他克莫司联合小剂量泼尼松治疗重症肌无力
2021年2月21日 更新者：Da, Yuwei, M.D.
他克莫司联合小剂量泼尼松治疗重症肌无力的有效性和安全性：一项真实世界研究
本研究旨在评估他克莫司联合低剂量泼尼松治疗重症肌无力患者的有效性和安全性，并与他克莫司作为初始免疫单一疗法进行比较。
研究概览
详细说明
这是一项从宣武医院神经内科招募重症肌无力患者的单中心、观察性真实世界研究，旨在比较 2 种不同免疫疗法治疗 MG 的有效性和安全性。
研究拟招募160名MG受试者，根据医师判断和患者偏好分为2个治疗组，一组为他克莫司加小剂量泼尼松（0.25mg/kg/d）的联合免疫治疗组，另一组为联合免疫治疗组。他克莫司单药治疗组。
两组都可以用吡啶斯的明治疗以缓解症状。
在治疗开始后第 1、3 和 6 个月对患者进行随访，以评估两种方案的疗效。
主要结果是 MG-ADL 分数的变化。
此外，还测试肝肾功能以监测任何副作用。
患者的临床记录被上传到在线数据库。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
160
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yuwei Da, M.D.
- 电话号码：00-86-010-83198493
- 邮箱：dayuwei1000@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Yuwei Da, M.D.
- 电话号码：00-86-010-83198493
- 邮箱：dayuwei100@hotmail.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100053
- 招聘中
- Yuwei Da
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
重症肌无力患者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18
MG 的临床诊断基于波动性肌无力的典型临床特征，并至少具有以下支持证据之一：
- 对乙酰胆碱酯酶抑制剂的积极临床反应
- AchR-Ab 或 MuSK-Ab 检测呈阳性
- 在重复神经刺激研究 (RNS) 中减少 >10% 或在单纤维肌电图 (SFEMG) 中增加抖动
- MGFA 临床分类：I - IV
- 基线 MG-ADL ≥ 3
- 发病至入组病程≤12个月
- 合作跟进
- 书面知情同意书
排除标准：
- 筛选前开始使用 MG 免疫抑制剂，包括泼尼松、甲泼尼龙、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素 A、吗替麦考酚酯、他克莫司和环磷酰胺
- 招募前 6 个月因其他伴随疾病接受过免疫抑制剂治疗
- 招募前 1 个月进行快速免疫抑制治疗，如静脉注射免疫球蛋白或血浆置换
- 筛选前 3 个月内进行胸腺切除术
- 可导致虚弱或疲劳的伴随慢性退行性、精神或神经系统疾病
- 意识、痴呆或精神分裂症
- 怀孕或哺乳，不愿意避免怀孕
- 未控制的高血压或糖尿病、肝或肾功能障碍、白内障、严重骨质疏松症、股骨头坏死；高钾血症、HIV、急性或慢性感染
- 其他会妨碍参与的条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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联合免疫疗法
MG 患者接受他克莫司联合低剂量泼尼松 (0.25mg/kg/d) 治疗。 可加用溴吡斯的明等对症治疗以缓解症状（≤480mg/d）。 |
他克莫司的剂量应根据 CYP3A5*3 多态性开始并调整以达到 4.8-10.0 的血谷浓度
纳克/毫升。
泼尼松的初始剂量为 0.25mg/kg/d，开始干预 MMS 的实现或出现任何无法耐受的副作用。
篡改率由医师考虑，通常不超过5mg/月。
如果参与者未能维持 MMS，泼尼松的剂量应增加 5mg/周至 0.25mg/kg/d，并维持至再次达到 MMS。
MMS 持续 1 个月后，泼尼松剂量将再次减量为 2.5mg/月。
可以解决钙和钾补充剂以及胃粘膜保护剂的问题，以避免泼尼松的任何不良反应。
治疗方案是根据医生的判断和患者的喜好来确定的。
这项研究是观察性的，不会改变患者的临床过程。
其他名称：
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他克莫司单药治疗
MG 患者使用他克莫司作为初始免疫单一疗法。
可加用溴吡斯的明等对症治疗以缓解症状（≤480mg/d）。
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他克莫司的剂量应根据 CYP3A5*3 多态性开始并调整以达到 4.8-10.0 的血谷浓度
纳克/毫升。
治疗方案是根据医生的判断和患者的喜好来确定的。
这项研究是观察性的，不会改变患者的临床过程。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MG 特定日常生活活动量表 (MG-ADL) 从基线的变化
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月
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MG-ADL 是一个 8 项量表，用于评估重症肌无力患者的症状，该量表通过对每个单独项目的反应求和而获得（等级：0、1、2、3）。
得分范围从 0 到 24。
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基线、1个月、3个月、6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到最小表现 (MMS) 或更好的时间
大体时间：从基线到 6 个月
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从治疗开始到达到 MMS 或更好的持续时间。
根据美国重症肌无力基金会 (MGFA) 干预后状态 (PIS) 对患者的临床状态进行评估和分类。
MM 或更好包括轻微表现 (MM)、药理学缓解 (PR) 或完全缓解 (CR)。
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从基线到 6 个月
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达到患者可接受的症状状态的时间
大体时间：从基线到 6 个月
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Patient-Acceptable Symptom States 问题是一个简单的是或否问题，它询问：“考虑到您受肌无力影响的所有方式，如果您必须在下个月保持当前状态，您是否会说您当前的疾病状态状态满意吗？”
这个问题反映了患者对自身健康状况的评估。
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从基线到 6 个月
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定量重症肌无力 (QMG) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月
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QMG 是一个包含 13 个项目的量表，用于测量眼、延髓、肢体功能和呼吸功能。
总分范围从 0（无肌无力发现）到 39（最大肌无力缺陷），通过对每个单独项目（无=0，轻度=1，中度=2，重度=3）的反应求和获得。
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基线、1个月、3个月、6个月
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重症肌无力生命量表 (MG-QoL15) 从基线的变化
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月
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MG-QOL15 有助于告知临床医生患者对重症肌无力 (MG) 相关功能障碍的程度和不满的看法。
MG-QOL15 评估患者的身体状况、社会适应和心理健康等方面。
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基线、1个月、3个月、6个月
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MG-ADL 子分数相对于基线的变化
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月
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ADL 项目的子分数可以反映患者对不同 MG 相关功能障碍的评估，包括上睑下垂、复视、说话、咀嚼、吞咽、呼吸和四肢功能。
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基线、1个月、3个月、6个月
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血清 IL-2 水平
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月
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他克莫司通过抑制 T 细胞活化过程中的早期基因表达发挥其免疫抑制作用，包括促炎 IL-2 基因。
因此，血清 IL-2 被测试为他克莫司的靶标，也是治疗后体内自身免疫状态的标志物。
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基线、1个月、3个月、6个月
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治疗失败
大体时间：基线至 6 个月
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治疗失败定义为未能达到 MMS 或更好或患有恶化（MG-ADL 或 QMG 评分增加 50%）或肌无力危象的患者停止他克莫司治疗。
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基线至 6 个月
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退出
大体时间：基线至 6 个月
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参与者因任何原因退出临床试验，包括不满意的反应、经济负担或对治疗方案的依从性差。
患者可以随时退出。
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基线至 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Yuwei Da, M.D.、Xuanwu Hospital, Beijing
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (预期的)
2023年12月31日
研究完成 (预期的)
2024年10月31日
研究注册日期
首次提交
2021年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月21日
首次发布 (实际的)
2021年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月21日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1.0
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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