Suppletie met B. Infantis voor mitigatie van type 1 diabetes auto-immuniteit (SINT1A)
"SINT1A" - Suppletie met B. Infantis voor het verminderen van type 1 diabetes Auto-immuniteit - Een studie van het Global Platform for the Prevention of Autoimmune Diabetes ("GPAD")
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De GPPAD-04 SINT1A-studie zal evalueren of vroege, regelmatige suppletie met een dagelijkse dosis van een probioticum het risico op het ontwikkelen van bètacel-auto-immuniteit kan verminderen bij kinderen die volgens GPPAD-02 genetisch vatbaar zijn voor het ontwikkelen van diabetes type 1. Kinderen worden ingeschreven op de leeftijd van 7 dagen tot 6 weken (+14 dagen) en het onderzoeksproduct (B. infantis EVC001 of Placebo) vanaf de inschrijving tot de leeftijd van 12 maanden (+14 dagen) eenmaal per dag oraal toegediend.
De hypothese is dat toediening van B. infantis een positieve invloed kan hebben op de darmflora en daarmee een regulerende werking heeft op het immuunsysteem. De studie is opgezet om te onderzoeken of pathogene immuunreacties zoals bij diabetes type 1 maar ook bij andere ziekten, zoals coeliakie, kunnen worden verminderd en of de ziekte kan worden voorkomen.
Kinderen worden gevolgd tot de leeftijd van 3,5 - 6,5 jaar (2,5 - 5,5 jaar na het einde van de behandeling).
Gedurende het hele onderzoek zullen gegevens worden verzameld door middel van regelmatige studiebezoeken, telefoontjes met de families en elektronische vragenlijsten.
Bloedmonsters zullen worden verzameld om glucose, HbA1c, bètacel-auto-antilichamen, transglutaminase-antilichamen, vaccinresponsen, genetische gevoeligheid en mechanistische markers te onderzoeken. Er worden ontlastingsmonsters verzameld voor verdere beoordelingen, zoals kolonisatie, microbioom, pH en calprotectine.
Verkennende uitkomsten (allergie, vaccinrespons, ontlastingsmicrobioom, bloedmetabolomica, ontlastings-pH en calprotectine of locatiespecifieke aanvullende metingen) kunnen worden beoordeeld of gedeeltelijk worden beoordeeld bij een deel van de deelnemers na het opheffen van de blindering van het onderzoek. Ze hoeven niet noodzakelijkerwijs te worden opgenomen in de primaire uitkomstanalyse en publicatie.
GPPAD zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met alle toepasselijke wetten, regels en voorschriften van de Europese en GPPAD-consortiumlidstaten, gegevensbescherming en privacybescherming.
Gepseudonimiseerde gegevens van de GPPAD-04 SINT1A-studie zullen beschikbaar zijn voor de wetenschappelijke gemeenschap na de publicatie van de proefanalyse, die wordt verwacht in 2028. De SINT1A-gegevens zijn op verzoek beschikbaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België
- University Hospitals Leuven Faculty of Medicine, Catholic University of Leuven
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden
-
Hannover, Duitsland
- AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus
-
Munich, Duitsland
- Institute of Diabetes Research, Helmholtz Zentrum Munich, Germany, and Forschergruppe Diabetes, Technical University Munich (TUM), School of Medicine, Klinikum rechts der Isar
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Department of Paediatrics Medical University of Warsaw
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- University Department of Paediatrics, Cambridge Biomedical Campus
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne
-
-
-
-
-
Malmö, Zweden
- Lund University, Skane University Hospital SUS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zuigelingen in de leeftijd van 7 dagen tot 6 weken (+14 dagen in geval van ziekte of COVID-19-gerelateerde problemen of onverwachte vertraging bij het rapporteren van resultaten) op het moment van randomisatie.
Een genetisch risico van 10% of hoger om tegen de leeftijd van 6 jaar meerdere bètacel-auto-antilichamen te ontwikkelen:
- Voor zuigelingen zonder een eerstegraads familiegeschiedenis van diabetes type 1 wordt een hoog genetisch risico gedefinieerd als een DR3/DR4-DQ8- of DR4-DQ8/DR4-DQ8-genotype en een genetische risicoscore die in de bovenste 25e centiel ligt (>14,4 ) of een DR3/DR4-DQ8-genotype met een GRS tussen de bovenste 50e (14,0) en 25e centiel en een GG-genotype bij de rs3763305 SNP. Deze vertegenwoordigen ongeveer 1% van alle pasgeborenen.
- Voor zuigelingen met een eerstegraads familiegeschiedenis van diabetes type 1 wordt een hoog genetisch risico gedefinieerd als het hebben van HLA DR4 en DQ8, en geen van de volgende beschermende allelen: DRB1*1501, DQB1*0503, DRB1*1303. Deze vertegenwoordigen ongeveer 30% van de baby's met een eerstegraads familiegeschiedenis van T1D.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de verzorgende ouder(s).-
Uitsluitingscriteria:
- Elke medische aandoening, bijkomende ziekte of behandeling die de beoordelingen kan verstoren of de veilige deelname van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen, zoals beoordeeld door de onderzoekers.
- Vroeggeboorte < 36 weken zwangerschap.
- Bewezen immunodeficiëntie.
- Elke aandoening die kan worden geassocieerd met slechte therapietrouw.5. Diagnose van diabetes op het moment van werving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: B. infantis
Geactiveerde B. infantis EVC001; Bifidobacterium longum subsp.
infantis; 8 x 109 kolonievormende eenheden (CFU) per dag
|
Geactiveerde B. infantis EVC001; Bifidobacterium longum subsp.
infantis; 8 x 109 kolonievormende eenheden (CFU) per dag
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Lactose identiek qua uiterlijk en smaak aan het actieve supplement
|
Lactose identiek qua uiterlijk en smaak aan het actieve supplement
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende bevestigde meerdere bètacel-auto-antilichamen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
Aanhoudende bevestigde meerdere bètacel-auto-antilichamen worden gedefinieerd als bevestigde IAA, bevestigde GADA, bevestigde IA-2A of bevestigde ZnT8A in twee opeenvolgende monsters, EN een bevestigd tweede antilichaam van deze vier antilichamen in één monster. Het primaire resultaat is de verstreken tijd vanaf de willekeurige behandelingstoewijzing tot het eerste bevestigde auto-antilichaam-positieve monster dat wordt gebruikt bij het definiëren van de aanhoudende bevestigde multipele bètacel-auto-antilichaam-positieve status. Diabetes bij afwezigheid van meerdere bètacel-auto-antilichamen wordt ook beschouwd als een primair uitkomsteindpunt, en in dit geval is de datum van diagnose het tijdstip van het eindpunt. |
Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende bevestigde bètacel-auto-antilichamen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
Elk persistent bevestigd bètacel auto-antilichaam, gedefinieerd als ten minste één bevestigd auto-antilichaam in twee opeenvolgende monsters, waaronder IAA, GADA, IA-2A of ZnT8A
|
Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
|
Suikerziekte
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
Criteria voor het ontstaan van T1D zijn, zoals gedefinieerd door de American Diabetes Association (ADA), gebaseerd op glucosetesten of de aanwezigheid van ondubbelzinnige hyperglykemie met acute metabole decompensatie (diabetische ketoacidose).
|
Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
|
Transglutaminase-antilichamen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
Transglutaminase-antilichamen gedefinieerd als persistent in twee opeenvolgende monsters
|
Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
|
Percentage luchtweginfecties
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage luchtweginfecties in het eerste levensjaar tijdens suppletie
|
1 jaar
|
|
Meting van veiligheidsparameters
Tijdsspanne: vanaf de basislijn tot 30 dagen na het einde van de suppletie
|
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen worden geregistreerd tot 30 dagen na de laatste toediening van het voedingsproduct. Lokale en systemische nadelige effecten zullen worden uitgelokt door directe ondervraging van de deelnemer of ouder. Systemische effecten worden nagegaan door vragen te stellen over eventuele ongewenste symptomen of tekenen, en worden geclassificeerd als mild, matig, ernstig, levensbedreigend of overlijden volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute. |
vanaf de basislijn tot 30 dagen na het einde van de suppletie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Allergie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
De ouders van de deelnemers zullen om de 12 maanden worden gevraagd vragenlijsten in te vullen om informatie over allergieën te verkrijgen.
Analyses zullen de B. infantis-suppletie- en placebogroepen vergelijken voor de frequentie van allergie en allergiesubgroepen zoals gedefinieerd in de jaarlijkse vragenlijsten.
|
Door afronding van de studie, maximaal 6,5 jaar
|
|
Antilichaamrespons (IgG-titers) op vaccins
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden (rotavirus) en op de leeftijd van 2 jaar (MMR)
|
Informatie over rotavirus- en BMR-vaccinatie wordt verzameld bij ouders en de antilichaamrespons (IgG-titers) wordt centraal gemeten.
|
op de leeftijd van 6 maanden (rotavirus) en op de leeftijd van 2 jaar (MMR)
|
|
Veranderingen van het darmmicrobioom of bloedmetaboloom
Tijdsspanne: vanaf de basislijn tot de leeftijd van 12 maanden
|
Verkennende analyses zullen de associaties tussen B. infantis-suppletie en mond- en ontlastingsorganismen (microbioom) en bloedmarkers zoals het metaboloom onderzoeken.
|
vanaf de basislijn tot de leeftijd van 12 maanden
|
|
Ontlasting pH
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden
|
De pH-waarden van de ontlasting zullen worden vergeleken tussen B. infantis-suppletie en placebogroepen bij een subgroep van kinderen
|
op de leeftijd van 6 maanden
|
|
Ontlasting calprotectine
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden
|
De calprotectinespiegels in de ontlasting zullen worden vergeleken tussen B. infantis-suppletie en placebogroepen bij een subgroep van kinderen
|
op de leeftijd van 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GPPAD-04
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
GPPAD zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met alle toepasselijke wetten, regels en voorschriften van de Europese en GPPAD-consortiumlidstaten, gegevensbescherming en privacybescherming.
Gepseudonimiseerde gegevens van de GPPAD-04 SINT1A-studie zullen beschikbaar zijn voor de wetenschappelijke gemeenschap na de publicatie van de proefanalyse, die wordt verwacht in 2028. De SINT1A-gegevens zijn op verzoek beschikbaar.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .