Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rifampicin i høy dose for vanskelig å behandle tuberkulose (RIAlta)

22. februar 2021 oppdatert av: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Sikkerhet for Rifampicin i høye doser for behandling av voksne individer med kompleks medikamentfølsom lunge- og ekstrapulmonal tuberkulose

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten til rifampicin gitt i en dose tre ganger som standarden, hos personer med tuberkulose som tilhører grupper som ikke har vært mye inkludert i tidligere studier.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En prospektiv, en-arms, åpen studie for å evaluere sikkerheten til rifampicin ved 35 mg/kg per dag, lagt til de gjenværende standard førstelinjemedikamentene, hos personer med tuberkulose som tilhører grupper som har vært underrepresentert i tidligere studier: personer lever med HIV, eldre enn 65 år, underernærte, diabetikere og kronisk stabil leversykdom. Hovedutfallet er frekvensen av alvorlige uønskede hendelser og uønskede hendelser som fører til behandlingsendringer sammenlignet med det i en historisk kohort (pasienter som tilhører disse gruppene behandlet i de samme sentrene fra 2017-2019). Mikrobiologisk effekt og utvidede oppfølgingsdata inntil ett år etter behandling vil også bli samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Nijmegen, Nederland, 6525 EZ
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakeren må oppfylle enten kriteriene nr. 1-4 OG nr. 5 ELLER kriterier nr. 1-4 OG 6, OG alle på 7-14:

  1. Personer med bekreftet eller sannsynlig lunge- eller ekstrapulmonal DS-TB.
  2. Informert samtykke gitt.
  3. Positivt utstryk, positiv Xpert® MTB/RIF-test, positiv M. tuberculosis kultur (bekreftede tilfeller) ELLER histologisk studie forenlig med nekrotiserende granulomer ELLER en flytende biokjemi (pleural, perikardial, ascites eller cerebrospinalvæske) som tyder på TB sammen med kliniske symptomer som ligner TB sykdom i fravær av annen mulig årsak (sannsynlige tilfeller).

  4. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved baseline.

    OG

  5. Alder ≥ 60 år gammel. ELLER
  6. Alder ≥ 18 år OG ett av følgende
  7. Kroppsmasseindeks ≤ 18,5
  8. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  9. Sukkersyke
  10. Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (positiv HCV-serologi)
  11. Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (positivt HBV overflateantigen eller anti-kjerne antistoffer)
  12. Daglig alkoholinntak ≥ 2 enheter alkohol (1 enhet alkohol: 4 % alkohol 250 ml (dvs. øl); 4,5 % alkohol 218 ml (dvs. cider); 13 % alkohol 76 ml (dvs. vin); 40 % alkohol 25 ml (dvs. whisky))
  13. Kronisk leversykdom av enhver annen årsak (metabolsk, giftig, autoimmun)
  14. Sentralnervesystemet TB involvering

Ekskluderingskriterier:

Emner vil bli ekskludert fra deltakelse hvis NOEN av kriteriene nedenfor er oppfylt:

  1. Rifampicin-resistens bekreftelse.
  2. Barthel-indeks <40 for forsøkspersoner eldre enn 60 år.

  3. Tegn på betydelig leversykdom:

    • Leverenzymer (AST eller ALAT) > 5x øvre normalgrense
    • Total bilirubin > 3x øvre normalgrense
    • Personer med en Child-Pugh grad C cirrhose eller akutt dekompensasjon av deres kroniske leversykdom ved påmelding.
    • Enhver annen grad 3-4 hepatobiliær endring i henhold til CTCAE v5.
  4. Personer med kjent allergi eller følsomhet overfor rifampicin, eller noen av de andre komponentene i DS-TB-behandling.
  5. Behandling med ett av følgende: rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, levofloxacin eller moxifloxacin i løpet av den siste måneden i minst 14 dager eller nåværende TB-behandling i mer enn 7 dager.
  6. Forsøkspersonen er registrert i enhver annen undersøkelse som inkluderer en medikamentell intervensjon.
  7. Personer med solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon.
  8. Personer med en aktiv onko-hematologisk neoplasma som trenger kjemoterapi eller immunterapi.
  9. Tidligere alvorlig lungesykdom, annet enn lunge-DS-TB, ifølge lokal etterforsker.
  10. Eksisterende epilepsi eller psykiatrisk lidelse ifølge lokal etterforsker.
  11. Iskemisk hjertesykdom ELLER alvorlig arytmi innen 6 måneder ELLER Atrieflimmer med oral antikoagulantterapi indikasjon ved overgang til lavmolekylært heparin er ikke mulig.
  12. Positiv graviditetstest
  13. Ammende kvinner.
  14. Personen brukte alle medikamenter eller stoffer kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer som er involvert i nedbrytningsveiene til rifampicin innenfor tidsvinduene spesifisert i tabell 2.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: R35HZE
Deltakere behandlet med rifampicin i en dose på 35 mg per kilo kroppsvekt per dag, lagt til standarddosene av isoniazid, pyrazinamid og etambutol.
Legemiddel: Rifampin
Måldosen på 35 mg/kg vil nås ved å supplere fastdose kombinasjonstabletter (standarddose) med rifampin-tabletter.
Andre navn:
  • Rifampicin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for rifampicin ved 35 mg/kg/dag
Tidsramme: I løpet av de første 8 ukene etter behandlingsstart
Frekvens av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere sammenlignet med den i historiske kontroller
I løpet av de første 8 ukene etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av rifampicin ved 35 mg/kg/dag ved lungetuberkulose
Tidsramme: Ved uke 8 etter behandlingsstart
Frekvens for konvertering av sputumvæskekultur (kun deltakere i lunge-TB)
Ved uke 8 etter behandlingsstart
Tolerabilitet av rifampicin ved 35 mg/kg/dag
Tidsramme: I løpet av de første 8 ukene etter behandlingsstart
Frekvens av uønskede hendelser av en hvilken som helst grad sammenlignet med den i historiske kontroller
I løpet av de første 8 ukene etter behandlingsstart

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baktericid aktivitet ved lungetuberkulose
Tidsramme: I løpet av de første 8 ukene etter behandlingsstart
For å beskrive hastigheten for sputumutstrykskonvertering, reduksjon i bakteriemengde (målt som logCFU/mL), maurtid til negativ utstryk og kultur.
I løpet av de første 8 ukene etter behandlingsstart
Farmakokinetikk til rifampicin: Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling
For å beskrive Camx av rifampicin ved 35mg/kg i populasjonen inkludert i studien. En ekstra-prøve-strategiterskel kan brukes med blodprøver tatt 2, 4 og 6 timer etter rifampicinadministrasjon.
Etter 4 ukers behandling
Farmakokinetikk til rifampicin: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling
For å beskrive Tmax for rifampicin ved 35 mg/kg i populasjonen inkludert i studien. En ekstra-prøve-strategiterskel kan brukes med blodprøver tatt 2, 4 og 6 timer etter rifampicinadministrasjon.
Etter 4 ukers behandling
Farmakokinetikk til rifampicin: Area Under the Curve (AUC) 0-24
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling
For å beskrive AUC0-24 for rifampicin ved 35 mg/kg i populasjonen inkludert i studien. En ekstra-prøve-strategiterskel kan brukes med blodprøver tatt 2, 4 og 6 timer etter rifampicinadministrasjon. AUC 0-24h vil bli modellert i henhold til metodene beskrevet i Magis-Escurrra et al, 2014.
Etter 4 ukers behandling
Farmakogenetikk: analyser variantene i SLCO1B1, ABCB1, UGT1A og PXR gener
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling
Analyser polymorfismene i SLCO1B1-, ABCB1-, UGT1A- og PXR-gener og deres korrelasjon med farmakokinetiske mål fra tidligere utfall.
Etter 4 ukers behandling
Farmakodynamikk: korreler AUC0-24/MIC-forholdet med kulturkonverteringshastighet
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling (AUC0-24/MIC) og 8 uker (kulturkonverteringsrate)
Korreler det farmakokinetiske målet AUC0-24 til MIC-forholdet (Minimum Inhibitory Concentration) med kulturkonverteringshastigheten for sputumprøve etter 8 uker i flytende dyrkningsmedium.
Etter 4 ukers behandling (AUC0-24/MIC) og 8 uker (kulturkonverteringsrate)
AeoNose™-signatur under behandling ved lungetuberkulose
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6 og 8.
Evaluer responsen på behandling i signaturen for utåndede flyktige partikler ved hjelp av en elektronisk neseenhet: AeoNose™ (eNose-selskapet, Nederland)
Baseline og uke 1, 2, 4, 6 og 8.
Korrelasjon av AeoNose™ med bakteriedrepende aktivitet ved lungetuberkulose
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6 og 8.
Korrelasjon av endringene i signatur ved hjelp av en AeoNose™ og endringene i basillær belastning i løpet av de første 8 ukene av behandlingen og kulturkonverteringsraten ved 8 uker.
Baseline og uke 1, 2, 4, 6 og 8.
Helseøkonomi
Tidsramme: I løpet av den 6-måneders standardbehandlingsperioden.
Å beskrive tuberkuloseassosierte kostnader og forekomsten av katastrofale kostnader ved å bruke EUSAT-RCS spørreskjema basert på WHOs håndbok for økonomiske studier i tuberkulose i en undergruppe av deltakerne.
I løpet av den 6-måneders standardbehandlingsperioden.
Livskvalitet
Tidsramme: I løpet av den 6-måneders standardbehandlingsperioden.
For å beskrive endringene i livskvalitet under tuberkulosebehandling ved å bruke SF-12 spørreskjemaet og St. George's respiratoriske spørreskjema (for lunge-TB-deltakere) til en undergruppe av de inkluderte deltakerne
I løpet av den 6-måneders standardbehandlingsperioden.
Utvidet oppfølging: sikkerhet
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter avsluttet TB-behandling.
Etter avsluttet intervensjon (8 uker) vil det bli samlet inn data om alvorlige (grad 3 eller høyere) eller alvorlige bivirkninger.
Inntil 12 måneder etter avsluttet TB-behandling.
Utvidet oppfølging: kur, behandlingssvikt, tilbakefall
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter avsluttet TB-behandling.
Etter avsluttet intervensjon (8 uker) vil det bli samlet inn data om kliniske utfall som definert av WHO (kur, behandlingssvikt, tilbakefall).
Inntil 12 måneder etter avsluttet TB-behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

24. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD vil være tilgjengelig på forespørsel til EUSAT-konsortiets styringskomité

IPD-delingstidsramme

Siden slutten av studiet; uten spesifisert grense.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Rifampin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere