- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04768465
Tacrolimus kombineret med lavdosis prednison til behandling af myasthenia gravis
21. februar 2021 opdateret af: Da, Yuwei, M.D.
Effektivitet og sikkerhed af tacrolimus kombineret med lavdosis prednison til behandling af myasthenia gravis: et virkeligt studie
Denne undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af tacrolimus kombineret med lavdosis prednison i behandlingen af myasthenia gravis-patienter sammenlignet med tacrolimus som initial immun monoterapi.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt center, observationsstudie fra den virkelige verden, der rekrutterer myasthenia gravis-patienter fra neurologiske afdelinger på Xuanwu Hospital, med det formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af 2 forskellige immunterapi til MG.
Studiet planlægger at rekruttere 160 MG-deltagere og opdeles i 2 behandlingsgrupper i henhold til lægens vurdering og præferencer hos patienter, den ene er kombineret immunterapigruppe, hvor tacrolimus tilsat lavdosis prednison (0,25 mg/kg/d), og den anden er tacrolimus monoterapi gruppe.
Begge grupper kan behandles med pyridostigmin for at lindre symptomer.
Patienterne følges op 1, 3 og 6 måneder efter behandlingsstart for at vurdere effektiviteten af begge regimer.
Det primære resultat er ændringen af MG-ADL-score.
Desuden testes lever- og nyrefunktioner for at overvåge eventuelle bivirkninger.
Patienternes kliniske journaler uploades til en online database.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
160
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yuwei Da, M.D.
- Telefonnummer: 00-86-010-83198493
- E-mail: dayuwei1000@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yuwei Da, M.D.
- Telefonnummer: 00-86-010-83198493
- E-mail: dayuwei100@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100053
- Rekruttering
- Yuwei Da
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med Myasthenia Gravis
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18
Klinisk diagnose af MG er bekræftet baseret på typiske kliniske træk ved svingende muskelsvaghed, med mindst 1 af følgende underbyggende beviser:
- positiv klinisk respons på acetylcholinesterasehæmmer
- positiv AchR-Ab eller MuSK-Ab test
- reduktion > 10 % i repetitive nerve stimulations study (RNS) eller øget jitter på single-fiber elektromyografi (SFEMG)
- MGFA klinisk klassificering: I - IV
- Baseline MG-ADL ≥ 3
- Sygdomsforløb fra debut til indskrivning ≤ 12 måneder
- Samarbejde om opfølgning
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Påbegyndelse af immunsuppressiv for MG før screening, inklusive Prednison, Methylprednisolon, Azathioprin, Methotrexate, Cyclosporine A, Mycophenolate Mofetil, Tacrolimus og Cyclophosphamid
- Behandling af immunsuppressiv mod anden samtidig sygdom 6 måneder før rekruttering
- Hurtige immunsuppressive behandlinger som intravenøs immunoglobulin eller plasmaudveksling 1 måned før rekruttering
- Thymektomi inden for 3 måneder før screening
- Samtidig kronisk degenerativ, psykiatrisk eller neurologisk lidelse, der kan forårsage svaghed eller træthed
- Bevidsthed, demens eller skizofreni
- Graviditet eller amning, manglende vilje til at undgå graviditet
- Ukontrolleret hypertension eller diabetes, dysfunktion af lever eller nyrer, grå stær, svær osteoporose, nekrose af lårbenshovedet; Hyperkaliæmi, HIV, Akut eller kronisk infektion
- Andre forhold, der vil udelukke deltagelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Kombineret immunterapi
MG-patienter behandles med tacrolimus kombineret med lavdosis prednison (0,25 mg/kg/d). Symptomatisk behandling som pyridostigminbromid kan tilføjes for at lindre symptomer (≤480mg/d). |
Dosis af tacrolimus bør påbegyndes baseret på CYP3A5*3 polymorfi og justeres for at opnå en dalkoncentration i blodet på 4,8-10,0
ng/ml.
Prednison administreres med en startdosis på 0,25 mg/kg/d og begyndte at manipulere med opnåelsen af MMS eller tilstedeværelsen af eventuelle uacceptable bivirkninger.
Hyppigheden af manipulation vurderes af lægen, normalt ikke mere end 5 mg/måned.
Hvis deltagerne ikke kunne opretholde MMS, bør dosis af prednison øges 5 mg/uge til 0,25 mg/kg/d og opretholdes, indtil MMS nåede igen.
Efter MMS opretholdt i 1 måned, ville prednison-dosis blive nedtrappet igen med 2,5 mg/måned.
Calcium- og kaliumtilskud og maveslimhindebeskyttere kunne behandles for at undgå eventuelle negative virkninger af prednison.
Behandlingsregimer bestemmes baseret på lægens vurdering og patienters præferencer.
Denne undersøgelse var observationel og ændrede ikke patienternes kliniske forløb.
Andre navne:
|
Tacrolimus monoterapi
MG-patienter behandles med tacrolimus som initial immunmonoterapi.
Symptomatisk behandling som pyridostigminbromid kan tilføjes for at lindre symptomer (≤480mg/d).
|
Dosis af tacrolimus bør påbegyndes baseret på CYP3A5*3 polymorfi og justeres for at opnå en dalkoncentration i blodet på 4,8-10,0
ng/ml.
Behandlingsregimer bestemmes baseret på lægens vurdering og patienters præferencer.
Denne undersøgelse var observationel og ændrede ikke patienternes kliniske forløb.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring af MG-specifik Activities of Daily Living-skala (MG-ADL) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
MG-ADL er en 8-punkts skala til vurdering af symptomer på myasthenia gravis-patienter opnået ved at summere svarene på hvert enkelt punkt (karakterer: 0,1,2,3).
Scoren går fra 0 til 24.
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til opnåelse af minimale manifestationer (MMS) eller bedre
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Tidsvarigheden fra behandlingsstart til opnåelse af MMS eller bedre.
Patienternes kliniske status vurderes og kategoriseres i henhold til Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) post-intervention status (PIS).
MM eller bedre omfatter Minimal Manifestation (MM), Farmakologisk Remission (PR) eller Complete Remission (CR).
|
Fra baseline til 6 måneder
|
Tid til opnåelse af patientacceptable symptomtilstande
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Spørgsmålet Patient-Acceptable Symptom State-spørgsmål er et simpelt ja eller nej-spørgsmål, der spurgte: "I betragtning af alle de måder, du er påvirket af myasteni, hvis du skulle forblive i din nuværende tilstand den næste måned, ville du så sige, at din nuværende sygdomstilstand status er tilfredsstillende?"
Dette spørgsmål afspejler patientens vurdering af deres eget helbred.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring af Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-score fra baseline
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
QMG er en skala med 13 punkter, som måler okulær funktion, bulbar funktion, lemmerfunktion og åndedrætsfunktion.
Den samlede score spænder fra 0 (ingen myasteniske fund) til 39 (maksimale myasteniske underskud) opnået ved at summere svarene på hvert enkelt punkt (Ingen=0, Mild=1, Moderat=2, Alvorlig=3).
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Ændring af Myasthenia Gravis Quantity-of-Life-skala (MG-QoL15) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
MG-QOL15 er nyttig til at informere klinikeren om patientens opfattelse af omfanget af og utilfredshed med myasthenia gravis (MG)-relateret dysfunktion.
MG-QOL15 evaluerer patienters aspekter omkring fysisk status, social tilpasning og mentalt velvære.
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Ændringer af MG-ADL subscores fra baseline
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Subscores af ADL-elementer kan afspejle patienters vurdering af forskellige MG-relaterede dysfunktioner, herunder ptosis, diplopi, tale, tygge, synke, vejrtrækning og lemmerfunktion.
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Serum IL-2 niveau
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Tacrolimus udøver sin immunsuppressive virkning ved at hæmme genekspressionen i den tidlige fase under T-celleaktivering, herunder det pro-inflammationsfremmende IL-2-gen.
Serum IL-2 testes således som mål for tacrolimus og også en markør for in vivo autoimmun status efter behandling.
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Behandlingsfejl
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Behandlingssvigt er defineret som seponering af tacrolimusbehandling hos patienter, der ikke opnåede MMS eller bedre eller led af eksacerbationer (MG-ADL eller QMG-score øges med 50%) eller myastheni-krise.
|
Baseline til 6 måneder
|
Tilbagetrækning
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Deltagerne forlod det kliniske forsøg af en hvilken som helst grund, herunder utilfredsstillende respons, økonomisk byrde eller dårlig overholdelse af behandlingsprotokol.
Patienter kan holde op når som helst, de vil.
|
Baseline til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Yuwei Da, M.D., Xuanwu Hospital, Beijing
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
31. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. februar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. februar 2021
Først opslået (Faktiske)
24. februar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. februar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. februar 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Autoimmune sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neurologiske manifestationer
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Neuromuskulære manifestationer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer, nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer
- Neuromuskulære Junction-sygdomme
- Muskelsvaghed
- Myasthenia gravis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Kolinerge midler
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antikonvulsiva
- Calcineurin-hæmmere
- Cholinesterasehæmmere
- Prednison
- Tacrolimus
- Bromider
- Pyridostigminbromid
Andre undersøgelses-id-numre
- 1.0
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myasthenia gravis
-
Assiut UniversityRekrutteringSygdomme i nervesystemet | Autoimmune sygdomme i nervesystemet | Thymom | Myasthenia gravis | Neuromuskulære Junction-sygdomme | Myasthenia Gravis, generaliseret | Myasthenia Gravis krise | Myasthenia Gravis, okulær | Myasthenia Gravis, juvenil form | Thymus hyperplasi | Myasthenia gravis med eksacerbation (lidelse) og andre forholdEgypten
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetMyasthenia gravis | Myasthenia Gravis, generaliseret | Myasthenia Gravis, juvenil formForenede Stater, Japan, Holland
-
Universiti Putra MalaysiaTilmelding efter invitationEksperimentel myasteniKina
-
Universiti Putra MalaysiaAfsluttetEksperimentel myasteniKina
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildAfsluttet
-
Catalyst Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetMyasthenia Gravis, generaliseretForenede Stater
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...AfsluttetMyasthenia Gravis, Thymectomy
-
Beijing Tongren HospitalAfsluttetMyasthenia Gravis, okulær | Gen polymorfismeKina
-
Dianthus TherapeuticsRekrutteringMyasthenia Gravis, generaliseretForenede Stater
-
UCB Biopharma SRLRekrutteringGeneraliseret myasthenia gravisItalien, Forenede Stater, Korea, Republikken
Kliniske forsøg med Pyridostigmin, Prednison, Tacrolimus
-
Fundação Pró RimUkendt
-
Shandong UniversityAfsluttetHenoch-Schönlein Purpura Nephritis
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma China, Inc.Afsluttet
-
Zhi-Hong Liu, M.D.AfsluttetIdiopatisk Membranøs NefropatiKina
-
Astellas Pharma IncAfsluttetNyretransplantationForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Clinical Trials in Organ TransplantationAfsluttetNyretransplantationsmodtagereForenede Stater, Canada
-
Helio Tedesco Silva JuniorSanofi; NovartisAfsluttetNyretransplantation | CytomegalovirusBrasilien
-
Veloxis PharmaceuticalsAfsluttetAutoimmun hepatitisForenede Stater, Canada
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetLungesygdomme
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetPode versus værtssygdomForenede Stater, Canada, Australien, Schweiz, Puerto Rico, New Zealand