisiinin annon jälkeen.
4 viikon hoidon jälkeen
Rifampisiinin farmakokinetiikka: Aika huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
Kuvaamaan rifampisiinin Tmax-arvoa annoksella 35 mg/kg tutkimukseen osallistuneessa populaatiossa. Varanäytteen strategiakynnystä käytetään verinäytteisiin, jotka on otettu 2, 4 ja 6 tuntia rifampisiinin annon jälkeen.
4 viikon hoidon jälkeen
Rifampisiinin farmakokinetiikka: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0-24
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
Kuvaamaan rifampisiinin AUC0-24-arvoa annoksella 35 mg/kg tutkimukseen osallistuneessa populaatiossa. Varanäytteen strategiakynnystä käytetään verinäytteisiin, jotka on otettu 2, 4 ja 6 tuntia rifampisiinin annon jälkeen. AUC 0-24h mallinnetaan julkaisussa Magis-Escurrra et al, 2014 kuvattujen menetelmien mukaisesti.
4 viikon hoidon jälkeen
Farmakogenetiikka: analysoi SLCO1B1-, ABCB1-, UGT1A- ja PXR-geenien variantit
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
Analysoi SLCO1B1-, ABCB1-, UGT1A- ja PXR-geenien polymorfismit ja niiden korrelaatio aiempien tulosten farmakokineettisten mittareiden kanssa.
4 viikon hoidon jälkeen
Farmakodynamiikka: korreloi AUC0-24/MIC-suhde viljelmän muuntoasteen kanssa
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen (AUC0-24/MIC) ja 8 viikon kuluttua (viljelyn muuntokurssi)
Korreloi farmakokineettinen mitta AUC0-24 MIC (Minimum Inhibitory Concentration) -suhteeseen yskösnäytteen viljelmän konversionopeuteen 8 viikon kohdalla nestemäisessä viljelyväliaineessa.
4 viikon hoidon jälkeen (AUC0-24/MIC) ja 8 viikon kuluttua (viljelyn muuntokurssi)
AeoNose™-allekirjoitus keuhkotuberkuloosin hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4, 6 ja 8.
Arvioi vaste hoitoon uloshengitetyissä haihtuvien hiukkasten allekirjoituksessa elektronisen nenälaitteen avulla: AeoNose™ (eNose-yhtiö, Alankomaat)
Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4, 6 ja 8.
AeoNose™:n korrelaatio bakteereja tappavan vaikutuksen kanssa keuhkotuberkuloosissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4, 6 ja 8.
Signature-muutosten korrelaatio AeoNose™:n avulla ja basillaarikuormituksen muutokset 8 ensimmäisen hoitoviikon aikana ja viljelmän muuntonopeus 8 viikon kohdalla.
Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4, 6 ja 8.
Terveystaloustiede
Aikaikkuna: 6 kuukauden vakiohoitojakson aikana.
Kuvaa tuberkuloosiin liittyviä kustannuksia ja katastrofaalisten kustannusten ilmaantuvuutta EUSAT-RCS-kyselylomakkeella, joka perustuu WHO:n käsikirjaan tuberkuloosin taloudellisista tutkimuksista osallistujien alaryhmässä.
6 kuukauden vakiohoitojakson aikana.
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukauden vakiohoitojakson aikana.
Kuvaa elämänlaadun muutoksia tuberkuloosihoidon aikana käyttämällä SF-12-kyselyä ja St George's -hengityskyselyä (keuhkotuberkuloosiin osallistuneille) mukana olevien osallistujien alaryhmässä
6 kuukauden vakiohoitojakson aikana.
Laajennettu seuranta: turvallisuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen.
Toimenpiteen päätyttyä (8 viikkoa) kerätään tietoja vakavista (aste 3 tai korkeampi) tai vakavista haittatapahtumista.
Jopa 12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen.
Laajennettu seuranta: paraneminen, hoidon epäonnistuminen, uusiutuminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen.
Intervention päätyttyä (8 viikkoa) kerätään tietoja WHO:n määrittelemistä kliinisistä tuloksista (parannus, hoidon epäonnistuminen, uusiutuminen).
Jopa 12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Tutkijat

  • Päätutkija: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD on pyynnöstä saatavilla EUSAT-konsortion ohjauskomitealle

IPD-jaon aikakehys

Tutkimuksen päättymisestä lähtien; ilman määriteltyä rajaa.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa