Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rifampicin i hög dos för svårbehandlad tuberkulos (RIAlta)

22 februari 2021 uppdaterad av: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Säkerhet för Rifampicin i hög dos för behandling av vuxna patienter med komplex läkemedelskänslig lung- och extrapulmonell tuberkulos

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten av rifampicin som ges i en dos tre gånger som standarden, hos personer med tuberkulos som tillhör grupper som inte har inkluderats i stor utsträckning i tidigare studier.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En prospektiv, enarmad, öppen studie för att utvärdera säkerheten av rifampicin vid 35 mg/kg per dag, läggs till de återstående standardläkemedlen i första linjen, hos patienter med tuberkulos som tillhör grupper som har varit underrepresenterade i tidigare studier: personer lever med hiv, äldre än 65 år, undernärda, diabetiker och kronisk stabil leversjukdom. Det huvudsakliga resultatet är frekvensen av allvarliga biverkningar och biverkningar som leder till behandlingsmodifiering jämfört med den i en historisk kohort (patienter som tillhör dessa grupper som behandlades i samma centra 2017-2019). Mikrobiologisk effekt och utökad uppföljningsdata till ett år efter behandling kommer också att samlas in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

130

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 EZ
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagaren måste uppfylla antingen kriterier nr. 1-4 OCH nr. 5 ELLER kriterier nr. 1-4 OCH 6, OCH någon av 7-14:

  1. Patienter med bekräftad eller trolig pulmonell eller extra pulmonell DS-TB.
  2. Informerat samtycke lämnas.
  3. Positivt utstryk, positivt Xpert® MTB/RIF-test, positiv M. tuberculosis-odling (bekräftade fall) ELLER histologisk studie kompatibel med nekrotiserande granulom ELLER en flytande biokemi (pleural, perikardial, ascites eller cerebrospinalvätska) som tyder på TB tillsammans med kliniska symtom som liknar TB sjukdom i frånvaro av någon annan möjlig orsak (troliga fall).

  4. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen.

    OCH

  5. Ålder ≥ 60 år gammal. ELLER
  6. Ålder ≥ 18 år OCH något av följande
  7. Kroppsmassaindex ≤ 18,5
  8. Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
  9. Diabetes mellitus
  10. Hepatit C-virus (HCV)-infektion (positiv HCV-serologi)
  11. Hepatit B-virus (HBV)-infektion (positivt HBV-ytantigen eller anti-kärnantikroppar)
  12. Dagligt alkoholintag ≥ 2 enheter alkohol (1 enhet alkohol: 4 % alkohol 250 ml (dvs. öl); 4,5 % alkohol 218 ml (dvs. cider); 13 % alkohol 76 ml (dvs. vin); 40 % alkohol 25 ml (dvs. whisky))
  13. Kronisk leversjukdom av någon annan orsak (metabolisk, giftig, autoimmun)
  14. Centrala nervsystemet TB-inblandning

Exklusions kriterier:

Ämnen kommer att uteslutas från tillträde om NÅGOT av kriterierna nedan är uppfyllda:

  1. Rifampicinresistensbekräftelse.
  2. Barthelindex <40 för försökspersoner äldre än 60 år.

  3. Tecken på signifikant leversjukdom:

    • Leverenzymer (AST eller ALAT) > 5x övre normalgräns
    • Totalt bilirubin > 3x övre normalgräns
    • Försökspersoner med en Child-Pugh grad C cirros eller akut dekompensation av sin kroniska leversjukdom vid inskrivningen.
    • Alla andra grad 3-4 hepatobiliära förändringar enligt CTCAE v5.
  4. Patienter med känd allergi eller känslighet mot rifampicin eller någon av de andra komponenterna i DS-TB-behandling.
  5. Behandling med något av följande: rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, levofloxacin eller moxifloxacin under den senaste månaden i minst 14 dagar eller aktuell TB-behandling i mer än 7 dagar.
  6. Försökspersonen är inskriven i alla andra prövningar som inkluderar en läkemedelsintervention.
  7. Försökspersoner med solid organtransplantation eller benmärgstransplantation.
  8. Patienter med en aktiv onkohematologisk neoplasm som kräver kemoterapi eller immunterapi.
  9. Tidigare allvarlig lungsjukdom, annan än pulmonell DS-TB, enligt lokal utredare.
  10. Redan existerande epilepsi eller psykiatrisk störning enligt lokal utredare.
  11. Ischemisk hjärtsjukdom ELLER svår arytmi inom 6 månader ELLER Förmaksflimmer med indikation för oral antikoagulantiabehandling vid övergång till lågmolekylärt heparin är inte genomförbart.
  12. Positivt graviditetstest
  13. Ammande kvinnor.
  14. Försökspersonen använde alla läkemedel eller substanser som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymer som är involverade i rifampicins nedbrytningsvägar inom de tidsfönster som anges i tabell 2.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: R35HZE
Deltagarna behandlade med rifampicin i en dos på 35 mg per kilo kroppsvikt per dag, tillsatt standarddoser av isoniazid, pyrazinamid och etambutol.
Läkemedel: Rifampin
Måldosen på 35 mg/kg kommer att uppnås genom att komplettera kombinationstabletter med fast dos (standarddos) med tabletter som endast innehåller rifampin.
Andra namn:
  • Rifampicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för rifampicin vid 35 mg/kg/dag
Tidsram: Under de första 8 veckorna efter behandlingsstart
Frekvens av biverkningar av grad 3 eller högre jämfört med den i historiska kontroller
Under de första 8 veckorna efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av rifampicin vid 35 mg/kg/dag vid lungtuberkulos
Tidsram: Vid vecka 8 efter behandlingsstart
Hastighet för omvandling av sputumvätskekultur (endast deltagare i lung-TB)
Vid vecka 8 efter behandlingsstart
Tolerabilitet av rifampicin vid 35 mg/kg/dag
Tidsram: Under de första 8 veckorna efter behandlingsstart
Frekvens av biverkningar av vilken grad som helst jämfört med den i historiska kontroller
Under de första 8 veckorna efter behandlingsstart

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baktericid aktivitet vid lungtuberkulos
Tidsram: Under de första 8 veckorna efter behandlingsstart
För att beskriva hastigheten för omvandling av sputumutstryk, minskning av bakteriell belastning (mätt som logCFU/mL), myrtid till negativt utstryk och odling.
Under de första 8 veckorna efter behandlingsstart
Farmakokinetik för rifampicin: Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Efter 4 veckors behandling
För att beskriva Camx av rifampicin vid 35 mg/kg i populationen som ingår i studien. En strategitröskel för reservprov används med blodprov tagna 2, 4 och 6 timmar efter administrering av rifampicin.
Efter 4 veckors behandling
Farmakokinetik för rifampicin: Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Efter 4 veckors behandling
För att beskriva Tmax för rifampicin vid 35 mg/kg i populationen som ingår i studien. En strategitröskel för reservprov används med blodprov tagna 2, 4 och 6 timmar efter administrering av rifampicin.
Efter 4 veckors behandling
Farmakokinetik för rifampicin: Area Under the Curve (AUC) 0-24
Tidsram: Efter 4 veckors behandling
För att beskriva AUC0-24 för rifampicin vid 35 mg/kg i populationen som ingår i studien. En strategitröskel för reservprov används med blodprov tagna 2, 4 och 6 timmar efter administrering av rifampicin. AUC 0-24h kommer att modelleras enligt de metoder som beskrivs i Magis-Escurrra et al, 2014.
Efter 4 veckors behandling
Farmakogenetik: analysera varianterna i generna SLCO1B1, ABCB1, UGT1A och PXR
Tidsram: Efter 4 veckors behandling
Analysera polymorfismerna i SLCO1B1, ABCB1, UGT1A och PXR gener och deras korrelation med farmakokinetiska mått från tidigare resultat.
Efter 4 veckors behandling
Farmakodynamik: korrelera AUC0-24/MIC-förhållandet med odlingskonverteringshastigheten
Tidsram: Efter 4 veckors behandling (AUC0-24/MIC) och 8 veckor (kulturomvandlingsfrekvens)
Korrelera det farmakokinetiska måttet AUC0-24 till MIC-förhållandet (Minimum Inhibitory Concentration) med odlingshastigheten för sputumprovet efter 8 veckor i flytande odlingsmedium.
Efter 4 veckors behandling (AUC0-24/MIC) och 8 veckor (kulturomvandlingsfrekvens)
AeoNose™-signatur under behandling vid lungtuberkulos
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6 och 8.
Utvärdera svaret på behandlingen i signaturen för utandade flyktiga partiklar med hjälp av en elektronisk näsanordning: AeoNose™ (eNose-företaget, Nederländerna)
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6 och 8.
Korrelation av AeoNose™ med bakteriedödande aktivitet vid lungtuberkulos
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6 och 8.
Korrelation av förändringar i signatur med hjälp av en AeoNose™ och förändringar i bacillär belastning under de första 8 veckorna av behandlingen och odlingskonverteringshastigheten vid 8 veckor.
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6 och 8.
Hälsoekonomi
Tidsram: Under den 6-månaders standardbehandlingsperioden.
Att beskriva tuberkulosrelaterade kostnader och förekomsten av katastrofala kostnader med hjälp av EUSAT-RCS frågeformuläret baserat på WHO:s handbok för ekonomiska studier av tuberkulos i en undergrupp av deltagarna.
Under den 6-månaders standardbehandlingsperioden.
Livskvalité
Tidsram: Under den 6-månaders standardbehandlingsperioden.
För att beskriva förändringarna i livskvalitet under tuberkulosbehandling med hjälp av SF-12-enkäten och St George's respiratoriska frågeformulär (för lung-TB-deltagare) från en undergrupp av de inkluderade deltagarna
Under den 6-månaders standardbehandlingsperioden.
Utökad uppföljning: säkerhet
Tidsram: Upp till 12 månader efter avslutad TB-behandling.
Efter avslutad intervention (8 veckor) kommer data att samlas in om allvarliga (grad 3 eller högre) eller allvarliga biverkningar.
Upp till 12 månader efter avslutad TB-behandling.
Utökad uppföljning: bot, behandlingssvikt, återfall
Tidsram: Upp till 12 månader efter avslutad TB-behandling.
Efter avslutad intervention (8 veckor) kommer data att samlas in om kliniska resultat enligt definitionen av WHO (bot, behandlingssvikt, återfall).
Upp till 12 månader efter avslutad TB-behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Samarbetspartners

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Utredare

  • Huvudutredare: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 april 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2021

Första postat (Faktisk)

24 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

IPD kommer att vara tillgänglig på begäran av EUSAT-konsortiets styrkommitté

Tidsram för IPD-delning

Sedan studiens slut; utan angiven gräns.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på Rifampin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera