Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rifampicin nagy dózisban a nehezen kezelhető tuberkulózisban (RIAlta)

2021. február 22. frissítette: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

A rifampicin biztonságossága nagy dózisban komplex gyógyszerre érzékeny tüdő- és extrapulmonális tuberkulózisban szenvedő felnőttek kezelésére

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a rifampicin biztonságosságát a standard dózis háromszorosában adott olyan tuberkulózisban szenvedő betegeknél, akik olyan csoportokba tartoznak, amelyek nem szerepeltek széles körben a korábbi vizsgálatokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egy prospektív, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat a rifampicin biztonságosságának értékelésére napi 35 mg/ttkg dózisban, hozzáadva a többi standard első vonalbeli gyógyszerhez, olyan tuberkulózisban szenvedő betegeknél, akik a korábbi vizsgálatok során alulreprezentált csoportokhoz tartoznak: személyek HIV-fertőzöttek, 65 évnél idősebbek, alultáplált, cukorbetegek és krónikus, stabil májbetegségben szenvedők. A fő kimenetel a súlyos nemkívánatos események és a kezelés módosításához vezető nemkívánatos események aránya egy korábbi kohorszhoz képest (az e csoportokba tartozó betegeket, akiket 2017-2019 között ugyanabban a központban kezeltek). A mikrobiológiai hatékonyságra és a kezelést követő egy évig terjedő, kiterjesztett követési adatokat is gyűjtik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

130

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
      • Nijmegen, Hollandia, 6525 EZ
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
  • Portugália
      • Porto, Portugália, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Kapcsolatba lépni:
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A résztvevőnek teljesítenie kell a 1. sz. 1-4 ÉS sz. 5 VAGY kritériumok nr. 1-4 ÉS 6, ÉS bárki a 7-14-ből:

  1. Megerősített vagy valószínűsíthető pulmonalis vagy extrapulmonalis DS-TB-ben szenvedő alanyok.
  2. Tájékozott hozzájárulás megadva.
  3. Pozitív kenet, pozitív Xpert® MTB/RIF teszt, pozitív M. tuberculosis tenyészet (megerősített esetek) VAGY nekrotizáló granulomákkal kompatibilis szövettani vizsgálat VAGY folyékony biokémia (pleurális, szívburok, ascites vagy cerebrospinalis folyadék), amely TB-re utal, TB-hez hasonló klinikai tünetekkel együtt betegség egyéb lehetséges ok hiányában (valószínű esetek).

  4. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük az induláskor.

    ÉS

  5. Életkor ≥ 60 év. VAGY
  6. Életkor ≥ 18 év ÉS az alábbiak egyike
  7. Testtömegindex ≤ 18,5
  8. Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés.
  9. Diabetes mellitus
  10. Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (pozitív HCV szerológia)
  11. Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (pozitív HBV felszíni antigén vagy anti-core antitestek)
  12. Napi alkoholbevitel ≥ 2 egység alkohol (1 egység alkohol: 4% alkohol 250 ml (azaz sör); 4,5% alkohol 218 ml (pl. almabor); 13%-os alkohol 76 ml (pl. bor); 40%-os alkohol 25 ml (pl. whisky))
  13. Bármilyen más okból kiváltott krónikus májbetegség (metabolikus, toxikus, autoimmun)
  14. Központi idegrendszeri TB érintettség

Kizárási kritériumok:

Az alanyok kizárásra kerülnek a nevezésből, ha az alábbiakban felsorolt ​​kritériumok közül BÁRMILYEN teljesül:

  1. Rifampicin rezisztencia megerősítése.
  2. Barthel-index <40 a 60 évesnél idősebb alanyoknál.

  3. Jelentős májbetegség jelei:

    • Májenzimek (AST vagy ALT) > a normálérték felső határának ötszöröse
    • Az összbilirubin > a normálérték felső határának háromszorosa
    • Child-Pugh C fokozatú cirrhosisban vagy krónikus májbetegségük akut dekompenzációjában szenvedő alanyok felvételekor.
    • Bármilyen egyéb 3-4. fokozatú máj-epeelváltozás a CTCAE v5 szerint.
  4. Rifampicinre vagy a DS-TB kezelés bármely más összetevőjére ismert allergiás vagy érzékeny alanyok.
  5. Kezelés a következők bármelyikével: rifampicin, izoniazid, pirazinamid, etambutol, levofloxacin vagy moxifloxacin az elmúlt hónapban legalább 14 napig, vagy jelenlegi TB-kezelés több mint 7 napig.
  6. Az alany minden más olyan vizsgálatban részt vesz, amely kábítószeres beavatkozást is magában foglal.
  7. Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáción átesett alanyok.
  8. Aktív onko-hematológiai daganatos betegek, akik kemoterápiát vagy immunterápiát igényelnek.
  9. Korábbi súlyos tüdőbetegség, a tüdő DS-TB kivételével, a helyi kutató szerint.
  10. Meglévő epilepszia vagy pszichiátriai rendellenesség a helyi vizsgáló szerint.
  11. Ischaemiás szívbetegség VAGY súlyos aritmia 6 hónapon belül VAGY Pitvarfibrilláció orális antikoaguláns terápia javallattal kis molekulatömegű heparinra való átálláskor nem kivitelezhető.
  12. Pozitív terhességi teszt
  13. Szoptató nők.
  14. Az alany minden olyan gyógyszert vagy anyagot használt, amelyről ismert, hogy erős inhibitorai vagy induktorai a citokróm P450 enzimeknek, amelyek részt vesznek a rifampicin lebomlási folyamatában a 2. táblázatban meghatározott időablakon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: R35HZE
A résztvevők napi 35 mg/testtömeg-kilogramm rifampicint kaptak, hozzáadva az izoniazid, pirazinamid és etambutol standard adagjához.
Drog: Rifampin
A 35 mg/kg-os céldózist a fix dózisú kombinált tabletták (standard dózis) csak rifampint tartalmazó tablettákkal való kiegészítésével érik el.
Más nevek:
  • Rifampicin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rifampicin biztonságossága 35 mg/ttkg/nap
Időkeret: A kezelés megkezdését követő első 8 hétben
A 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos események aránya a korábbi kontrollokhoz képest
A kezelés megkezdését követő első 8 hétben

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rifampicin hatékonysága 35 mg/kg/nap dózisban tüdőtuberkulózisban
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 8. héten
A köpet folyékony tenyészet konverziójának sebessége (csak tüdőtbc-ben résztvevők)
A kezelés megkezdése utáni 8. héten
A rifampicin tolerálhatósága 35 mg/ttkg/nap dózisban
Időkeret: A kezelés megkezdését követő első 8 hétben
Bármilyen fokozatú nemkívánatos események aránya a korábbi kontrollokhoz képest
A kezelés megkezdését követő első 8 hétben

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Baktericid hatás tüdőtuberkulózisban
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni első 8 hétben
A köpetkenet konverziójának sebességének, a bakteriális terhelés csökkenésének (logCFU/ml-ben mérve), a negatív kenetig és a tenyésztésig eltelt idő leírására.
A kezelés megkezdése utáni első 8 hétben
A rifampicin farmakokinetikája: Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: 4 hét kezelés után
A rifampicin Camx-értékének leírása 35 mg/kg-ban a vizsgálatba bevont populációban. A rifampicin beadása után 2, 4 és 6 órával vett vérmintákhoz tartalékminta stratégiai küszöböt kell használni.
4 hét kezelés után
A rifampicin farmakokinetikája: A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: 4 hét kezelés után
A rifampicin Tmax-értékének leírása 35 mg/kg-nál a vizsgálatba bevont populációban. A rifampicin beadása után 2, 4 és 6 órával vett vérmintákhoz tartalékminta stratégiai küszöböt kell használni.
4 hét kezelés után
A rifampicin farmakokinetikája: görbe alatti terület (AUC) 0-24
Időkeret: 4 hét kezelés után
A rifampicin AUC0-24 értékének leírása 35 mg/kg dózisban a vizsgálatban részt vevő populációban. A rifampicin beadása után 2, 4 és 6 órával vett vérmintákhoz tartalékminta stratégiai küszöböt kell használni. Az AUC 0-24h-t a Magis-Escurrra és munkatársai, 2014-ben leírt módszerek szerint modellezik.
4 hét kezelés után
Farmakogenetika: elemezze az SLCO1B1, ABCB1, UGT1A és PXR gének változatait
Időkeret: 4 hét kezelés után
Elemezze az SLCO1B1, ABCB1, UGT1A és PXR gének polimorfizmusait és korrelációjukat a korábbi eredmények farmakokinetikai mutatóival.
4 hét kezelés után
Farmakodinamika: korrelálja az AUC0-24/MIC arányt a tenyészet konverziós arányával
Időkeret: 4 hetes kezelés (AUC0-24/MIC) és 8 hét (tenyészet konverziós aránya) után
Korrelálja az AUC0-24 farmakokinetikai értéket a MIC (minimális gátlókoncentráció) arányával a köpetminta tenyészet konverziójának sebességével 8 hetes folyékony tápközegben.
4 hetes kezelés (AUC0-24/MIC) és 8 hét (tenyészet konverziós aránya) után
AeoNose™ aláírás a tüdőtuberkulózis kezelése során
Időkeret: Az alapállapot és az 1., 2., 4., 6. és 8. hét.
Értékelje ki a kezelésre adott választ a kilélegzett illékony részecskék aláírásában egy elektronikus orrkészülék segítségével: AeoNose™ (az eNose cég, Hollandia)
Az alapállapot és az 1., 2., 4., 6. és 8. hét.
Az AeoNose™ összefüggése a tüdő tuberkulózisban kifejtett baktericid hatásával
Időkeret: Az alapállapot és az 1., 2., 4., 6. és 8. hét.
Az aláírás változásainak korrelációja az AeoNose™ segítségével és a bacilláris terhelés változásai a kezelés első 8 hetében, valamint a tenyészet konverziós aránya a 8. héten.
Az alapállapot és az 1., 2., 4., 6. és 8. hét.
Egészséggazdaságtan
Időkeret: A 6 hónapos standard kezelési időszak alatt.
A tuberkulózissal kapcsolatos költségek és a katasztrofális költségek előfordulásának leírása az EUSAT-RCS kérdőív segítségével, amely a WHO tuberkulózis-gazdasági tanulmányainak kézikönyve alapján készült a résztvevők egy alcsoportjában.
A 6 hónapos standard kezelési időszak alatt.
Életminőség
Időkeret: A 6 hónapos standard kezelési időszak alatt.
A tuberkulózis kezelés során bekövetkezett életminőség-változások leírása az SF-12 kérdőív és a St George's légúti kérdőív segítségével (tüdőtbc-ben résztvevők számára) a bevont résztvevők egy alcsoportjában
A 6 hónapos standard kezelési időszak alatt.
Kibővített nyomon követés: biztonság
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal a TB-kezelés befejezése után.
A beavatkozás befejezése után (8 hét) adatokat gyűjtenek a súlyos (3. fokozatú vagy magasabb) vagy súlyos nemkívánatos eseményekről.
Legfeljebb 12 hónappal a TB-kezelés befejezése után.
Meghosszabbított követés: gyógyulás, kezelés sikertelensége, visszaesés
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal a TB-kezelés befejezése után.
A beavatkozás befejezése után (8 hét) adatokat gyűjtenek a WHO által meghatározott klinikai kimenetelekről (gyógyulás, kezelés sikertelensége, visszaesés).
Legfeljebb 12 hónappal a TB-kezelés befejezése után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Együttműködők

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2021. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 22.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 22.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az IPD kérésre elérhető lesz az EUSAT-konzorcium irányítóbizottsága számára

IPD megosztási időkeret

A tanulmány vége óta; meghatározott korlát nélkül.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel