Rifampicin in hoher Dosis für schwer zu behandelnde Tuberkulose (RIAlta)

Einschlusskriterien:

Der Teilnehmer muss entweder die Kriterien Nr. 1-4 UND nr. 5 ODER Kriterium Nr. 1-4 UND 6 UND jeder von 7-14:

1. Patienten mit bestätigter oder wahrscheinlicher pulmonaler oder extrapulmonaler DS-TB.
2. Einwilligung nach Aufklärung gegeben.
3. Positiver Abstrich, positiver Xpert® MTB/RIF-Test, positive M. tuberculosis-Kultur (bestätigte Fälle) ODER histologische Studie, die mit nekrotisierenden Granulomen kompatibel ist ODER eine flüssige Biochemie (Pleural, Perikard, Aszites oder Liquor cerebrospinalis), die auf TB hindeutet, zusammen mit klinischen Symptomen, die TB ähneln Krankheit in Abwesenheit einer anderen möglichen Ursache (wahrscheinliche Fälle).

4. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben.

   UND

5. Alter ≥ 60 Jahre alt. ODER
6. Alter ≥ 18 Jahre UND eines der folgenden
7. Body-Mass-Index ≤ 18,5
8. Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
9. Diabetes Mellitus
10. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (positive HCV-Serologie)
11. Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (positives HBV-Oberflächenantigen oder Anti-Core-Antikörper)
12. Täglicher Alkoholkonsum ≥ 2 Einheiten Alkohol (1 Einheit Alkohol: 4 % Alkohol 250 ml (d. h. Bier); 4,5 % Alkohol 218 ml (d. h. Apfelwein); 13% Alkohol 76ml (d.h. Wein); 40% Alkohol 25ml (d.h. Whiskey))
13. Chronische Lebererkrankung anderer Ursache (metabolisch, toxisch, autoimmun)
14. TB-Beteiligung des zentralen Nervensystems

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn EINES der unten aufgeführten Kriterien erfüllt ist:

1. Rifampicin-Resistenzbestätigung.
2. Barthel-Index <40 für Probanden über 60 Jahre.

3. Anzeichen einer signifikanten Lebererkrankung:

   • Leberenzyme (AST oder ALT) > 5x Obergrenze des Normalwertes
   • Gesamtbilirubin > 3x Obergrenze des Normalwerts
   • Probanden mit einer Child-Pugh-Grad-C-Zirrhose oder akuter Dekompensation ihrer chronischen Lebererkrankung bei der Einschreibung.
   • Jede andere hepatobiliäre Veränderung Grad 3-4 gemäß CTCAE v5.
4. Probanden mit bekannter Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Rifampicin oder einer der anderen Komponenten der DS-TB-Behandlung.
5. Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel: Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol, Levofloxacin oder Moxifloxacin innerhalb des letzten Monats für mindestens 14 Tage oder aktuelle TB-Behandlung für mehr als 7 Tage.
6. Das Subjekt ist in eine andere Untersuchungsstudie eingeschrieben, die eine medikamentöse Intervention beinhaltet.
7. Patienten mit solider Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation.
8. Patienten mit einem aktiven onkohämatologischen Neoplasma, das eine Chemotherapie oder Immuntherapie erfordert.
9. Frühere schwere Lungenerkrankung, außer pulmonaler DS-TB, laut lokalem Prüfarzt.
10. Vorbestehende Epilepsie oder psychiatrische Störung laut örtlichem Ermittler.
11. Ischämische Herzkrankheit ODER schwere Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten ODER Vorhofflimmern mit Indikation zur oralen Antikoagulation, wenn die Umstellung auf niedermolekulares Heparin nicht möglich ist.
12. Schwangerschaftstest positiv
13. Stillende Frauen.
14. Der Proband hat innerhalb der in Tabelle 2 angegebenen Zeitfenster Arzneimittel oder Substanzen verwendet, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind, die an den Abbauwegen von Rifampicin beteiligt sind.