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Rifampicina ad alte dosi per la tubercolosi difficile da trattare (RIAlta)

22 febbraio 2021 aggiornato da: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Sicurezza della rifampicina ad alte dosi per il trattamento di soggetti adulti con tubercolosi polmonare ed extrapolmonare sensibile ai farmaci complessi

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza della rifampicina somministrata a una dose tre volte quella standard, in persone con tubercolosi che appartengono a gruppi che non sono stati ampiamente inclusi in studi precedenti.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio prospettico, a braccio singolo, in aperto per valutare la sicurezza della rifampicina a 35 mg/kg al giorno, aggiunta ai restanti farmaci standard di prima linea, in soggetti con tubercolosi appartenenti a gruppi che sono stati sottorappresentati in studi precedenti: persone che vivono con l'HIV, di età superiore ai 65 anni, malnutriti, diabetici e malattie epatiche croniche stabili. L'esito principale è il tasso di eventi avversi gravi e di eventi avversi che hanno portato alla modifica del trattamento rispetto a quello in una coorte storica (pazienti appartenenti a questi gruppi trattati negli stessi centri dal 2017 al 2019). Verranno inoltre raccolti dati sull'efficacia microbiologica e sull'estensione del follow-up fino a un anno dopo il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

130

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • Numero di telefono: 6090 +34 934893000
  • Email: macspinosa@gmail.com

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Contatto:
      • Nijmegen, Olanda, 6525 EZ
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Contatto:
        • Contatto:
  • Portogallo
      • Porto, Portogallo, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Contatto:
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il partecipante deve soddisfare uno dei criteri nr. 1-4 E n. 5 criteri OR n. 1-4 E 6, E chiunque di 7-14:

  1. Soggetti con DS-TB polmonare o extrapolmonare confermata o probabile.
  2. Consenso informato fornito.
  3. Striscio positivo, test Xpert® MTB/RIF positivo, coltura positiva per M. tuberculosis (casi confermati) OPPURE studio istologico compatibile con granulomi necrotizzanti OPPURE una biochimica liquida (pleurica, pericardica, ascite o liquido cerebrospinale) indicativa di tubercolosi insieme a sintomi clinici simili a tubercolosi malattia in assenza di qualsiasi altra possibile causa (casi probabili).

  4. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al basale.

    E

  5. Età ≥ 60 anni. O
  6. Età ≥ 18 anni E uno dei seguenti
  7. Indice di massa corporea ≤ 18,5
  8. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  9. Diabete mellito
  10. Infezione da virus dell'epatite C (HCV) (sierologia HCV positiva)
  11. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie HBV positivo o anticorpi anti-core)
  12. Assunzione giornaliera di alcol ≥ 2 unità di alcol (1 unità di alcol: 4% di alcol 250 ml (ad es. birra); 4,5% di alcol 218 ml (ad es. Cedro); 13% di alcol 76 ml (es. vino); 40% di alcol 25 ml (es. Whisky))
  13. Malattia epatica cronica di qualsiasi altra causa (metabolica, tossica, autoimmune)
  14. Coinvolgimento della tubercolosi del sistema nervoso centrale

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dall'iscrizione se QUALSIASI dei criteri elencati di seguito è soddisfatto:

  1. Conferma della resistenza alla rifampicina.
  2. Indice di Barthel <40 per soggetti di età superiore ai 60 anni.

  3. Segni di malattia epatica significativa:

    • Enzimi epatici (AST o ALT) > 5 volte il limite superiore della norma
    • Bilirubina totale > 3 volte il limite superiore della norma
    • Soggetti con cirrosi di grado C di Child-Pugh o scompenso acuto della malattia epatica cronica all'arruolamento.
    • Qualsiasi altra alterazione epatobiliare di grado 3-4 secondo CTCAE v5.
  4. Soggetti con allergia o sensibilità nota alla rifampicina o a uno qualsiasi degli altri componenti del trattamento DS-TB.
  5. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti: rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo, levofloxacina o moxifloxacina nell'ultimo mese per almeno 14 giorni o trattamento per la tubercolosi in corso da più di 7 giorni.
  6. Il soggetto è arruolato in qualsiasi altro studio sperimentale che includa un intervento farmacologico.
  7. Soggetti con trapianto di organo solido o trapianto di midollo osseo.
  8. Soggetti con una neoplasia onco-ematologica attiva che richiede chemioterapia o terapia immunitaria.
  9. Precedente malattia polmonare grave, diversa dalla DS-TB polmonare, secondo l'investigatore locale.
  10. Epilessia preesistente o disturbo psichiatrico secondo l'investigatore locale.
  11. Cardiopatia ischemica OPPURE grave aritmia entro 6 mesi OPPURE fibrillazione atriale con indicazione di terapia anticoagulante orale quando non è possibile passare all'eparina a basso peso molecolare.
  12. Test di gravidanza positivo
  13. Donne che allattano.
  14. Il soggetto ha utilizzato farmaci o sostanze note per essere forti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 coinvolti nelle vie di degradazione della rifampicina entro le finestre temporali specificate nella tabella 2.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: R35HZE
Partecipanti trattati con rifampicina alla dose di 35 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno, aggiunta alle dosi standard di isoniazide, pirazinamide ed etambutolo.
Droga: Rifampicina
La dose target di 35 mg/kg verrà raggiunta integrando le compresse di associazione a dose fissa (dose standard) con compresse di sola rifampicina.
Altri nomi:
  • Rifampicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della rifampicina a 35 mg/kg/die
Lasso di tempo: Durante le prime 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
Tasso di eventi avversi di grado 3 o superiore rispetto a quello dei controlli storici
Durante le prime 8 settimane dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia della rifampicina a 35 mg/kg/giorno nella tubercolosi polmonare
Lasso di tempo: Alla settimana 8 dopo l'inizio del trattamento
Tasso di conversione della coltura liquida dell'espettorato (solo partecipanti con tubercolosi polmonare)
Alla settimana 8 dopo l'inizio del trattamento
Tollerabilità della rifampicina a 35 mg/kg/giorno
Lasso di tempo: Durante le prime 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
Tasso di eventi avversi di qualsiasi grado rispetto a quello dei controlli storici
Durante le prime 8 settimane dopo l'inizio del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività battericida nella tubercolosi polmonare
Lasso di tempo: Durante le prime 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
Descrivere il tasso di conversione dello striscio dell'espettorato, il declino della carica batterica (misurato come logCFU/mL), il tempo di striscio negativo e la coltura.
Durante le prime 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
Farmacocinetica della rifampicina: concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento
Descrivere il Camx della rifampicina a 35 mg/kg nella popolazione inclusa nello studio. Una strategia del campione di riserva deve essere utilizzata con campioni di sangue prelevati a 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di rifampicina.
Dopo 4 settimane di trattamento
Farmacocinetica della rifampicina: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento
Descrivere il Tmax della rifampicina a 35 mg/kg nella popolazione inclusa nello studio. Una strategia del campione di riserva deve essere utilizzata con campioni di sangue prelevati a 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di rifampicina.
Dopo 4 settimane di trattamento
Farmacocinetica della rifampicina: Area sotto la curva (AUC) 0-24
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento
Descrivere l'AUC0-24 della rifampicina a 35 mg/kg nella popolazione inclusa nello studio. Una strategia del campione di riserva deve essere utilizzata con campioni di sangue prelevati a 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di rifampicina. L'AUC 0-24h sarà modellato secondo i metodi descritti in Magis-Escurrra et al, 2014.
Dopo 4 settimane di trattamento
Farmacogenetica: analisi delle varianti nei geni SLCO1B1, ABCB1, UGT1A e PXR
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento
Analizza i polimorfismi nei geni SLCO1B1, ABCB1, UGT1A e PXR e la loro correlazione con le misure farmacocinetiche dei risultati precedenti.
Dopo 4 settimane di trattamento
Farmacodinamica: correlare il rapporto AUC0-24/MIC con il tasso di conversione della coltura
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento (AUC0-24/MIC) e 8 settimane (tasso di conversione della coltura)
Correlare la misura farmacocinetica AUC0-24 al rapporto MIC (concentrazione minima inibitoria) con il tasso di conversione della coltura del campione di espettorato a 8 settimane nel terreno di coltura liquido.
Dopo 4 settimane di trattamento (AUC0-24/MIC) e 8 settimane (tasso di conversione della coltura)
Firma AeoNose™ durante il trattamento della tubercolosi polmonare
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6 e 8.
Valutare la risposta al trattamento nella firma delle particelle volatili espirate mediante un dispositivo elettronico per il naso: AeoNose™ (The eNose company, Paesi Bassi)
Basale e settimane 1, 2, 4, 6 e 8.
Correlazione di AeoNose™ con l'attività battericida nella tubercolosi polmonare
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6 e 8.
Correlazione delle modifiche della firma mediante un AeoNose™ e delle modifiche del carico bacillare durante le prime 8 settimane di trattamento e del tasso di conversione della coltura a 8 settimane.
Basale e settimane 1, 2, 4, 6 e 8.
Economia Sanitaria
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento standard di 6 mesi.
Descrivere i costi associati alla tubercolosi e l'incidenza dei costi catastrofici utilizzando il questionario EUSAT-RCS basato sul manuale dell'OMS per gli studi economici sulla tubercolosi in un sottogruppo di partecipanti.
Durante il periodo di trattamento standard di 6 mesi.
Qualità della vita
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento standard di 6 mesi.
Per descrivere i cambiamenti nella qualità della vita durante il trattamento della tubercolosi utilizzando il questionario SF-12 e il questionario respiratorio di San Giorgio (per i partecipanti alla tubercolosi polmonare) di un sottogruppo dei partecipanti inclusi
Durante il periodo di trattamento standard di 6 mesi.
Follow-up esteso: sicurezza
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento della tubercolosi.
Dopo la fine dell'intervento (8 settimane) verranno raccolti i dati sugli eventi avversi gravi (grado 3 o superiore) o gravi.
Fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento della tubercolosi.
Follow-up esteso: cura, fallimento del trattamento, recidiva
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento della tubercolosi.
Dopo la fine dell'intervento (8 settimane) verranno raccolti i dati sugli esiti clinici definiti dall'OMS (guarigione, fallimento del trattamento, recidiva).
Fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento della tubercolosi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Collaboratori

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Investigatori

  • Investigatore principale: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 aprile 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

IPD sarà disponibile su richiesta al comitato direttivo del consorzio EUSAT

Periodo di condivisione IPD

Dalla fine dello studio; senza limite specificato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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