Suplementação com B. Infantis para Mitigação da Autoimunidade do Diabetes Tipo 1 (SINT1A)
"SINT1A" - Suplementação com B. Infantis para Mitigação da Autoimunidade do Diabetes Tipo 1 - Um Estudo da Plataforma Global para a Prevenção do Diabetes Autoimune ("GPPAD")
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo GPPAD-04 SINT1A avaliará se a suplementação regular e precoce com uma dose diária de um probiótico pode reduzir o risco de desenvolver autoimunidade de células beta em crianças identificadas pelo GPPAD-02 como geneticamente predispostas ao desenvolvimento de diabetes tipo 1. As crianças serão matriculadas na idade de 7 dias a 6 semanas (+14 dias) e o produto do estudo (B. infantis EVC001 ou Placebo) será administrado por via oral uma vez por dia desde a inscrição até a idade de 12 meses (+14 dias).
A hipótese é que a administração de B. infantis pode ter uma influência positiva na flora intestinal e assim ter um efeito regulador no sistema imunológico. O estudo foi concebido para investigar se as reações imunes patogênicas como no diabetes tipo 1, mas também em outras doenças, como a doença celíaca, podem ser reduzidas e se a doença pode ser evitada.
As crianças serão acompanhadas até a idade de 3,5 a 6,5 anos (2,5 a 5,5 anos após o término do tratamento).
Ao longo do estudo, os dados serão coletados por meio de visitas de estudo regulares, telefonemas com as famílias e questionários eletrônicos.
Amostras de sangue serão coletadas para investigação de glicose, HbA1c, autoanticorpos de células beta, anticorpos transglutaminase, respostas vacinais, suscetibilidade genética e marcadores mecanísticos. Amostras de fezes serão coletadas para avaliações posteriores, como colonização, microbioma, pH e calprotectina.
Os resultados exploratórios (alergia, respostas à vacina, microbioma fecal, metabolômica sanguínea, pH fecal e calprotectina ou medições auxiliares específicas do local) podem ser avaliados ou avaliados em parte em uma parte dos participantes após o estudo não cego. Eles podem não necessariamente ser incluídos na análise e publicação dos resultados primários.
O GPPAD está comprometido com o compartilhamento de dados em conformidade com todas as leis, regras e regulamentos aplicáveis dos Estados Membros do Consórcio GPPAD e Europeus, Proteção de Dados e Proteção de Privacidade.
Os dados pseudonimizados do estudo GPPAD-04 SINT1A estarão disponíveis para a comunidade científica após a publicação da análise do ensaio, prevista para 2028. Os dados SINT1A estarão disponíveis mediante solicitação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden
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Hannover, Alemanha
- AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus
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Munich, Alemanha
- Institute of Diabetes Research, Helmholtz Zentrum Munich, Germany, and Forschergruppe Diabetes, Technical University Munich (TUM), School of Medicine, Klinikum rechts der Isar
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Leuven, Bélgica
- University Hospitals Leuven Faculty of Medicine, Catholic University of Leuven
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Warsaw, Polônia
- Department of Paediatrics Medical University of Warsaw
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Cambridge, Reino Unido
- University Department of Paediatrics, Cambridge Biomedical Campus
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Newcastle, Reino Unido
- Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne
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Malmö, Suécia
- Lund University, Skane University Hospital SUS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Bebês com idade entre 7 dias e 6 semanas (+14 dias em caso de doença ou problemas relacionados ao COVID-19 ou atraso inesperado no relatório do resultado) no momento da randomização.
Um risco genético de 10% ou mais para desenvolver múltiplos autoanticorpos de células beta aos 6 anos de idade:
- Para bebês sem história familiar de primeiro grau de diabetes tipo 1, alto risco genético é definido como um genótipo DR3/DR4-DQ8 ou DR4-DQ8/DR4-DQ8 e uma pontuação de risco genético que está no percentil 25 superior (>14,4 ) ou um genótipo DR3/DR4-DQ8 com um GRS entre o 50º (14,0) e o 25º percentil superior e um genótipo GG no SNP rs3763305. Estes representam cerca de 1% de todos os recém-nascidos.
- Para bebês com história familiar de primeiro grau de diabetes tipo 1, alto risco genético é definido como tendo HLA DR4 e DQ8 e nenhum dos seguintes alelos protetores: DRB1*1501, DQB1*0503, DRB1*1303. Estes representam cerca de 30% das crianças com história familiar de primeiro grau de DM1.
- Consentimento informado por escrito assinado pelo(s) pai(s) com custódia.-
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica, doença concomitante ou tratamento que possa interferir nas avaliações ou comprometer a segurança da participação do participante no estudo, a critério dos Investigadores.
- Parto prematuro < 36 semanas de gestação.
- Imunodeficiência comprovada.
- Qualquer condição que possa estar associada a uma baixa adesão.5. Diagnóstico de diabetes no momento do recrutamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: B. infantis
B. infantis ativados EVC001; Bifidobacterium longum subsp.
infantis; 8 x 109 unidades formadoras de colônias (CFU) por dia
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B. infantis ativados EVC001; Bifidobacterium longum subsp.
infantis; 8 x 109 unidades formadoras de colônias (CFU) por dia
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Comparador de Placebo: Placebo
Lactose idêntica em aparência e sabor ao suplemento ativo
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Lactose idêntica em aparência e sabor ao suplemento ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Múltiplos autoanticorpos de células beta persistentes confirmados
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Autoanticorpos múltiplos de células beta persistentes confirmados são definidos como IAA confirmado, GADA confirmado, IA-2A confirmado ou ZnT8A confirmado em duas amostras consecutivas, E um segundo anticorpo confirmado desses quatro anticorpos em uma amostra. O resultado primário é o tempo decorrido desde a atribuição de tratamento aleatório até a primeira amostra positiva de autoanticorpo confirmada, usada na definição do status positivo persistente de autoanticorpo de múltiplas células beta confirmado. O diabetes na ausência de múltiplos autoanticorpos de células beta também é considerado como um desfecho primário e, neste caso, a data do diagnóstico é o momento do desfecho. |
Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Autoanticorpos de células beta persistentes confirmados
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Qualquer autoanticorpo de célula beta persistente confirmado, definido como pelo menos um autoanticorpo confirmado em duas amostras consecutivas, incluindo IAA, GADA, IA-2A ou ZnT8A
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Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Diabetes
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Os critérios para o início do DM1 são, conforme definido pela American Diabetes Association (ADA), baseados em testes de glicose ou na presença de hiperglicemia inequívoca com descompensação metabólica aguda (cetoacidose diabética).
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Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Anticorpos transglutaminase
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Anticorpos transglutaminase definidos como persistentes em duas amostras consecutivas
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Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Taxa de infecção respiratória
Prazo: 1 ano
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Taxa de infecção respiratória no primeiro ano de vida durante a suplementação
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1 ano
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Medição dos parâmetros de segurança
Prazo: da linha de base até 30 dias após o término da suplementação
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Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves serão capturados até 30 dias após a última administração do produto alimentício. Efeitos adversos locais e sistêmicos serão provocados por questionamento direto do participante ou pai. Os efeitos sistêmicos serão investigados por meio de perguntas sobre quaisquer sintomas ou sinais indesejáveis e classificados como leves, moderados, graves, com risco de vida ou morte de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Versão 5.0 do National Cancer Institute. |
da linha de base até 30 dias após o término da suplementação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alergia
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Os pais dos participantes serão solicitados a preencher questionários para obter informações sobre alergias a cada 12 meses.
As análises irão comparar os grupos de suplementação de B. infantis e placebo quanto à frequência de alergia e subgrupos de alergia, conforme definido nos questionários anuais.
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Até a conclusão do estudo, até 6,5 anos
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Resposta de anticorpos (títulos de IgG) a vacinas
Prazo: aos 6 meses de idade (rotavírus) e aos 2 anos de idade (MMR)
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Informações sobre rotavírus e vacinação MMR serão coletadas dos pais e a resposta de anticorpos (títulos de IgG) será medida centralmente.
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aos 6 meses de idade (rotavírus) e aos 2 anos de idade (MMR)
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Alterações do microbioma intestinal ou metaboloma sanguíneo
Prazo: desde o início até os 12 meses de idade
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As análises exploratórias examinarão as associações entre a suplementação de B. infantis e os organismos da boca e das fezes (microbioma) e marcadores sanguíneos, como o metaboloma.
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desde o início até os 12 meses de idade
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PH das fezes
Prazo: aos 6 meses de idade
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Os níveis de pH das fezes serão comparados entre a suplementação de B. infantis e os grupos placebo em um subconjunto de crianças
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aos 6 meses de idade
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Calprotectina fecal
Prazo: aos 6 meses de idade
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Os níveis de calprotectina fecal serão comparados entre a suplementação de B. infantis e os grupos placebo em um subconjunto de crianças
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aos 6 meses de idade
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GPPAD-04
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
O GPPAD está comprometido com o compartilhamento de dados em conformidade com todas as leis, regras e regulamentos aplicáveis dos Estados Membros do Consórcio GPPAD e Europeus, Proteção de Dados e Proteção de Privacidade.
Os dados pseudonimizados do estudo GPPAD-04 SINT1A estarão disponíveis para a comunidade científica após a publicação da análise do ensaio, prevista para 2028. Os dados SINT1A estarão disponíveis mediante solicitação.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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