Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ryfampicyna w dużych dawkach na trudną do leczenia gruźlicę (RIAlta)

22 lutego 2021 zaktualizowane przez: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Bezpieczeństwo ryfampicyny w dużych dawkach w leczeniu osób dorosłych z gruźlicą płuc i pozapłucną wrażliwą na złożone leki

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa ryfampicyny podawanej w dawce trzykrotnie większej niż standardowa u osób chorych na gruźlicę należących do grup, które nie były szeroko uwzględniane we wcześniejszych badaniach.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywne, jednoramienne, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa ryfampicyny w dawce 35 mg/kg dziennie, dodanej do pozostałych standardowych leków pierwszego rzutu, u pacjentów z gruźlicą należących do grup, które były niedostatecznie reprezentowane w poprzednich badaniach: osoby żyjących z HIV, starszych niż 65 lat, niedożywionych, chorych na cukrzycę i przewlekłą stabilną chorobę wątroby. Głównym wynikiem jest odsetek ciężkich zdarzeń niepożądanych oraz zdarzeń niepożądanych prowadzących do modyfikacji leczenia w porównaniu z kohortą historyczną (pacjenci należący do tych grup leczeni w tych samych ośrodkach w latach 2017-2019). Zostaną również zebrane dane dotyczące skuteczności mikrobiologicznej i rozszerzonej obserwacji do jednego roku po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

130

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Holandia, 6525 EZ
  • Paragwaj
      • Asunción, Paragwaj, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Portugalia
      • Porto, Portugalia, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik musi spełnić jedno z kryteriów nr. 1-4 I nr. 5 LUB kryteria nr. 1-4 I 6 ORAZ każdy z 7-14:

  1. Pacjenci z potwierdzoną lub prawdopodobną płucną lub pozapłucną DS-TB.
  2. Wyrażono świadomą zgodę.
  3. Dodatni rozmaz, dodatni wynik testu Xpert® MTB/RIF, dodatni posiew M. tuberculosis (przypadki potwierdzone) LUB badanie histologiczne zgodne z martwiczymi ziarniniakami LUB płyn biochemiczny (opłucna, osierdzie, wodobrzusze lub płyn mózgowo-rdzeniowy) sugerujący gruźlicę wraz z objawami klinicznymi przypominającymi gruźlicę choroby przy braku jakiejkolwiek innej możliwej przyczyny (przypadki prawdopodobne).

  4. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania.

    I

  5. Wiek ≥ 60 lat. LUB
  6. Wiek ≥ 18 lat ORAZ jedno z poniższych
  7. Wskaźnik masy ciała ≤ 18,5
  8. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  9. Cukrzyca
  10. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (pozytywna serologia HCV)
  11. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub przeciwciała przeciwko rdzeniu)
  12. Dzienne spożycie alkoholu ≥ 2 jednostki alkoholu (1 jednostka alkoholu: 4% alkoholu 250 ml (tj. piwa); 4,5% alkoholu 218 ml (tj. cydr); 13% alkohol 76ml (tj. wino); alkohol 40% 25ml (tj. Whisky))
  13. Przewlekła choroba wątroby o dowolnej innej przyczynie (metaboliczna, toksyczna, autoimmunologiczna)
  14. Zajęcie gruźlicy ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z wpisu, jeśli zostanie spełnione DOWOLNE z poniższych kryteriów:

  1. Potwierdzenie oporności na ryfampicynę.
  2. Indeks Barthel <40 dla osób w wieku powyżej 60 lat.

  3. Oznaki poważnej choroby wątroby:

    • Enzymy wątrobowe (AST lub ALT) > 5x górna granica normy
    • Bilirubina całkowita > 3x górna granica normy
    • Pacjenci z marskością wątroby stopnia C w skali Childa-Pugha lub ostrą dekompensacją przewlekłej choroby wątroby w chwili włączenia.
    • Wszelkie inne zmiany w wątrobie i drogach żółciowych stopnia 3-4 zgodnie z CTCAE v5.
  4. Pacjenci ze znaną alergią lub wrażliwością na ryfampicynę lub którykolwiek z pozostałych składników leczenia DS-TB.
  5. Leczenie jednym z następujących leków: ryfampicyną, izoniazydem, pirazynamidem, etambutolem, lewofloksacyną lub moksyfloksacyną w ciągu ostatniego miesiąca przez co najmniej 14 dni lub aktualne leczenie gruźlicy przez ponad 7 dni.
  6. Uczestnik jest włączony do dowolnego innego badania badawczego, które obejmuje interwencję lekową.
  7. Osoby po przeszczepieniu narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
  8. Pacjenci z czynnym nowotworem onkohematologicznym wymagającym chemioterapii lub terapii immunologicznej.
  9. Według miejscowego badacza przebyta ciężka choroba płuc, inna niż DS-TB płuc.
  10. Istniejąca wcześniej padaczka lub zaburzenie psychiczne według miejscowego badacza.
  11. Choroba niedokrwienna serca LUB ciężka arytmia w ciągu 6 miesięcy LUB migotanie przedsionków ze wskazaniem do doustnego leczenia przeciwkrzepliwego, gdy przejście na heparynę drobnocząsteczkową nie jest możliwe.
  12. Pozytywny test ciążowy
  13. Kobiety karmiące piersią.
  14. W oknach czasowych podanych w tabeli 2 badany stosował jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 biorących udział w szlakach degradacji ryfampicyny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: R35HZE
Uczestnicy leczeni ryfampicyną w dawce 35 mg na kilogram masy ciała dziennie, dodawani do standardowych dawek izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu.
Lek: Ryfampicyna
Docelowa dawka 35 mg/kg zostanie osiągnięta poprzez uzupełnienie tabletek złożonych o ustalonej dawce (dawka standardowa) tabletkami zawierającymi samą ryfampicynę.
Inne nazwy:
  • Ryfampicyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo ryfampicyny w dawce 35 mg/kg mc./dobę
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub wyższego w porównaniu z kontrolami historycznymi
W ciągu pierwszych 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność ryfampicyny w dawce 35 mg/kg/dobę w gruźlicy płuc
Ramy czasowe: W 8. tygodniu po rozpoczęciu leczenia
Szybkość konwersji płynnej hodowli plwociny (tylko uczestnicy gruźlicy płuc)
W 8. tygodniu po rozpoczęciu leczenia
Tolerancja ryfampicyny w dawce 35 mg/kg mc./dobę
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Częstość zdarzeń niepożądanych dowolnego stopnia w porównaniu z kontrolami historycznymi
W ciągu pierwszych 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Działanie bakteriobójcze w gruźlicy płuc
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Aby opisać stopień konwersji rozmazu plwociny, spadek obciążenia bakteryjnego (mierzony jako log CFU/ml), mrówkowy czas do uzyskania ujemnego wyniku rozmazu i posiewu.
W ciągu pierwszych 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Farmakokinetyka ryfampicyny: maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia
Opisanie Camx ryfampicyny w dawce 35 mg/kg w populacji objętej badaniem. W przypadku próbek krwi pobranych 2, 4 i 6 godzin po podaniu ryfampicyny należy stosować strategię pobierania próbek zapasowych.
Po 4 tygodniach leczenia
Farmakokinetyka ryfampicyny: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia
Opisanie Tmax ryfampicyny w dawce 35 mg/kg w populacji objętej badaniem. W przypadku próbek krwi pobranych 2, 4 i 6 godzin po podaniu ryfampicyny należy stosować strategię pobierania próbek zapasowych.
Po 4 tygodniach leczenia
Farmakokinetyka ryfampicyny: pole pod krzywą (AUC) 0-24
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia
Opisanie AUC0-24 ryfampicyny w dawce 35 mg/kg w populacji objętej badaniem. W przypadku próbek krwi pobranych 2, 4 i 6 godzin po podaniu ryfampicyny należy zastosować strategię pobierania próbek zapasowych. AUC 0-24h będzie modelowane zgodnie z metodami opisanymi w Magis-Escurrra i in., 2014.
Po 4 tygodniach leczenia
Farmakogenetyka: analiza wariantów genów SLCO1B1, ABCB1, UGT1A i PXR
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia
Przeanalizuj polimorfizmy w genach SLCO1B1, ABCB1, UGT1A i PXR oraz ich korelację z pomiarami farmakokinetycznymi z poprzednich wyników.
Po 4 tygodniach leczenia
Farmakodynamika: skorelować stosunek AUC0-24/MIC ze współczynnikiem konwersji hodowli
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia (AUC0-24/MIC) i 8 tygodniach (współczynnik konwersji hodowli)
Skorelować miarę farmakokinetyczną AUC0-24 ze stosunkiem MIC (minimalne stężenie hamujące) z szybkością konwersji hodowli próbki plwociny po 8 tygodniach w płynnej pożywce hodowlanej.
Po 4 tygodniach leczenia (AUC0-24/MIC) i 8 tygodniach (współczynnik konwersji hodowli)
Sygnatura AeoNose™ podczas leczenia gruźlicy płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 1, 2, 4, 6 i 8.
Oceń odpowiedź na leczenie na podstawie sygnatury wydychanych cząstek lotnych za pomocą elektronicznego urządzenia nosowego: AeoNose™ (firma eNose, Holandia)
Wartość wyjściowa i tygodnie 1, 2, 4, 6 i 8.
Korelacja AeoNose™ z działaniem bakteriobójczym w gruźlicy płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 1, 2, 4, 6 i 8.
Korelacja zmian sygnatury za pomocą AeoNose™ i zmian obciążenia bakteriami podczas pierwszych 8 tygodni leczenia oraz wskaźnika konwersji hodowli po 8 tygodniach.
Wartość wyjściowa i tygodnie 1, 2, 4, 6 i 8.
Ekonomia zdrowia
Ramy czasowe: Podczas 6-miesięcznego standardowego okresu leczenia.
Opisanie kosztów związanych z gruźlicą i częstości występowania kosztów katastrofalnych za pomocą kwestionariusza EUSAT-RCS opartego na podręczniku WHO do badań ekonomicznych nad gruźlicą w podgrupie uczestników.
Podczas 6-miesięcznego standardowego okresu leczenia.
Jakość życia
Ramy czasowe: Podczas 6-miesięcznego standardowego okresu leczenia.
Opisanie zmian w jakości życia podczas leczenia gruźlicy za pomocą kwestionariusza SF-12 i kwestionariusza oddechowego św. Jerzego (dla uczestników gruźlicy płuc) w podgrupie włączonych uczestników
Podczas 6-miesięcznego standardowego okresu leczenia.
Rozszerzona obserwacja: bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy.
Po zakończeniu interwencji (8 tygodni) zostaną zebrane dane o ciężkich (stopień 3 lub wyższy) lub poważnych zdarzeniach niepożądanych.
Do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy.
Przedłużona obserwacja: wyleczenie, niepowodzenie leczenia, nawrót choroby
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy.
Po zakończeniu interwencji (8 tygodni) zostaną zebrane dane dotyczące wyników klinicznych określonych przez WHO (wyleczenie, niepowodzenie leczenia, nawrót choroby).
Do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Śledczy

  • Główny śledczy: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

IPD będzie dostępny na żądanie Komitetu Sterującego konsorcjum EUSAT

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od zakończenia badania; bez określonego limitu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na Ryfampicyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj