Komplettering med B. Infantis för att lindra typ 1-diabetes autoimmunitet (SINT1A)
"SINT1A" - tillägg med B. Infantis för att lindra autoimmunitet av typ 1-diabetes - En studie av den globala plattformen för förebyggande av autoimmun diabetes ("GPPAD")
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
GPPAD-04 SINT1A-studien kommer att utvärdera om tidig, regelbunden tillskott av en daglig dos av ett probiotika kan minska risken för att utveckla beta-cellsautoimmunitet hos barn som identifieras av GPPAD-02 som genetiskt predisponerade för att utveckla typ 1-diabetes. Barn kommer att registreras vid åldern 7 dagar till 6 veckor (+14 dagar) och studieprodukten (B. infantis EVC001 eller Placebo) kommer att administreras oralt en gång per dag från inskrivning till 12 månaders ålder (+14 dagar).
Hypoteserna är att administrering av B. infantis kan ha en positiv inverkan på tarmfloran och därmed ha en reglerande effekt på immunförsvaret. Studien är utformad för att undersöka om patogena immunreaktioner som vid typ 1-diabetes men även vid andra sjukdomar, såsom celiaki, kan minskas och om sjukdomen kan förebyggas.
Barn kommer att följas tills de är 3,5 - 6,5 år (2,5 - 5,5 år efter avslutad behandling).
Under hela studien kommer data att samlas in genom regelbundna studiebesök, telefonsamtal med familjerna och elektroniska frågeformulär.
Blodprover kommer att samlas in för att undersöka glukos, HbA1c, betacellsautoantikroppar, transglutaminasantikroppar, vaccinsvar, genetisk känslighet och mekanistiska markörer. Avföringsprover kommer att samlas in för ytterligare bedömningar såsom kolonisering, mikrobiom, pH och kalprotektin.
Undersökande resultat (allergi, vaccinsvar, avföringsmikrobiom, blodmetabolomik, avförings-pH och kalprotektin eller platsspecifika underordnade mätningar) kan bedömas eller delvis bedömas på en del av deltagarna efter att studien avblindats. De behöver inte nödvändigtvis inkluderas i den primära resultatanalysen och publiceringen.
GPPAD har åtagit sig att dela data i enlighet med alla tillämpliga europeiska och GPPAD-konsortiets medlemsstater, lagar, regler och förordningar om dataskydd och integritetsskydd.
Pseudonymiserade data från GPPAD-04 SINT1A-studien kommer att vara tillgängliga för forskarsamhället efter publiceringen av försöksanalysen, som förväntas ske 2028. SINT1A-data kommer att finnas tillgängliga på begäran.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien
- University Hospitals Leuven Faculty of Medicine, Catholic University of Leuven
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Department of Paediatrics Medical University of Warsaw
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- University Department of Paediatrics, Cambridge Biomedical Campus
-
Newcastle, Storbritannien
- Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne
-
-
-
-
-
Malmö, Sverige
- Lund University, Skane University Hospital SUS
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden
-
Hannover, Tyskland
- AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus
-
Munich, Tyskland
- Institute of Diabetes Research, Helmholtz Zentrum Munich, Germany, and Forschergruppe Diabetes, Technical University Munich (TUM), School of Medicine, Klinikum rechts der Isar
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn mellan 7 dagar och 6 veckor (+14 dagar vid sjukdom eller covid-19-relaterade problem eller oväntade förseningar i resultatrapporteringen) vid tidpunkten för randomiseringen.
En genetisk risk på 10 % eller högre att utveckla flera betacellsautoantikroppar vid 6 års ålder:
- För spädbarn utan en första gradens familjehistoria av typ 1-diabetes, definieras hög genetisk risk som en DR3/DR4-DQ8 eller DR4-DQ8/DR4-DQ8 genotyp och en genetisk riskpoäng som är i den övre 25:e centilen (>14,4) ) eller en DR3/DR4-DQ8-genotyp med en GRS mellan den övre 50:e (14,0) och 25:e centilen och en GG-genotyp vid rs3763305 SNP. Dessa representerar cirka 1 % av alla nyfödda.
- För spädbarn med en första gradens familjehistoria av typ 1-diabetes, definieras hög genetisk risk som att de har HLA DR4 och DQ8, och ingen av följande skyddande alleler: DRB1*1501, DQB1*0503, DRB1*1303. Dessa representerar cirka 30 % av spädbarn med en första gradens familjehistoria av T1D.
- Skriftligt informerat samtycke undertecknat av vårdnadshavaren/-föräldrarna.-
Exklusions kriterier:
- Alla medicinska tillstånd, samtidig sjukdom eller behandling som kan störa bedömningarna eller som kan äventyra deltagarens säkra deltagande i studien, enligt utredarnas bedömning.
- För tidig förlossning < 36 veckors graviditet.
- Bevisad immunbrist.
- Alla tillstånd som kan vara förknippade med dålig efterlevnad.5. Diagnos av diabetes vid rekryteringstillfället
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: B. infantis
Aktiverad B. infantis EVC001; Bifidobacterium longum subsp.
infantis; 8 x 109 kolonibildande enheter (CFU) per dag
|
Aktiverad B. infantis EVC001; Bifidobacterium longum subsp.
infantis; 8 x 109 kolonibildande enheter (CFU) per dag
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Laktos identisk i utseende och smak med det aktiva tillskottet
|
Laktos identisk i utseende och smak med det aktiva tillskottet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ihållande bekräftade flera beta-cellsautoantikroppar
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
Ihållande bekräftade multipla beta-cellsautoantikroppar definieras som bekräftad IAA, bekräftad GADA, bekräftad IA-2A eller bekräftad ZnT8A i två på varandra följande prov, OCH en bekräftad andra antikropp från dessa fyra antikroppar i ett prov. Det primära resultatet är den tid som förflutit från den slumpmässiga behandlingstilldelningen till det första bekräftade autoantikroppspositiva provet som används för att definiera den ihållande bekräftade multipelbetacellsautoantikroppspositiva statusen. Diabetes i frånvaro av flera beta-cellsautoantikroppar betraktas också som ett primärt resultatmål, och i detta fall är diagnosdatumet tiden för slutpunkten. |
Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ihållande bekräftade beta-cellsautoantikroppar
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
Varje ihållande bekräftad betacellsautoantikropp, definierad som minst en bekräftad autoantikropp i två på varandra följande prover, inklusive IAA, GADA, IA-2A eller ZnT8A
|
Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
|
Diabetes
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
Kriterier för T1D-debut är, enligt definitionen av American Diabetes Association (ADA), baserade på glukostestning, eller närvaron av otvetydig hyperglykemi med akut metabolisk dekompensation (diabetisk ketoacidos).
|
Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
|
Transglutaminasantikroppar
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
Transglutaminasantikroppar definierade som persistenta i två på varandra följande prover
|
Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
|
Andningsinfektionsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
Andningsinfektionsfrekvens under första levnadsåret under tillskott
|
1 år
|
|
Mätning av säkerhetsparametrar
Tidsram: från baslinjen till 30 dagar efter avslutad tillskott
|
Biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att fångas fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av livsmedelsprodukten. Lokala och systemiska negativa effekter kommer att framkallas genom att deltagaren eller föräldern förhörs direkt. Systemiska effekter kommer att eftersträvas genom att ifrågasätta eventuella ogynnsamma symtom eller tecken, och graderas som lindriga, måttliga, svåra, livshotande eller dödsfall enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0. |
från baslinjen till 30 dagar efter avslutad tillskott
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Allergi
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
Deltagarens föräldrar kommer att uppmanas att fylla i frågeformulär för att få information om allergier var 12:e månad.
Analyser kommer att jämföra B. infantis-tillskotts- och placebogrupperna för frekvensen av allergi- och allergiundergrupper enligt definitionen från de årliga frågeformulären.
|
Genom avslutad studie, upp till 6,5 år
|
|
Antikroppssvar (IgG-titrar) mot vacciner
Tidsram: vid 6 månaders ålder (rotavirus) och vid 2 års ålder (MMR)
|
Information om rotavirus- och MMR-vaccination kommer att samlas in från föräldrar och antikroppssvar (IgG-titrar) kommer att mätas centralt.
|
vid 6 månaders ålder (rotavirus) och vid 2 års ålder (MMR)
|
|
Förändringar av tarmmikrobiomet eller blodmetabolomen
Tidsram: från baslinjen till 12 månaders ålder
|
Explorativa analyser kommer att undersöka sambanden mellan B. infantis-tillskott och mun- och avföringsorganismer (mikrobiom), och blodmarkörer såsom metabolomen.
|
från baslinjen till 12 månaders ålder
|
|
Avförings pH
Tidsram: vid 6 månaders ålder
|
PH-nivåer i avföringen kommer att jämföras mellan B. infantis-tillskott och placebogrupper hos en undergrupp av barn
|
vid 6 månaders ålder
|
|
Avföring calprotectin
Tidsram: vid 6 månaders ålder
|
Kalprotektinnivåer i avföringen kommer att jämföras mellan B. infantis-tillskott och placebogrupper i en undergrupp av barn
|
vid 6 månaders ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GPPAD-04
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
GPPAD har åtagit sig att dela data i enlighet med alla tillämpliga europeiska och GPPAD-konsortiets medlemsstater, lagar, regler och förordningar om dataskydd och integritetsskydd.
Pseudonymiserade data från GPPAD-04 SINT1A-studien kommer att vara tillgängliga för forskarsamhället efter publiceringen av försöksanalysen, som förväntas ske 2028. SINT1A-data kommer att finnas tillgängliga på begäran.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .