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Tacrolimus associé à de la prednisone à faible dose pour le traitement de la myasthénie grave

21 février 2021 mis à jour par: Da, Yuwei, M.D.

Efficacité et innocuité du tacrolimus associé à de la prednisone à faible dose pour le traitement de la myasthénie grave : une étude en situation réelle

Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tacrolimus associé à de la prednisone à faible dose dans la prise en charge des patients atteints de myasthénie grave, par rapport au tacrolimus en tant que monothérapie immunitaire initiale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude observationnelle dans le monde réel, à centre unique, recrutant des patients atteints de myasthénie grave dans les services de neurologie de l'hôpital de Xuanwu, visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de 2 immunothérapies différentes pour la MG. L'étude prévoit de recruter 160 participants MG et se divise en 2 groupes de traitement selon le jugement du médecin et les préférences des patients, l'un est le groupe d'immunothérapie combinée dans lequel le tacrolimus est ajouté à la prednisone à faible dose (0,25 mg/kg/j), et l'autre est groupe de tacrolimus en monothérapie. Les deux groupes peuvent être traités avec de la pyridostigmine pour soulager les symptômes. Les patients sont suivis à 1, 3 et 6 mois après le début du traitement pour évaluer l'efficacité des deux régimes. Le résultat principal est le changement des scores MG-ADL. De plus, les fonctions hépatique et rénale sont testées pour surveiller tout effet secondaire. Les dossiers cliniques des patients sont téléchargés dans une base de données en ligne.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

160

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100053
        • Recrutement
        • Yuwei Da

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de myasthénie grave

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18

  • Le diagnostic clinique de MG est confirmé sur la base des caractéristiques cliniques typiques de la faiblesse musculaire fluctuante, avec au moins 1 des preuves à l'appui suivantes :

    1. réponse clinique positive à l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase
    2. test AchR-Ab ou MuSK-Ab positif
    3. diminution> 10% dans l'étude des stimulations nerveuses répétitives (RNS) ou augmentation de la gigue sur l'électromyographie à fibre unique (SFEMG)
  • Classification clinique MGFA : I - IV
  • MG-ADL de base ≥ 3
  • Évolution de la maladie du début à l'inscription ≤ 12 mois
  • Coopération au suivi
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Initiation d'un immunosuppresseur pour MG avant le dépistage, y compris la prednisone, la méthylprednisolone, l'azathioprine, le méthotrexate, la cyclosporine A, le mycophénolate mofétil, le tacrolimus et le cyclophosphamide
  • Traitement immunosuppresseur pour autre maladie concomitante 6 mois avant le recrutement
  • Traitements immunosuppresseurs rapides comme l'immunoglobuline intraveineuse ou l'échange de plasma 1 mois avant le recrutement
  • Thymectomie dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Trouble dégénératif chronique, psychiatrique ou neurologique concomitant pouvant entraîner une faiblesse ou une fatigue
  • Conscience, démence ou schizophrénie
  • Grossesse ou allaitement, refus d'éviter une grossesse
  • Hypertension ou diabète non contrôlés, dysfonctionnement hépatique ou rénal, cataracte, ostéoporose sévère, nécrose de la tête fémorale ; Hyperkaliémie, VIH, infection aiguë ou chronique
  • Autres conditions qui empêcheraient la participation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Immunothérapie combinée

Les patients MG sont traités par tacrolimus associé à de la prednisone à faible dose (0,25 mg/kg/j).

Un traitement symptomatique comme le bromure de pyridostigmine peut être ajouté pour soulager les symptômes (≤480mg/j).
Médicament: Pyridostigmine, Prednisone, Tacrolimus
La dose de tacrolimus doit être initiée en fonction du polymorphisme du CYP3A5*3 et ajustée pour atteindre une concentration sanguine minimale de 4,8 à 10,0 ng/ml. La prednisone est administrée avec une dose initiale de 0,25 mg/kg/j et commence à altérer l'obtention du MMS ou la présence d'effets secondaires intolérables. Le taux de falsification est considéré par le médecin, généralement pas plus de 5 mg/mois. Si les participants n'ont pas réussi à maintenir le MMS, la dose de prednisone doit être augmentée de 5 mg/semaine à 0,25 mg/kg/j et maintenue jusqu'à ce que le MMS atteigne à nouveau. Après un MMS soutenu pendant 1 mois, la dose de prednisone serait à nouveau réduite de 2,5 mg/mois. Les suppléments de calcium et de potassium et les protecteurs de la muqueuse gastrique pourraient être abordés pour éviter tout effet indésirable de la prednisone. Les schémas thérapeutiques sont déterminés en fonction du jugement du médecin et des préférences des patients. Cette étude était observationnelle et ne modifie pas l'évolution clinique des patients.
Autres noms:
  • Bromure de pyridostigmine
  • Comprimés d'acétate de deltacortone/Meticorten/prednisone
  • Prograf/FK506
Tacrolimus en monothérapie
Les patients atteints de MG sont traités avec du tacrolimus en tant que monothérapie immunitaire initiale. Un traitement symptomatique comme le bromure de pyridostigmine peut être ajouté pour soulager les symptômes (≤480mg/j).
Médicament: Pyridostigmine, Tacrolimus
La dose de tacrolimus doit être initiée en fonction du polymorphisme du CYP3A5*3 et ajustée pour atteindre une concentration sanguine minimale de 4,8 à 10,0 ng/ml. Les schémas thérapeutiques sont déterminés en fonction du jugement du médecin et des préférences des patients. Cette étude était observationnelle et ne modifie pas l'évolution clinique des patients.
Autres noms:
  • Bromure de pyridostigmine
  • Prograf/FK506

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'échelle des activités de la vie quotidienne spécifiques à MG (MG-ADL) par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois
Le MG-ADL est une échelle de 8 éléments pour évaluer les symptômes des patients atteints de myasthénie grave obtenue en additionnant les réponses à chaque élément individuel (grades : 0, 1, 2, 3). Le score varie de 0 à 24.
Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'obtention des manifestations minimales (MMS) ou mieux
Délai: De la ligne de base à 6 mois
La durée entre le début du traitement et l'obtention du MMS ou mieux. Les statuts cliniques des patients sont évalués et classés selon le statut post-intervention (PIS) de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA). MM ou mieux comprend la manifestation minimale (MM), la rémission pharmacologique (PR) ou la rémission complète (CR).
De la ligne de base à 6 mois
Délai d'atteinte des états de symptômes acceptables par le patient
Délai: De la ligne de base à 6 mois
La question Patient-Acceptable Symptom States est une simple requête par oui ou par non qui demandait : "Compte tenu de toutes les manières dont vous êtes affecté par la myasthénie, si vous deviez rester dans votre état actuel pendant le mois suivant, diriez-vous que votre état actuel de la maladie l'état est satisfaisant ?" Cette question reflète l'évaluation des patients de leur propre santé.
De la ligne de base à 6 mois
Modification des scores quantitatifs de myasthénie grave (QMG) par rapport au départ
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois
Le QMG est une échelle de 13 items qui mesure la fonction oculaire, bulbaire, des membres et la fonction respiratoire. Le score total varie de 0 (aucun résultat myasthénique) à 39 (déficits myasthéniques maximaux) obtenus en additionnant les réponses à chaque élément individuel (Aucun = 0, Léger = 1, Modéré = 2, Sévère = 3).
Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois
Modification de l'échelle de durée de vie de la myasthénie grave (MG-QoL15) par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois
Le MG-QOL15 est utile pour informer le clinicien de la perception du patient de l'étendue et de l'insatisfaction à l'égard du dysfonctionnement lié à la myasthénie grave (MG). MG-QOL15 évalue les aspects des patients concernant l'état physique, l'adaptation sociale et le bien-être mental.
Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois
Changements des sous-scores MG-ADL par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois
Les sous-scores des éléments ADL peuvent refléter l'évaluation des patients sur différents dysfonctionnements liés à la MG, notamment le ptosis, la diplopie, la parole, la mastication, la déglutition, la respiration et la fonction des membres.
Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois
Taux sérique d'IL-2
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois
Le tacrolimus exerce son effet immunosuppresseur en inhibant l'expression génique en phase précoce lors de l'activation des lymphocytes T, y compris le gène pro-inflammatoire IL-2. Ainsi, l'IL-2 sérique est testée comme cible du tacrolimus et également comme marqueur du statut auto-immun in vivo après traitement.
Baseline, 1 mois, 3 mois, 6 mois
Échec du traitement
Délai: De base à 6 mois
L'échec du traitement est défini comme l'arrêt du traitement par tacrolimus chez les patients qui n'ont pas réussi à atteindre le MMS ou mieux ou qui ont souffert d'exacerbations (les scores MG-ADL ou QMG augmentent de 50 %) ou de crises de myasthénie.
De base à 6 mois
Retrait
Délai: De base à 6 mois
Les participants ont quitté l'essai clinique pour une raison quelconque, y compris une réponse insatisfaite, un fardeau économique ou une mauvaise observance du protocole de traitement. Les patients peuvent arrêter à tout moment.
De base à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Da, Yuwei, M.D.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Yuwei Da, M.D., Xuanwu Hospital, Beijing

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2021

Première publication (Réel)

24 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1.0

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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