Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rifampicine in hoge dosis voor moeilijk te behandelen tuberculose (RIAlta)

22 februari 2021 bijgewerkt door: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Veiligheid van rifampicine bij hoge dosis voor de behandeling van volwassen proefpersonen met complexe, voor geneesmiddelen vatbare long- en extrapulmonale tuberculose

Het doel van deze studie is om de veiligheid te beoordelen van rifampicine, toegediend in een dosis die drie keer zo hoog is als de standaarddosis, bij personen met tuberculose die behoren tot groepen die niet algemeen zijn opgenomen in eerdere onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een prospectieve, eenarmige, open-label studie om de veiligheid te evalueren van rifampicine bij 35 mg/kg per dag, toegevoegd aan de resterende standaard eerstelijnsgeneesmiddelen, bij proefpersonen met tuberculose die behoren tot groepen die ondervertegenwoordigd waren in eerdere studies: personen leven met hiv, ouder dan 65 jaar, ondervoed, diabetici en chronische stabiele leverziekte. Het belangrijkste resultaat is het aantal ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die leiden tot aanpassing van de behandeling in vergelijking met dat in een historisch cohort (patiënten die tot deze groepen behoren en in dezelfde centra werden behandeld van 2017-2019). Microbiologische werkzaamheid en verlengde follow-upgegevens tot één jaar na de behandeling zullen ook worden verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

130

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Contact:
      • Nijmegen, Nederland, 6525 EZ
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Contact:
        • Contact:
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Contact:
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De deelnemer moet voldoen aan ofwel criteria nr. 1-4 EN nr. 5 OF criteria nr. 1-4 EN 6, EN iedereen van 7-14:

  1. Onderwerpen met bevestigde of waarschijnlijke pulmonale of extra pulmonale DS-TB.
  2. Geïnformeerde toestemming gegeven.
  3. Positief uitstrijkje, positieve Xpert® MTB/RIF-test, positieve kweek van M. tuberculosis (bevestigde gevallen) OF histologisch onderzoek compatibel met necrotiserende granulomen OF een vloeibare biochemie (pleuraal, pericardiaal, ascites of cerebrospinaal vocht) die wijst op tuberculose samen met klinische symptomen die lijken op tuberculose ziekte zonder enige andere mogelijke oorzaak (waarschijnlijke gevallen).

  4. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bij baseline een negatieve zwangerschapstest hebben.

    EN

  5. Leeftijd ≥ 60 jaar. OF
  6. Leeftijd ≥ 18 jaar EN een van de volgende
  7. Lichaamsmassa-index ≤ 18,5
  8. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  9. Suikerziekte
  10. Hepatitis C-virus (HCV) infectie (positieve HCV-serologie)
  11. Hepatitis B-virus (HBV) infectie (positief HBV-oppervlakteantigeen of anti-core antilichamen)
  12. Dagelijkse alcoholinname ≥ 2 eenheden alcohol (1 eenheid alcohol: 4% alcohol 250 ml (d.w.z. bier); 4,5% alcohol 218 ml (d.w.z. cider); 13% alcohol 76ml (d.w.z. wijn); 40% alcohol 25ml (d.w.z. whisky))
  13. Chronische leverziekte met een andere oorzaak (metabolisch, toxisch, auto-immuun)
  14. Betrokkenheid van tbc in het centrale zenuwstelsel

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten van deelname als aan EEN van de onderstaande criteria is voldaan:

  1. Bevestiging van rifampicineresistentie.
  2. Barthel-index <40 voor proefpersonen ouder dan 60 jaar.

  3. Tekenen van significante leverziekte:

    • Leverenzymen (AST of ALT) > 5x bovengrens van normaal
    • Totaal bilirubine > 3x bovengrens van normaal
    • Proefpersonen met een Child-Pugh graad C cirrose of acute decompensatie van hun chronische leverziekte bij inschrijving.
    • Elke andere graad 3-4 hepatobiliaire verandering volgens de CTCAE v5.
  4. Proefpersonen met een bekende allergie of gevoeligheid voor rifampicine of een van de andere componenten van de DS-tbc-behandeling.
  5. Behandeling met een van de volgende: rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol, levofloxacine of moxifloxacine in de afgelopen maand gedurende ten minste 14 dagen of huidige tbc-behandeling gedurende meer dan 7 dagen.
  6. De proefpersoon is ingeschreven in een andere onderzoeksstudie die een medicamenteuze interventie omvat.
  7. Proefpersonen met een solide orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie.
  8. Proefpersonen met een actief onco-hematologisch neoplasma dat chemotherapie of immuuntherapie vereist.
  9. Eerdere ernstige longziekte, anders dan pulmonale DS-tbc, volgens lokale onderzoeker.
  10. Reeds bestaande epilepsie of psychiatrische stoornis volgens lokale onderzoeker.
  11. Ischemische hartziekte OF ernstige aritmie binnen 6 maanden OF Boezemfibrilleren met indicatie van orale anticoagulantia wanneer overstappen op heparine met laag molecuulgewicht niet haalbaar is.
  12. Positieve zwangerschapstest
  13. Vrouwen die borstvoeding geven.
  14. De proefpersoon gebruikte alle geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-enzymen die betrokken zijn bij de afbraakroutes van rifampicine binnen de tijdvensters gespecificeerd in tabel 2.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: R35HZE
Deelnemers werden behandeld met rifampicine in een dosis van 35 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag, toegevoegd aan de standaarddoseringen isoniazide, pyrazinamide en ethambutol.
Geneesmiddel: Rifampicine
De streefdosis van 35 mg/kg zal worden bereikt door tabletten met een vaste dosiscombinatie (standaarddosis) aan te vullen met tabletten met alleen rifampicine.
Andere namen:
  • Rifampicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van rifampicine bij 35 mg/kg/dag
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 8 weken na start van de behandeling
Aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger in vergelijking met dat in historische controles
Gedurende de eerste 8 weken na start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van rifampicine bij 35 mg/kg/dag bij longtuberculose
Tijdsspanne: In week 8 na start van de behandeling
Snelheid van conversie van sputumvloeistofcultuur (alleen deelnemers aan longtuberculose)
In week 8 na start van de behandeling
Verdraagbaarheid van rifampicine bij 35 mg/kg/dag
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 8 weken na start van de behandeling
Percentage ongewenste voorvallen van welke graad dan ook in vergelijking met dat in historische controles
Gedurende de eerste 8 weken na start van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bacteriedodende activiteit bij longtuberculose
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 8 weken na start van de behandeling
Om de snelheid van de conversie van sputumuitstrijkjes, de afname van de bacteriële belasting (gemeten als logCFU/ml), de tijd tot negatief uitstrijkje en kweek te beschrijven.
Gedurende de eerste 8 weken na start van de behandeling
Farmacokinetiek van rifampicine: maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling
Om de Camx van rifampicine bij 35 mg/kg te beschrijven in de populatie die deel uitmaakte van het onderzoek. Bij bloedmonsters die 2, 4 en 6 uur na toediening van rifampicine worden afgenomen, moet een reservemonsterstrategie worden gebruikt.
Na 4 weken behandeling
Farmacokinetiek van rifampicine: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling
Om de Tmax van rifampicine bij 35 mg/kg te beschrijven in de populatie die deel uitmaakte van het onderzoek. Bij bloedmonsters die 2, 4 en 6 uur na toediening van rifampicine worden afgenomen, moet een reservemonsterstrategie worden gebruikt.
Na 4 weken behandeling
Farmacokinetiek van rifampicine: Area Under the Curve (AUC) 0-24
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling
Om de AUC0-24 van rifampicine bij 35 mg/kg te beschrijven in de populatie die in het onderzoek is opgenomen. Bij bloedmonsters die 2, 4 en 6 uur na toediening van rifampicine worden afgenomen, moet een reservemonsterstrategie worden gebruikt. De AUC 0-24h zal worden gemodelleerd volgens de methoden beschreven in Magis-Escurrra et al, 2014.
Na 4 weken behandeling
Farmacogenetica: analyseer de varianten in SLCO1B1-, ABCB1-, UGT1A- en PXR-genen
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling
Analyseer de polymorfismen in SLCO1B1-, ABCB1-, UGT1A- en PXR-genen en hun correlatie met farmacokinetische metingen van eerdere uitkomsten.
Na 4 weken behandeling
Farmacodynamiek: correleer de AUC0-24/MIC-ratio met de kweekconversieratio
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling (AUC0-24/MIC) en 8 weken (kweekconversie)
Correleer de farmacokinetische maat AUC0-24 met de MIC-verhouding (Minimum Inhibitory Concentration) met de snelheid van kweekconversie van sputummonster na 8 weken in vloeibaar kweekmedium.
Na 4 weken behandeling (AUC0-24/MIC) en 8 weken (kweekconversie)
AeoNose™ handtekening tijdens de behandeling van longtuberculose
Tijdsspanne: Baseline en week 1, 2, 4, 6 en 8.
Evalueer de respons op de behandeling in de handtekening van uitgeademde vluchtige deeltjes door middel van een elektronisch neusapparaat: AeoNose™ (The eNose company, Nederland)
Baseline en week 1, 2, 4, 6 en 8.
Correlatie van AeoNose™ met de bacteriedodende activiteit bij longtuberculose
Tijdsspanne: Basislijn en weken 1, 2, 4, 6 en 8.
Correlatie van de veranderingen in signatuur door middel van een AeoNose™ en de veranderingen in bacillaire belasting gedurende de eerste 8 weken van de behandeling en de kweekconversie na 8 weken.
Basislijn en weken 1, 2, 4, 6 en 8.
Gezondheidseconomie
Tijdsspanne: Tijdens de standaardbehandelingsperiode van 6 maanden.
Aan tuberculose gerelateerde kosten en de incidentie van catastrofale kosten beschrijven met behulp van de EUSAT-RCS-vragenlijst op basis van het WHO-handboek voor economische studies naar tuberculose bij een subgroep van de deelnemers.
Tijdens de standaardbehandelingsperiode van 6 maanden.
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Tijdens de standaardbehandelingsperiode van 6 maanden.
Om de veranderingen in de kwaliteit van leven tijdens de behandeling van tuberculose te beschrijven met behulp van de SF-12-vragenlijst en de St.
Tijdens de standaardbehandelingsperiode van 6 maanden.
Uitgebreide opvolging: veiligheid
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na beëindiging van de tbc-behandeling.
Na afloop van de interventie (8 weken) worden gegevens verzameld over ernstige (graad 3 of hoger) of ernstige bijwerkingen.
Tot 12 maanden na beëindiging van de tbc-behandeling.
Verlengde follow-up: genezing, falen van de behandeling, terugval
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na beëindiging van de tbc-behandeling.
Na het einde van de interventie (8 weken) zullen gegevens worden verzameld over klinische uitkomsten zoals gedefinieerd door de WHO (genezen, falen van de behandeling, terugval).
Tot 12 maanden na beëindiging van de tbc-behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Medewerkers

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

IPD zal op verzoek beschikbaar zijn voor de stuurgroep van het EUSAT-consortium

IPD-tijdsbestek voor delen

Sinds het einde van de studie; zonder gespecificeerde limiet.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren