此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

补充婴儿双歧杆菌以减轻 1 型糖尿病自身免疫 (SINT1A)

2024年12月12日 更新者：Anette-Gabriele Ziegler、Helmholtz Zentrum München

“SINT1A” - 补充婴儿双歧杆菌以减轻 1 型糖尿病自身免疫 - 全球预防自身免疫性糖尿病平台（“GPPAD”）的研究

研究者发起的、随机的、安慰剂对照的、双盲的、多中心的主要干预研究，以评估从 7 天到 6 周（+14 天）直到 12 个月（+14 天）是否每天服用婴儿双歧杆菌 EVC001对 1 型糖尿病遗传风险升高的儿童，可降低儿童期 β 细胞自身抗体的累积发生率。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

GPPAD-04 SINT1A 研究将评估早期定期补充每日剂量的益生菌是否可以降低 GPPAD-02 确定为遗传上易患 1 型糖尿病的儿童发生 β 细胞自身免疫的风险。 儿童将在 7 天至 6 周（+14 天）和研究产品（B. infantis EVC001 或安慰剂）将从注册开始每天口服一次，直至 12 个月（+14 天）。

假设是给予婴儿双歧杆菌可能对肠道菌群产生积极影响，从而对免疫系统产生调节作用。 该研究旨在调查是否可以减少 1 型糖尿病以及其他疾病（例如乳糜泻）中的致病性免疫反应，以及是否可以预防这种疾病。

儿童将被随访至 3.5 - 6.5 岁（治疗结束后 2.5 - 5.5 岁）。

在整个研究过程中，数据将通过定期研究访问、与家人的电话和电子问卷收集。

将收集血液样本以研究葡萄糖、HbA1c、β 细胞自身抗体、转谷氨酰胺酶抗体、疫苗反应、遗传易感性和机制标记。 将收集粪便样本用于进一步评估，例如定植、微生物组、pH 值和钙卫蛋白。

在研究揭盲后，可以评估或部分评估部分参与者的探索性结果（过敏、疫苗反应、粪便微生物组、血液代谢组学、粪便 pH 值和钙卫蛋白或特定部位的辅助测量）。 它们不一定包含在主要结果分析和发布中。

GPPAD 致力于按照所有适用的欧洲和 GPPAD 联盟成员国、数据保护和隐私保护法律、规则和条例共享数据。

GPPAD-04 SINT1A 研究的假名数据将在试验分析发布后提供给科学界，预计将于 2028 年发布。 SINT1A 数据可应要求提供。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1149

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Dresden、德国
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden
      • Hannover、德国
        • AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus
      • Munich、德国
        • Institute of Diabetes Research, Helmholtz Zentrum Munich, Germany, and Forschergruppe Diabetes, Technical University Munich (TUM), School of Medicine, Klinikum rechts der Isar
  • 比利时
      • Leuven、比利时
        • University Hospitals Leuven Faculty of Medicine, Catholic University of Leuven
  • 波兰
      • Warsaw、波兰
        • Department of Paediatrics Medical University of Warsaw
  • 瑞典
      • Malmö、瑞典
        • Lund University, Skane University Hospital SUS
  • 英国
      • Cambridge、英国
        • University Department of Paediatrics, Cambridge Biomedical Campus
      • Newcastle、英国
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1周 至 1个月 (孩子)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 随机分组时年龄在 7 天到 6 周之间的婴儿（+14 天，以防生病或 COVID-19 相关问题或结果报告意外延迟）。

  2. 到 6 岁时出现多种 β 细胞自身抗体的遗传风险为 10% 或更高：

    1. 对于没有 1 型糖尿病一级家族史的婴儿，高遗传风险定义为 DR3/DR4-DQ8 或 DR4-DQ8/DR4-DQ8 基因型且遗传风险评分在第 25 个百分位数（>14.4 ) 或 DR3/DR4-DQ8 基因型，其 GRS 介于第 50 个百分位数 (14.0) 和第 25 个百分位数之间，并且在 rs3763305 SNP 处具有 GG 基因型。 这些约占所有新生儿的 1%。
    2. 对于具有一级1型糖尿病家族史的婴儿，高遗传风险定义为具有HLA DR4和DQ8，并且不具有以下保护性等位基因：DRB1*1501、DQB1*0503、DRB1*1303。 这些代表了大约 30% 的具有一级 T1D 家族史的婴儿。
  3. 由监护父母签署的书面知情同意书。-

排除标准：

  1. 根据研究者的判断，可能会干扰评估或可能危及参与者安全参与研究的任何医疗状况、伴随疾病或治疗。
  2. 早产 < 妊娠 36 周。
  3. 证明免疫缺陷。
  4. 任何可能与不良依从性相关的情况。5。 招募时诊断为糖尿病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：婴儿双歧杆菌
激活的婴儿双歧杆菌 EVC001；长双歧杆菌亚种。 婴儿;每天 8 x 109 个菌落形成单位 (CFU)
膳食补充剂：婴儿双歧杆菌
激活的婴儿双歧杆菌 EVC001；长双歧杆菌亚种。 婴儿;每天 8 x 109 个菌落形成单位 (CFU)
安慰剂比较：安慰剂
乳糖在外观和味道上与活性补充剂相同
膳食补充剂：安慰剂
乳糖在外观和味道上与活性补充剂相同

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
持续确认多种 β 细胞自身抗体
大体时间：通过学习完成，长达 6.5 年

持续确认的多个 β 细胞自身抗体定义为两个连续样本中确认的 IAA、确认的 GADA、确认的 IA-2A 或确认的 ZnT8A，以及一个样本中确认的来自这四种抗体的第二抗体。

主要结果是从随机治疗分配到第一个确认的自身抗体阳性样本所经过的时间，该样本用于定义持续确认的多 β 细胞自身抗体阳性状态。 不存在多种 β 细胞自身抗体的糖尿病也被视为主要结果终点，在这种情况下，诊断日期即为终点时间。
通过学习完成，长达 6.5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
持续确认的 β 细胞自身抗体
大体时间：通过学习完成，长达 6.5 年
任何持续确认的 β 细胞自身抗体，定义为两个连续样本中至少有一个确认的自身抗体，包括 IAA、GADA、IA-2A 或 ZnT8A
通过学习完成，长达 6.5 年
糖尿病
大体时间：通过学习完成，长达 6.5 年
根据美国糖尿病协会 (ADA) 的定义，T1D 的发病标准基于葡萄糖测试，或存在明确的高血糖症伴急性代谢失代偿（糖尿病酮症酸中毒）。
通过学习完成，长达 6.5 年
转谷氨酰胺酶抗体
大体时间：通过学习完成，长达 6.5 年
转谷氨酰胺酶抗体定义为在两个连续样本中持续存在
通过学习完成，长达 6.5 年
呼吸道感染率
大体时间：1年
补充剂期间生命第一年的呼吸道感染率
1年
安全参数测量
大体时间：从基线到补充结束后 30 天

不良事件和严重不良事件将在最后一次使用食品后 30 天内被捕获。

直接询问参与者或父母将引发局部和全身的不良影响。 将通过询问任何不良症状或体征来寻求系统性影响，并根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版将其分级为轻度、中度、重度、危及生命或死亡。
从基线到补充结束后 30 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
过敏
大体时间：通过学习完成，长达 6.5 年
参与者的父母将被要求每 12 个月完成一次问卷调查以获取有关过敏的信息。 分析将比较婴儿双歧杆菌补充剂组和安慰剂组的过敏频率和过敏亚组，如年度问卷中定义的那样。
通过学习完成，长达 6.5 年
对疫苗的抗体反应（IgG 滴度）
大体时间：6 个月大时（轮状病毒）和 2 岁时（MMR）
将从家长那里收集有关轮状病毒和 MMR 疫苗接种的信息，并集中测量抗体反应（IgG 滴度）。
6 个月大时（轮状病毒）和 2 岁时（MMR）
肠道微生物组或血液代谢组的改变
大体时间：从基线到 12 个月大
探索性分析将检查婴儿双歧杆菌补充剂与口腔和粪便生物体（微生物组）以及代谢组等血液标志物之间的关联。
从基线到 12 个月大
粪便酸碱度
大体时间：6个月大时
将在一部分儿童中比较婴儿双歧杆菌补充剂组和安慰剂组的粪便 pH 值
6个月大时
大便钙卫蛋白
大体时间：6个月大时
将在一部分儿童中比较婴儿双歧杆菌补充剂组和安慰剂组之间的粪便钙卫蛋白水平
6个月大时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Helmholtz Zentrum München

合作者

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Technical University of Munich
Medical University of Warsaw
Skane University Hospital
Kinderkrankenhaus auf der Bult
University Hospital Carl Gustav Carus
Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, UK
Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne, UK

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月22日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年10月1日

研究注册日期

首次提交

2021年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月23日

首次发布 (实际的)

2021年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月12日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GPPAD-04

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

GPPAD 致力于按照所有适用的欧洲和 GPPAD 联盟成员国、数据保护和隐私保护法律、规则和条例共享数据。

GPPAD-04 SINT1A 研究的假名数据将在试验分析发布后提供给科学界，预计将于 2028 年发布。 SINT1A 数据可应要求提供。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅