Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Takrolimus i kombination med lågdosprednison för behandling av myasthenia gravis

21 februari 2021 uppdaterad av: Da, Yuwei, M.D.

Effektivitet och säkerhet för takrolimus i kombination med lågdosprednison för behandling av myasthenia gravis: en verklig studie

Denna studie är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av takrolimus i kombination med lågdos prednison vid behandling av patienter med myasthenia gravis, jämfört med takrolimus som initial immunmonoterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enskild observationsstudie i verkligheten som rekryterar myasthenia gravis-patienter från neurologiska avdelningar på Xuanwu-sjukhuset, som syftar till att jämföra effektiviteten och säkerheten för två olika immunterapier för MG. Studien planerar att rekrytera 160 MG-deltagare och delas in i 2 behandlingsgrupper enligt läkares bedömning och preferenser hos patienter, en är kombinerad immunterapigrupp där takrolimus tillsatt lågdos prednison (0,25 mg/kg/d), och den andra är takrolimus monoterapigrupp. Båda grupperna kan behandlas med pyridostigmin för att lindra symtomen. Patienterna följs upp 1, 3 och 6 månader efter behandlingsstart för att bedöma effekten av båda regimerna. Det primära resultatet är förändringen av MG-ADL-poäng. Dessutom testas lever- och njurfunktioner för att övervaka eventuella biverkningar. Patienternas kliniska journaler laddas upp till en onlinedatabas.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

160

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100053
        • Rekrytering
        • Yuwei Da

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med Myasthenia Gravis

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18

  • Klinisk diagnos av MG bekräftas baserat på typiska kliniska drag av fluktuerande muskelsvaghet, med minst 1 av följande stödjande bevis:

    1. positivt kliniskt svar på acetylkolinesterashämmare
    2. positiv AchR-Ab- eller MuSK-Ab-testning
    3. minskning med >10 % i repetitiva nervstimuleringsstudier (RNS) eller ökat jitter vid enkelfiberelektromyografi (SFEMG)
  • MGFA klinisk klassificering: I - IV
  • Baslinje MG-ADL ≥ 3
  • Sjukdomsförlopp från debut till inskrivning ≤ 12 månader
  • Samarbete för uppföljning
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Initiering av immunsuppressiva medel för MG före screening, inklusive Prednison, Metylprednisolon, Azatioprin, Metotrexat, Cyklosporin A, Mykofenolatmofetil, Takrolimus och Cyklofosfamid
  • Behandling av immunsuppressiva medel för annan samtidig sjukdom 6 månader före rekrytering
  • Snabba immunsuppressiva behandlingar som intravenöst immunglobulin eller plasmautbyte 1 månad före rekrytering
  • Tymektomi inom 3 månader före screening
  • Samtidig kronisk degenerativ, psykiatrisk eller neurologisk störning som kan orsaka svaghet eller trötthet
  • Medvetande, demens eller schizofreni
  • Graviditet eller amning, ovilja att undvika graviditet
  • Okontrollerad hypertoni eller diabetes, dysfunktion av lever eller njure, grå starr, svår osteoporos, nekros av lårbenshuvudet; Hyperkalemi, HIV, Akut eller kronisk infektion
  • Andra villkor som skulle hindra deltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Kombinerad immunterapi

MG-patienter behandlas med takrolimus i kombination med lågdos prednison (0,25 mg/kg/d).

Symtomatisk behandling som pyridostigminbromid kan läggas till för att lindra symtomen (≤480mg/d).
Läkemedel: Pyridostigmin, Prednison, Takrolimus
Dos av takrolimus bör initieras baserat på CYP3A5*3 polymorfism och justeras för att uppnå en dalkoncentration i blodet på 4,8-10,0 ng/ml. Prednison administreras med en initial dos på 0,25 mg/kg/d och började manipulera med uppnåendet av MMS eller förekomsten av eventuella oacceptabla biverkningar. Graden av manipulering övervägs av läkaren, vanligtvis inte mer än 5 mg/månad. Om deltagarna misslyckades med att upprätthålla MMS, bör dosen av prednison ökas med 5 mg/vecka till 0,25 mg/kg/dag och bibehållas tills MMS nås igen. Efter MMS ihållande i 1 månad skulle prednisondosen minskas igen med 2,5 mg/månad. Kalcium- och kaliumtillskott och skydd mot magslemhinnor skulle kunna åtgärdas för att undvika eventuella negativa effekter av prednison. Behandlingsregimer bestäms baserat på läkarens bedömning och patienternas preferenser. Denna studie var observationell och förändrade inte patienternas kliniska förlopp.
Andra namn:
  • Pyridostigminbromid
  • Deltacortone/Meticorten/Prednisonacetattabletter
  • Prograf/FK506
Takrolimus monoterapi
MG-patienter behandlas med takrolimus som initial immunmonoterapi. Symtomatisk behandling som pyridostigminbromid kan läggas till för att lindra symtomen (≤480mg/d).
Läkemedel: Pyridostigmin, Takrolimus
Dos av takrolimus bör initieras baserat på CYP3A5*3 polymorfism och justeras för att uppnå en dalkoncentration i blodet på 4,8-10,0 ng/ml. Behandlingsregimer bestäms baserat på läkarens bedömning och patienternas preferenser. Denna studie var observationell och förändrade inte patienternas kliniska förlopp.
Andra namn:
  • Pyridostigminbromid
  • Prograf/FK506

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av MG-specifik Activities of Daily Living-skala (MG-ADL) från Baseline
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader
MG-ADL är en 8-punktsskala för att bedöma symtom hos myasthenia gravis-patienter som erhållits genom att summera svaren på varje enskilt objekt (Betyg: 0,1,2,3). Poängen sträcker sig från 0 till 24.
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid för att uppnå minimala manifestationer (MMS) eller bättre
Tidsram: Från Baseline till 6 månader
Tidslängden från behandlingsstart till uppnående av MMS eller bättre. Patienternas kliniska status bedöms och kategoriseras enligt Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) post-intervention status (PIS). MM eller bättre inkluderar minimal manifestation (MM), farmakologisk remission (PR) eller fullständig remission (CR).
Från Baseline till 6 månader
Dags för att uppnå patientacceptabla symtomtillstånd
Tidsram: Från Baseline till 6 månader
Frågan om patientacceptabla symtomtillstånd är en enkel ja eller nej-fråga som frågade: "Med tanke på alla sätt du påverkas av myasteni, om du var tvungen att stanna i ditt nuvarande tillstånd under nästa månad, skulle du säga att ditt nuvarande sjukdomstillstånd är statusen tillfredsställande?" Denna fråga speglar patientens bedömning av sin egen hälsa.
Från Baseline till 6 månader
Förändring av Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) poäng från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader
QMG är en skala med 13 punkter som mäter ögon-, bulbar-, extremitetsfunktion och andningsfunktion. Den totala poängen sträcker sig från 0 (inga myasteniska fynd) till 39 (maximala myasteniska underskott) som erhålls genom att summera svaren på varje enskild post (Inga=0, Mild=1, Måttlig=2, Svår=3).
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader
Förändring av Myasthenia Gravis Quantity-of-Life Skala (MG-QoL15) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader
MG-QOL15 är till hjälp för att informera läkaren om patientens uppfattning om omfattningen av och missnöje med myasthenia gravis (MG)-relaterad dysfunktion. MG-QOL15 utvärderar patienternas aspekter kring fysisk status, social anpassning och psykiskt välbefinnande.
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader
Förändringar av MG-ADL subpoäng från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader
Delpoäng av ADL-poster kan återspegla patienternas bedömning av olika MG-relaterade dysfunktioner, inklusive ptos, dubbelsidighet, prata, tugga, svälja, andas och lemmars funktion.
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader
Serum IL-2 nivå
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader
Takrolimus utövar sin immunsuppressiva effekt genom att hämma genuttrycket i den tidiga fasen under T-cellsaktivering, inklusive den pro-inflammatoriska IL-2-genen. Således testas serum IL-2 som ett mål för takrolimus och även en markör för in vivo autoimmun status efter behandling.
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader
Behandlingsmisslyckande
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Behandlingssvikt definieras som avbrytande av takrolimusbehandling hos patienter som misslyckades med att uppnå MMS eller bättre eller som led av exacerbationer (MG-ADL- eller QMG-poäng ökar med 50 %) eller myastenikris.
Baslinje till 6 månader
Uttag
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Deltagarna lämnade den kliniska prövningen av någon anledning, inklusive otillfredsställt svar, ekonomisk börda eller dålig överensstämmelse med behandlingsprotokollet. Patienter kan sluta när som helst de vill.
Baslinje till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Da, Yuwei, M.D.

Utredare

  • Studiestol: Yuwei Da, M.D., Xuanwu Hospital, Beijing

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2021

Första postat (Faktisk)

24 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1.0

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera