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Rifampicina en dosis altas para la tuberculosis difícil de tratar (RIAlta)

22 de febrero de 2021 actualizado por: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Seguridad de la rifampicina en dosis altas para el tratamiento de sujetos adultos con tuberculosis pulmonar y extrapulmonar sensible a fármacos complejos

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de la rifampicina administrada a una dosis tres veces superior a la estándar, en personas con tuberculosis que pertenecen a grupos que no han sido ampliamente incluidos en ensayos anteriores.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un ensayo prospectivo, de etiqueta abierta y de un solo grupo para evaluar la seguridad de la rifampicina a 35 mg/kg por día, añadida a los restantes fármacos estándar de primera línea, en sujetos con tuberculosis pertenecientes a grupos que han estado subrepresentados en ensayos anteriores: personas viviendo con VIH, mayores de 65 años, desnutridos, diabéticos y con enfermedad hepática crónica estable. El desenlace principal es la tasa de eventos adversos graves y eventos adversos que conducen a la modificación del tratamiento en comparación con una cohorte histórica (pacientes pertenecientes a estos grupos tratados en los mismos centros desde 2017-2019). También se recopilarán datos de eficacia microbiológica y seguimiento prolongado hasta un año después del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

130

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • Número de teléfono: 6090 +34 934893000
  • Correo electrónico: macspinosa@gmail.com

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Contacto:
        • Contacto:
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Contacto:
          • Onno W. Akkerman, MD, PhD
          • Número de teléfono: +31 643436327
          • Correo electrónico: o.w.akkerman@umcg.nl
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 EZ
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

El participante debe cumplir con los criterios nr. 1-4 Y nr. 5 O criterio nr. 1-4 Y 6, Y cualquiera de 7-14:

  1. Sujetos con TB-DS pulmonar o extrapulmonar confirmada o probable.
  2. Consentimiento informado proporcionado.
  3. Frotis positivo, prueba Xpert® MTB/RIF positiva, cultivo de M. tuberculosis positivo (casos confirmados) O estudio histológico compatible con granulomas necrosantes O bioquímica líquida (pleural, pericárdica, ascitis o líquido cefalorraquídeo) sugestiva de TB junto con síntomas clínicos similares a la TB enfermedad en ausencia de cualquier otra causa posible (casos probables).

  4. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio.

    Y

  5. Edad ≥ 60 años. O
  6. Edad ≥ 18 años Y uno de los siguientes
  7. Índice de masa corporal ≤ 18,5
  8. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
  9. diabetes mellitus
  10. Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (serología VHC positiva)
  11. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (anticuerpos anti-core o antígeno de superficie del VHB positivo)
  12. Ingesta diaria de alcohol ≥ 2 unidades de alcohol (1 unidad de alcohol: 4 % de alcohol 250 ml (es decir, cerveza); 4,5 % de alcohol 218 ml (es decir, sidra); 13% de alcohol 76 ml (es decir, vino); 40% de alcohol 25 ml (es decir, whisky))
  13. Enfermedad hepática crónica de cualquier otra causa (metabólica, tóxica, autoinmune)
  14. Compromiso de la tuberculosis del sistema nervioso central

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos de la entrada si se cumple CUALQUIERA de los criterios enumerados a continuación:

  1. Confirmación de resistencia a rifampicina.
  2. Índice de Barthel <40 para sujetos mayores de 60 años.

  3. Signos de enfermedad hepática significativa:

    • Enzimas hepáticas (AST o ALT) > 5 veces el límite superior de lo normal
    • Bilirrubina total > 3 veces el límite superior de lo normal
    • Sujetos con cirrosis grado C de Child-Pugh o descompensación aguda de su enfermedad hepática crónica en el momento de la inscripción.
    • Cualquier otra alteración hepatobiliar grado 3-4 según CTCAE v5.
  4. Sujetos con alergia conocida o sensibilidad a la rifampicina, o cualquiera de los otros componentes del tratamiento de TB-DS.
  5. Tratamiento con cualquiera de los siguientes: rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, levofloxacina o moxifloxacina en el último mes durante al menos 14 días o tratamiento actual contra la tuberculosis durante más de 7 días.
  6. El sujeto está inscrito en cualquier otro ensayo de investigación que incluya una intervención farmacológica.
  7. Sujetos con trasplante de órgano sólido o trasplante de médula ósea.
  8. Sujetos con una neoplasia oncohematológica activa que requieran quimioterapia o inmunoterapia.
  9. Enfermedad pulmonar grave previa, distinta de la TB-DS pulmonar, según investigador local.
  10. Epilepsia o trastorno psiquiátrico preexistente según el investigador local.
  11. Cardiopatía isquémica O arritmia grave dentro de los 6 meses O Fibrilación auricular con indicación de terapia con anticoagulantes orales cuando la transición a heparina de bajo peso molecular no es factible.
  12. prueba de embarazo positiva
  13. Mujeres lactantes.
  14. El sujeto usó cualquier fármaco o sustancia que se sabe que es un fuerte inhibidor o inductor de las enzimas del citocromo P450 que están involucradas en las vías de degradación de la rifampicina dentro de los intervalos de tiempo especificados en la tabla 2.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: R35HZE
Participantes tratados con rifampicina a una dosis de 35 mg por kilogramo de peso corporal por día, sumado a las dosis estándar de isoniazida, pirazinamida y etambutol.
Droga: Rifampicina
La dosis objetivo de 35 mg/kg se alcanzará complementando los comprimidos combinados de dosis fija (dosis estándar) con comprimidos de rifampicina sola.
Otros nombres:
  • Rifampicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la rifampicina a 35 mg/kg/día
Periodo de tiempo: Durante las primeras 8 semanas después del inicio del tratamiento
Tasa de eventos adversos de grado 3 o superior en comparación con los controles históricos
Durante las primeras 8 semanas después del inicio del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de rifampicina a 35 mg/kg/día en tuberculosis pulmonar
Periodo de tiempo: En la semana 8 después del inicio del tratamiento
Tasa de conversión del cultivo líquido de esputo (solo participantes con TB pulmonar)
En la semana 8 después del inicio del tratamiento
Tolerabilidad de rifampicina a 35 mg/kg/día
Periodo de tiempo: Durante las primeras 8 semanas después del inicio del tratamiento
Tasa de eventos adversos de cualquier grado en comparación con los controles históricos
Durante las primeras 8 semanas después del inicio del tratamiento

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad bactericida en tuberculosis pulmonar
Periodo de tiempo: Durante las primeras 8 semanas después del inicio del tratamiento
Describir la tasa de conversión del frotis de esputo, la disminución de la carga bacteriana (medida como logCFU/ml), el tiempo transcurrido hasta el frotis y el cultivo negativos.
Durante las primeras 8 semanas después del inicio del tratamiento
Farmacocinética de la rifampicina: Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento
Describir la Camx de rifampicina a 35 mg/kg en la población incluida en el estudio. Se utilizará una estrategia de muestra de repuesto con muestras de sangre tomadas a las 2, 4 y 6 horas después de la administración de rifampicina.
Después de 4 semanas de tratamiento
Farmacocinética de la rifampicina: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento
Describir la Tmax de rifampicina a 35 mg/kg en la población incluida en el estudio. Se utilizará una estrategia de muestra de repuesto con muestras de sangre tomadas a las 2, 4 y 6 horas después de la administración de rifampicina.
Después de 4 semanas de tratamiento
Farmacocinética de la rifampicina: Área bajo la curva (AUC) 0-24
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento
Describir el AUC0-24 de rifampicina a 35 mg/kg en la población incluida en el estudio. Se utilizará una estrategia de muestra de repuesto con muestras de sangre tomadas a las 2, 4 y 6 horas después de la administración de rifampicina. El AUC 0-24h se modelará según los métodos descritos en Magis-Escurrra et al, 2014.
Después de 4 semanas de tratamiento
Farmacogenética: analizar las variantes en los genes SLCO1B1, ABCB1, UGT1A y PXR
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento
Analice los polimorfismos en los genes SLCO1B1, ABCB1, UGT1A y PXR y su correlación con medidas farmacocinéticas de resultados anteriores.
Después de 4 semanas de tratamiento
Farmacodinamia: correlacione la relación AUC0-24/MIC con la tasa de conversión de cultivo
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento (AUC0-24/MIC) y 8 semanas (tasa de conversión de cultivo)
Correlacione la medida farmacocinética AUC0-24 con la relación MIC (Concentración Inhibidora Mínima) con la tasa de conversión de cultivo de la muestra de esputo a las 8 semanas en medio de cultivo líquido.
Después de 4 semanas de tratamiento (AUC0-24/MIC) y 8 semanas (tasa de conversión de cultivo)
Firma AeoNose™ durante el tratamiento de la tuberculosis pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6 y 8.
Evaluar la respuesta al tratamiento en la firma de partículas volátiles exhaladas mediante un dispositivo de nariz electrónica: AeoNose™ (The eNose company, Holanda)
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6 y 8.
Correlación de AeoNose™ con la actividad bactericida en tuberculosis pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6 y 8.
Correlación de los cambios en la firma por medio de un AeoNose™ y los cambios en la carga bacilar durante las primeras 8 semanas de tratamiento y la tasa de conversión de cultivo a las 8 semanas.
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6 y 8.
Economía de la Salud
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento estándar de 6 meses.
Describir los costes asociados a la tuberculosis y la incidencia de costes catastróficos mediante el cuestionario EUSAT-RCS basado en el manual de la OMS para estudios económicos en tuberculosis en un subgrupo de participantes.
Durante el período de tratamiento estándar de 6 meses.
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento estándar de 6 meses.
Describir los cambios en la calidad de vida durante el tratamiento de la tuberculosis mediante el cuestionario SF-12 y el cuestionario respiratorio de St George (para participantes con tuberculosis pulmonar) de un subgrupo de los participantes incluidos
Durante el período de tratamiento estándar de 6 meses.
Seguimiento ampliado: seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de finalizar el tratamiento de la TB.
Después del final de la intervención (8 semanas) se recopilarán datos sobre eventos adversos graves (grado 3 o superior) o graves.
Hasta 12 meses después de finalizar el tratamiento de la TB.
Seguimiento prolongado: curación, fracaso del tratamiento, recaída
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del final del tratamiento de la TB.
Después del final de la intervención (8 semanas) se recopilarán datos sobre los resultados clínicos definidos por la OMS (curación, fracaso del tratamiento, recaída).
Hasta 12 meses después del final del tratamiento de la TB.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Colaboradores

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Investigadores

  • Investigador principal: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

24 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

IPD estará disponible bajo petición al Comité Directivo del consorcio EUSAT

Marco de tiempo para compartir IPD

Desde el final del estudio; sin límite especificado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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