Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Добавка с B. Infantis для смягчения аутоиммунитета при диабете 1 типа (SINT1A)

21 сентября 2023 г. обновлено: Anette-Gabriele Ziegler, Helmholtz Zentrum München

«SINT1A» — добавка с B. Infantis для смягчения аутоиммунитета при диабете 1 типа — исследование Глобальной платформы по профилактике аутоиммунного диабета («GPPAD»)

Исследователь инициировал рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование с первичным вмешательством, чтобы оценить, возможно ли ежедневное введение B. infantis EVC001 в возрасте от 7 дней до 6 недель (+14 дней) до возраста 12 месяцев (+14 дней) детям с повышенным генетическим риском диабета 1 типа снижает кумулятивную частоту аутоантител к бета-клеткам в детстве.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании GPPAD-04 SINT1A будет оцениваться, может ли раннее регулярное добавление суточной дозы пробиотика снизить риск развития аутоиммунитета бета-клеток у детей, идентифицированных GPPAD-02 как генетически предрасположенные к развитию диабета 1 типа. Дети будут включены в исследование в возрасте от 7 дней до 6 недель (+14 дней), а исследуемый продукт (B. infantis EVC001 или Placebo) будет вводиться перорально один раз в день с момента включения в исследование до возраста 12 месяцев (+14 дней).

Предполагается, что введение B. infantis может оказывать положительное влияние на кишечную флору и, таким образом, оказывать регулирующее действие на иммунную систему. Исследование предназначено для изучения того, можно ли уменьшить патогенные иммунные реакции, как при диабете 1 типа, так и при других заболеваниях, таких как глютеновая болезнь, и можно ли предотвратить заболевание.

Дети будут находиться под наблюдением до 3,5-6,5 лет (2,5-5,5 лет после окончания лечения).

На протяжении всего исследования данные будут собираться посредством регулярных учебных посещений, телефонных звонков семьям и электронных анкет.

Образцы крови будут собираться для исследования уровня глюкозы, HbA1c, аутоантител к бета-клеткам, антител к трансглютаминазе, реакции на вакцину, генетической восприимчивости и механистических маркеров. Образцы стула будут собраны для дальнейших оценок, таких как колонизация, микробиом, рН и кальпротектин.

Исследовательские результаты (аллергия, реакция на вакцину, микробиом стула, метаболомика крови, pH стула и кальпротектин или дополнительные измерения, специфичные для участка) могут быть оценены или частично оценены на части участников после снятия ослепления исследования. Они не обязательно могут быть включены в первичный анализ результатов и публикацию.

GPPAD обязуется обмениваться данными в соответствии со всеми применимыми европейскими законами и законами государств-членов консорциума GPPAD, а также законами, правилами и положениями о защите конфиденциальности.

Псевдонимизированные данные исследования GPPAD-04 SINT1A будут доступны научному сообществу после публикации пробного анализа, который ожидается в 2028 году. Данные SINT1A будут доступны по запросу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1144

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anette-G. Ziegler, Prof. Dr.
  • Номер телефона: 0018 +49-(0)800-000
  • Электронная почта: contact@gppad.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Peter Achenbach, Prof. Dr.
  • Номер телефона: 0018 +49-(0)800-000
  • Электронная почта: contact@gppad.org

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Leuven Faculty of Medicine, Catholic University of Leuven
        • Контакт:
          • Kristina Casteels, Prof. Dr.
  • Германия
      • Dresden, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden
        • Контакт:
          • Reinhard Berner, Prof. Dr.
      • Hannover, Германия
        • Рекрутинг
        • AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus
        • Контакт:
          • Olga Kordonori, Prof. Dr.
      • Munich, Германия
        • Рекрутинг
        • Institute of Diabetes Research, Helmholtz Zentrum Munich, Germany, and Forschergruppe Diabetes, Technical University Munich (TUM), School of Medicine, Klinikum rechts der Isar
        • Контакт:
          • Anette-G. Ziegler, Prof.Dr.med.
  • Польша
      • Warsaw, Польша
        • Рекрутинг
        • Department of Paediatrics Medical University of Warsaw
        • Контакт:
          • Agnieszka Szypowska, Prof. Dr.
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • University Department of Paediatrics, Cambridge Biomedical Campus
        • Контакт:
          • Loredana Marcovecchio, Dr.
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne
        • Контакт:
          • Catherine Owen, Dr.
  • Швеция
      • Malmö, Швеция
        • Рекрутинг
        • Lund University, Skane University Hospital SUS
        • Контакт:
          • Markus Lundgren, Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 неделя до 1 месяц (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Младенцы в возрасте от 7 дней до 6 недель (+14 дней в случае болезни или проблем, связанных с COVID-19, или неожиданной задержки в сообщении результатов) на момент рандомизации.

  2. Генетический риск развития множественных аутоантител к бета-клеткам к 6 годам составляет 10% или выше:

    1. Для младенцев без семейного анамнеза первой степени диабета 1 типа высокий генетический риск определяется как генотип DR3/DR4-DQ8 или DR4-DQ8/DR4-DQ8, а показатель генетического риска находится в верхнем 25-м процентиле (>14,4). ) или генотип DR3/DR4-DQ8 с GRS между верхним 50-м (14,0) и 25-м процентилем и генотипом GG в rs3763305 SNP. Они составляют около 1% всех новорожденных.
    2. Для младенцев с семейным анамнезом первой степени диабета 1 типа высокий генетический риск определяется как наличие HLA DR4 и DQ8 и отсутствие следующих защитных аллелей: DRB1*1501, DQB1*0503, DRB1*1303. Это составляет около 30% детей с семейным анамнезом СД1 первой степени.
  3. Письменное информированное согласие, подписанное родителем (родителями) опекуна.-

Критерий исключения:

  1. Любое заболевание, сопутствующее заболевание или лечение, которые могут помешать оценке или поставить под угрозу безопасное участие участника в исследовании, по мнению Исследователей.
  2. Преждевременные роды < 36 недель беременности.
  3. Подтвержденный иммунодефицит.
  4. Любое состояние, которое может быть связано с плохой комплаентностью.5. Диагноз сахарного диабета при приеме на работу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Б. младенец
Активированный B. infantis EVC001; Bifidobacterium longum subsp. младенец; 8 x 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) в день
Диетическая добавка: Б. младенец
Активированный B. infantis EVC001; Bifidobacterium longum subsp. младенец; 8 x 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) в день
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лактоза по внешнему виду и вкусу идентична активной добавке
Диетическая добавка: Плацебо
Лактоза по внешнему виду и вкусу идентична активной добавке

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стойкие подтвержденные множественные аутоантитела к бета-клеткам
Временное ограничение: По окончании обучения до 6,5 лет

Стойкие подтвержденные множественные бета-клеточные аутоантитела определяются как подтвержденные IAA, подтвержденные GADA, подтвержденные IA-2A или подтвержденные ZnT8A в двух последовательных образцах, И подтвержденное второе антитело из этих четырех антител в одном образце.

Первичным результатом является прошедшее время от случайного назначения лечения до первого подтвержденного положительного образца аутоантител, используемого для определения стойкого подтвержденного положительного статуса множественных бета-клеток аутоантител. Диабет при отсутствии множественных аутоантител к бета-клеткам также рассматривается как первичная конечная точка, и в этом случае дата постановки диагноза является временем конечной точки.
По окончании обучения до 6,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стойкие подтвержденные бета-клеточные аутоантитела
Временное ограничение: По окончании обучения до 6,5 лет
Любые стойкие подтвержденные аутоантитела к бета-клеткам, определяемые как минимум одно подтвержденное аутоантитело в двух последовательных образцах, включая IAA, GADA, IA-2A или ZnT8A.
По окончании обучения до 6,5 лет
Сахарный диабет
Временное ограничение: По окончании обучения до 6,5 лет
Критерии начала СД1, как определено Американской диабетической ассоциацией (ADA), основаны на тестировании глюкозы или наличии однозначной гипергликемии с острой метаболической декомпенсацией (диабетический кетоацидоз).
По окончании обучения до 6,5 лет
Антитела к трансглютаминазе
Временное ограничение: По окончании обучения до 6,5 лет
Антитела к трансглютаминазе определены как персистирующие в двух последовательных образцах
По окончании обучения до 6,5 лет
Частота респираторных инфекций
Временное ограничение: 1 год
Частота респираторных инфекций на первом году жизни во время приема добавок
1 год
Измерение параметров безопасности
Временное ограничение: от исходного уровня до 30 дней после окончания приема добавок

Нежелательные явления и Серьезные нежелательные явления регистрируются в течение 30 дней после последнего введения пищевого продукта.

Местные и системные побочные эффекты будут выявлены путем прямого опроса участника или родителя. Системные эффекты будут определяться путем опроса о любых неблагоприятных симптомах или признаках и классифицироваться как легкие, умеренные, тяжелые, опасные для жизни или смерть в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
от исходного уровня до 30 дней после окончания приема добавок

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аллергия
Временное ограничение: По окончании обучения до 6,5 лет
Родителям участника будет предложено заполнить анкеты для получения информации об аллергии каждые 12 месяцев. Анализы будут сравнивать группы, принимающие B. infantis, и группы плацебо по частоте аллергии и подгрупп аллергии, как это определено в ежегодных анкетах.
По окончании обучения до 6,5 лет
Реакция антител (титры IgG) на вакцины
Временное ограничение: в возрасте 6 месяцев (ротавирус) и в возрасте 2 лет (MMR)
Информация о вакцинации против ротавируса и вакцины MMR будет собираться у родителей, а реакция антител (титры IgG) будет измеряться централизованно.
в возрасте 6 месяцев (ротавирус) и в возрасте 2 лет (MMR)
Изменения микробиома кишечника или метаболома крови
Временное ограничение: от исходного уровня до возраста 12 месяцев
В ходе исследовательского анализа будут изучены связи между добавками B. infantis и микроорганизмами рта и стула (микробиом) и маркерами крови, такими как метаболом.
от исходного уровня до возраста 12 месяцев
РН стула
Временное ограничение: в возрасте 6 месяцев
Уровни pH стула будут сравниваться между группами, получающими добавку B. infantis, и группами, получающими плацебо, в подгруппе детей.
в возрасте 6 месяцев
Кальпротектин стула
Временное ограничение: в возрасте 6 месяцев
Уровни кальпротектина в стуле будут сравниваться между группами, получающими добавки B. infantis, и группами, получающими плацебо, в подгруппе детей.
в возрасте 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Helmholtz Zentrum München

Соавторы

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Technical University of Munich
Medical University of Warsaw
Skane University Hospital
Kinderkrankenhaus auf der Bult
University Hospital Carl Gustav Carus
Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, UK
Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne, UK

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GPPAD-04

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

GPPAD обязуется обмениваться данными в соответствии со всеми применимыми европейскими законами и законами государств-членов консорциума GPPAD, а также законами, правилами и положениями о защите конфиденциальности.

Псевдонимизированные данные исследования GPPAD-04 SINT1A будут доступны научному сообществу после публикации пробного анализа, который ожидается в 2028 году. Данные SINT1A будут доступны по запросу.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Б. младенец

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться