このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

治療困難な結核に対する高用量のリファンピシン (RIAlta)

2021年2月22日 更新者：Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

複合薬剤感受性肺結核および肺外結核の成人被験者の治療における高用量のリファンピシンの安全性

この研究の目的は、以前の試験で広く含まれていなかったグループに属する結核患者に、標準用量の 3 倍の用量で投与されたリファンピシンの安全性を評価することです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

以前の試験で過小評価されていたグループに属する結核患者を対象に、残りの標準的な第一選択薬に追加された 35mg/kg/日のリファンピシンの安全性を評価するための前向き、片群、非盲検試験: 人HIV とともに生きる、65 歳以上、栄養失調、糖尿病、慢性安定肝疾患。 主な結果は、過去のコホート (2017 ～ 2019 年に同じセンターで治療を受けたこれらのグループに属する患者) と比較した、重度の有害事象および治療変更につながる有害事象の発生率です。 治療後 1 年までの微生物学的有効性と長期追跡データも収集されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

130

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • 電話番号：6090 +34 934893000
  • メール：macspinosa@gmail.com

研究場所

  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9700 RB
        • University Medical Center
        • コンタクト：
      • Nijmegen、オランダ、6525 EZ
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona
  • パラグアイ
      • Asunción、パラグアイ、1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • コンタクト：
        • コンタクト：
  • ポルトガル
      • Porto、ポルトガル、4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

参加者はいずれかの基準を満たす必要があります。 1-4 AND nr. 5 OR 基準番号。 1-4 および 6、および 7-14 のいずれか:

  1. -肺または肺外DS-TBが確認された、または可能性のある被験者。
  2. インフォームドコンセントが提供された。
  3. 塗抹標本陽性、Xpert® MTB/RIF 検査陽性、結核菌培養陽性 (確定例) または壊死性肉芽腫と一致する組織学的研究または結核を示唆する液体生化学検査 (胸膜、心膜、腹水または脳脊髄液) および結核に似た臨床症状他に考えられる原因がない場合の疾患（可能性の高いケース）。

  4. 出産可能年齢の女性参加者は、ベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。

    と

  5. 年齢は60歳以上。また
  6. 年齢が 18 歳以上で、かつ次のいずれかに該当する
  7. -ボディマス指数≤18.5
  8. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
  9. 糖尿病
  10. -C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV血清学陽性）
  11. B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBV表面抗原または抗コア抗体陽性）
  12. 1 日のアルコール摂取量が 2 単位以上のアルコール (1 単位のアルコール: 4% アルコール 250ml (つまりビール); 4.5% アルコール 218ml (つまり、 サイダー）; 13% アルコール 76ml (つまり ワイン）; 40% アルコール 25ml (つまり ウィスキー））
  13. -他の原因の慢性肝疾患（代謝、中毒、自己免疫）
  14. 中枢神経系結核の関与

除外基準:

以下の基準のいずれかが満たされている場合、被験者はエントリーから除外されます。

  1. リファンピシン耐性確認。
  2. -60歳以上の被験者のバーセル指数<40。

  3. 重大な肝疾患の徴候:

    • 肝酵素 (AST または ALT) > 正常上限の 5 倍
    • 総ビリルビン > 正常上限の 3 倍
    • -Child-PughグレードCの肝硬変または登録時の慢性肝疾患の急性代償不全の被験者。
    • -CTCAE v5によるその他のグレード3〜4の肝胆道の変化。
  4. -リファンピシンに対する既知のアレルギーまたは感受性のある被験者、またはDS-TB治療の他のコンポーネントのいずれか。
  5. -次のいずれかによる治療：リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、レボフロキサシン、またはモキシフロキサシンを先月以内に少なくとも14日間、または現在の結核治療を7日以上。
  6. -被験者は、薬物介入を含む他の治験に登録されています。
  7. -固形臓器移植または骨髄移植を受けた被験者。
  8. -化学療法または免疫療法を必要とする活動的な腫瘍血液学的新生物を有する被験者。
  9. -地元の調査員によると、肺DS-TB以外の以前の重度の肺疾患。
  10. -地元の調査員によると、既存のてんかんまたは精神障害。
  11. -虚血性心疾患または6か月以内の重度の不整脈または低分子量ヘパリンへの移行時の経口抗凝固療法の適応症を伴う心房細動は実行可能ではありません。
  12. 陽性の妊娠検査
  13. 授乳中の女性。
  14. 被験者は、リファンピシンの分解経路に関与するシトクロム P450 酵素の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または物質を、表 2 に指定された時間枠内で使用しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：R35HZE
イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの標準用量に加えて、1日あたり体重1キログラムあたり35mgの用量のリファンピシンで治療された参加者.
薬：リファンピン
目標用量の 35mg/kg は、固定用量配合錠 (標準用量) にリファンピンのみの錠剤を追加することで達成されます。
他の名前：
  • リファンピシン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
35mg/kg/日でのリファンピシンの安全性
時間枠：治療開始後8週間以内
過去の対照群と比較したグレード 3 以上の有害事象の発生率
治療開始後8週間以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺結核における35mg/kg/日のリファンピシンの有効性
時間枠：治療開始8週目
喀痰培養換算率（肺結核参加者のみ）
治療開始8週目
35mg/kg/日でのリファンピシンの忍容性
時間枠：治療開始後8週間以内
過去の対照群と比較した、あらゆるグレードの有害事象の発生率
治療開始後8週間以内

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺結核における殺菌作用
時間枠：治療開始後8週間以内
喀痰塗抹変換率、細菌負荷の低下 (logCFU/mL として測定)、アリの時間から陰性塗抹標本および培養までを説明します。
治療開始後8週間以内
リファンピシンの薬物動態：最大濃度（Cmax）
時間枠：4週間の治療後
研究に含まれる集団における 35mg/kg のリファンピシンの Camx を説明する。 リファンピシン投与後 2、4、および 6 時間で採取した血液サンプルを使用して、予備サンプル戦略を使用することができます。
4週間の治療後
リファンピシンの薬物動態：最高濃度までの時間（Tmax）
時間枠：4週間の治療後
研究に含まれる集団における 35mg/kg でのリファンピシンの Tmax を説明する。 リファンピシン投与後 2、4、および 6 時間で採取した血液サンプルを使用して、予備サンプル戦略を使用することができます。
4週間の治療後
リファンピシンの薬物動態: 曲線下面積 (AUC) 0-24
時間枠：4週間の治療後
研究に含まれる集団における 35mg/kg でのリファンピシンの AUC0-24 を説明すること。 リファンピシン投与後 2、4、および 6 時間で採取した血液サンプルを使用して、予備サンプル戦略を使用することができます。 AUC 0-24h は、Magis-Escurrra et al, 2014 で説明されている方法に従ってモデル化されます。
4週間の治療後
薬理遺伝学: SLCO1B1、ABCB1、UGT1A、および PXR 遺伝子のバリアントを分析します。
時間枠：4週間の治療後
SLCO1B1、ABCB1、UGT1A、および PXR 遺伝子の多型と、以前の結果からの薬物動態測定との相関を分析します。
4週間の治療後
薬力学: AUC0-24/MIC 比を培養転換率と相関させる
時間枠：治療4週間後（AUC0-24/MIC）および8週間後（培養転換率）
薬物動態測定 AUC0-24 を MIC (最小阻害濃度) 比と相関させ、液体培養培地で 8 週間の喀痰サンプルの培養変換率を関連付けます。
治療4週間後（AUC0-24/MIC）および8週間後（培養転換率）
肺結核の治療中の AeoNose™ シグネチャ
時間枠：ベースラインと 1、2、4、6、8 週目。
電子ノーズデバイス: AeoNose™ (The eNose company, the Netherlands) を使用して、吐き出された揮発性粒子の特徴における治療に対する反応を評価します。
ベースラインと 1、2、4、6、8 週目。
肺結核におけるAeoNose™の殺菌活性との相関
時間枠：ベースラインと 1、2、4、6、8 週目。
AeoNose™ によるシグネチャーの変化と、治療の最初の 8 週間における細菌負荷の変化、および 8 週間での培養転換率の相関関係。
ベースラインと 1、2、4、6、8 週目。
医療経済学
時間枠：6ヶ月の標準治療期間中。
参加者のサブグループにおける結核の経済研究のためのWHOハンドブックに基づくEUSAT-RCSアンケートを使用して、結核に関連する費用と壊滅的な費用の発生率を説明する。
6ヶ月の標準治療期間中。
生活の質
時間枠：6ヶ月の標準治療期間中。
含まれる参加者のサブグループのSF-12アンケートおよびセントジョージの呼吸器アンケート（肺結核参加者用）を使用して、結核治療中の生活の質の変化を説明する
6ヶ月の標準治療期間中。
長期フォローアップ：安全性
時間枠：結核治療終了後最大12ヶ月。
介入の終了後（8週間）、重度（グレード3以上）または重篤な有害事象に関するデータが収集されます。
結核治療終了後最大12ヶ月。
延長フォローアップ: 治癒、治療の失敗、再発
時間枠：結核治療終了後最大12ヶ月。
介入の終了後 (8 週間)、WHO によって定義された臨床転帰 (治癒、治療の失敗、再発) に関するデータが収集されます。
結核治療終了後最大12ヶ月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

協力者

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

捜査官

  • 主任研究者：Adrián Sánchez-Montalvá, PhD、Vall d'Hebron University Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年4月1日

一次修了 (予想される)

2022年12月31日

研究の完了 (予想される)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月22日

最初の投稿 (実際)

2021年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月22日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

IPD は、EUSAT コンソーシアム運営委員会への要求に応じて利用可能になります。

IPD 共有時間枠

研究の終了以来;指定された制限なし。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

リファンピンの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する